A magas és alacsony dózisú sugárterápia kombinációja immunterápiával és TKI-vel előrehaladott vastagbélrákban: egy II. fázisú vizsgálat (TRIUNITE-07)

Beillesztési kritériumok:

1. Képesség a megértésre és hajlandóság egy írásbelí tájékoztatott beleegyező nyilatkozat aláírására.
2. Életkor 18-80 év, férfi vagy nő.
3. Hisztológiailag igazolt mikroszatellit stabil (MSS) / proficiens mismatch javítás (pMMR) kolorektális adenokarcinóma.

4. Klinikai IV. stádiumú betegség, amelyet szisztémás képalkotással igazoltak.
   Legalább két mérhető áttétes elváltozás a RECIST 1.1 szerint, beleértve:

   Legalább egy elváltozás ≥2 cm átmérőjű és legalább egy elváltozás <2 cm átmérőjű;

   Azonos szervben lévő elváltozások esetén legalább egy ≥2 cm-es és egy <2 cm-es elváltozást független, nem átfedő sugárterületen kell elhelyezni;

   Különböző szervekben lévő elváltozások esetén a nagy dózisú és kis dózisú sugárkezelést előnyösen különböző szervekben lévő elváltozásokra kell alkalmazni.

   Második vonalú vagy későbbi kezelési környezet, amelyet előző platina- és irinotekán alapú kemoterápia utáni betegségprogresszióként definiálnak, beleértve:

5. Kudarc első vonalú platina- és irinotekánt tartalmazó tripla kemoterápia után; vagy kudarc első vonalú platina alapú kemoterápia, majd második vonalú irinotekán alapú kemoterápia után.
6. Képesség szájon át szedhető gyógyszerek lenyelésére.
7. ECOG teljesítményállapot 0-1.
8. Megfelelő szervfunkció, amelyet laboratóriumi kritériumok határoznak meg.

Kizárási kritériumok:

Diffúz miliáris máj- vagy tüdőáttétek, vagy nagy térfogatú áttétes elváltozások ≥10 cm átmérővel.

Agytályogok jelenléte.

1. Monoklonális antitestekhez vagy antiangiogen szerekhez való súlyos túlérzékenység előzménye.
2. Korábbi expozíció immunellenőrző pont gátlókkal (beleértve anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 antitesteket), immunellenőrző pont agonistaival (pl. ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 célzásával), vagy bármely korábbi rákimmunterápiával.
3. Aktív autoimmun betegség vagy autoimmun betegség előzménye, beleértve, de nem kizárólagosan: intersticiális pneumonitis, colitis, hepatitis, hypophysitis, vasculitis, nephritis, hyperthyreosis vagy hypothyreosis (stabil hormonpótló kezelésen lévő betegek lehetnek jogosultak).
   Pszoriázissal vagy teljesen feloldódott gyermekkori asztmával/allergiával rendelkező betegek, amely nem igényel felnőttkori beavatkozást, lehetnek jogosultak; a bronchodilatátor kezelést igénylő betegek ki vannak zárva.
4. Immundeficiencia előzménye, beleértve pozitív HIV tesztet, veleszületett vagy szerzett immunhiányt, korábbi szervátültetést vagy allogén csontvelő-átültetést.

5. Nem kontrollált szív- és érrendszeri betegség, beleértve:

   NYHA II. vagy magasabb osztályú szívelégtelenség;

6. Instabil angina pectoris;
7. Myocardiális infarctus 1 éven belül;
8. Klinikailag jelentős nem kontrollált szupraventricularis vagy ventricularis arrhythmia.
9. Súlyos fertőzés (CTCAE fokozat >2) az első vizsgálati kezeléstől számított 4 héten belül, beleértve súlyos tüdőgyulladást, bacteraemiát vagy kórházi kezelést igénylő fertőzést.
   Aktív tüdőgyulladás alapvonal képalkotáson, fertőzés jelei vagy tünetei a kezeléstől számított 14 napon belül, amely szisztémás antibiotikumot igényel (kivéve profilaktikus antibiotikumokat), vagy aktív tuberkulózis (jelenlegi vagy 1 éven belül megfelelő kezelés nélkül).
10. Aktív hepatitis B (HBV DNS ≥2000 IU/mL) vagy aktív hepatitis C (pozitív HCV antitest kimutatható HCV RNS-sel a detektálási alsó határérték felett).
11. Más malignitás diagnózisa az első vizsgálati kezeléstől számított 5 éven belül, kivéve az alacsony áttétkockázatú vagy halálozási kockázatú malignitásokat (5 éves túlélési arány >90%), mint például megfelelően kezelt bazális sejtes karcinóma, bőr squamous sejtes karcinómája vagy méhnyak carcinoma in situ.
12. Terhes vagy szoptató nők.