Kombinasjon av høy- og lavdose stråleterapi med immunterapi og TKI ved avansert tykktarmskreft: En fase II-studie (TRIUNITE-07)

Inklusjonskriterier:

1. Evne til å forstå og villighet til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema.
2. Alder 18–80 år, mann eller kvinne.
3. Histologisk bekreftet mikrosatellitt-stabil (MSS) / proficient mismatch repair (pMMR) kolorektal adenokarcinom.

4. Klinisk stadium IV-sykdom bekreftet ved systemisk bildeforming. Minst to målbare metastatiske lesjoner i henhold til RECIST 1.1, inkludert:

   Minst én lesjon ≥2 cm i diameter og minst én lesjon <2 cm i diameter;

   For lesjoner innen samme organ, må minst én lesjon ≥2 cm og én lesjon <2 cm være lokalisert innenfor uavhengige, ikke-overlappende strålefelt;

   For lesjoner i forskjellige organer, bør høy-dose og lav-dose stråleterapi helst leveres til lesjoner i forskjellige organer.

   Andre linje eller senere behandlingssetting, definert som sykdomsprogresjon etter tidligere platina- og irinotekanbasert kjemoterapi, inkludert:

5. Svikt etter første linjes trippelkjemoterapi som inneholder platina og irinotekan; eller svikt etter første linjes platinabasert kjemoterapi etterfulgt av andre linjes irinotekanbasert kjemoterapi.
6. Evne til å svelge oral medisin.
7. ECOG ytelsestatus 0–1.
8. Tilstrekkelig organfunksjon som definert av laboratoriekriterier.

Eksklusjonskriterier:

Diffuse miliære lever- eller lunge-metastaser, eller massive metastatiske lesjoner ≥10 cm i diameter.

Tilstedeværelse av hjernemetastaser.

1. Historikk med alvorlig overfølsomhet mot monoklonale antistoffer eller anti-angiogene midler.
2. Tidligere eksponering for immun-sjekkpunktshemmere (inkludert anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 antistoffer), immun-sjekkpunktsagonister (f.eks. rettet mot ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40), eller tidligere kreft-immunterapi.
3. Aktiv autoimmun sykdom eller historikk med autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til interstitiell lungebetennelse, kolitt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hyperthyreose eller hypotyreose (pasienter med stabil hormonerstattende terapi kan være kvalifisert). Pasienter med psoriasis eller barndomsastma/allergi som er fullstendig løst og ikke krever voksenintervensjon kan være kvalifisert; pasienter som krever bronkodilatatorterapi er ekskludert.
4. Historikk med immundefekt, inkludert positiv HIV-test, medfødt eller ervervet immundefekt, tidligere organtransplantasjon eller allogen beinmargstransplantasjon.

5. Ukontrollert kardiovaskulær sykdom, inkludert:

   NYHA klasse II eller høyere hjertefeil;

6. Ustabil angina;
7. Hjerteinfarkt innen 1 år;
8. Klinisk signifikant ukontrollerte supraventrikulære eller ventrikulære arytmier.
9. Alvorlig infeksjon (CTCAE grad >2) innen 4 uker før første studibehandling, inkludert alvorlig lungebetennelse, bakteriemi eller infeksjon som krever sykehusinnleggelse. Aktiv lungebetennelse på baseline-bildeforming, tegn eller symptomer på infeksjon innen 14 dager før behandling som krever systemiske antibiotika (unntatt profylaktiske antibiotika), eller aktiv tuberkulose (nåværende eller innen 1 år uten tilstrekkelig behandling).
10. Aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥2000 IU/mL) eller aktiv hepatitt C (positiv HCV-antistoff med påviselig HCV-RNA over nedre deteksjonsgrense).
11. Diagnose av annen malignitet innen 5 år før første studibehandling, unntatt maligniteter med lav risiko for metastase eller død (5-års overlevelsesrate >90%), som tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, spinalt cellekarsinom i huden, eller carcinoma in situ i livmorhalsen.
12. Gravide eller ammende kvinner.