Kombinace vysoké a nízké dávky radioterapie s imunoterapií a TKI u pokročilého kolorektálního karcinomu: Studie fáze II (TRIUNITE-07)

Kritéria zařazení:

1. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
2. Věk 18–80 let, mužské nebo ženské pohlaví.
3. Histologicky potvrzený mikrosatelitně stabilní (MSS) / proficient mismatch repair (pMMR) kolorektální adenokarcinom.

4. Klinické stadium IV potvrzené systémovým zobrazením. Alespoň dvě měřitelné metastatické léze dle RECIST 1.1, včetně:

   Alespoň jedna léze o průměru ≥2 cm a alespoň jedna léze o průměru <2 cm;

   U lézí ve stejném orgánu musí být alespoň jedna léze ≥2 cm a jedna léze <2 cm umístěna v nezávislých, nepřekrývajících se ozařovacích polích;

   U lézí v různých orgánech by měla být vysokodávková a nízkodávková radioterapie ideálně aplikována na léze v různých orgánech.

   Léčba ve druhé nebo pozdější linii, definovaná jako progrese onemocnění po předchozí chemoterapii na bázi platiny a irinotekanu, včetně:

5. Selhání po první linii trojkombinační chemoterapie obsahující platinu a irinotekan; nebo selhání po první linii chemoterapie na bázi platiny následované druhou linií chemoterapie na bázi irinotekanu.
6. Schopnost polykat perorální léky.
7. ECOG performance status 0–1.
8. Dostatečná funkce orgánů definovaná laboratorními kritérii.

Kritéria vyloučení:

Difuzní miliární jaterní nebo plicní metastázy, nebo objemné metastatické léze o průměru ≥10 cm.

Přítomnost metastáz v mozku.

1. Anamnéza těžké přecitlivělosti na monoklonální protilátky nebo antiangiogenní látky.
2. Předchozí expozice inhibitorům imunitních checkpointů (včetně anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 protilátek), agonistům imunitních checkpointů (např. cíleným na ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40) nebo jakékoli předchozí imunoterapii rakoviny.
3. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění, včetně, ale ne pouze, intersticiální pneumonitidy, kolitidy, hepatitidy, hypofyzitidy, vaskulitidy, nefritidy, hypertyreózy nebo hypotyreózy (pacienti na stabilní hormonální substituční terapii mohou být způsobilí). Pacienti s psoriázou nebo dětským astmatem/alergií, které se zcela vyřešily a nevyžadují intervenci v dospělosti, mohou být způsobilí; pacienti vyžadující bronchodilatační terapii jsou vyloučeni.
4. Anamnéza imunodeficience, včetně pozitivního testu na HIV, vrozené nebo získané imunodeficience, předchozí transplantace orgánu nebo alogenní transplantace kostní dřeně.

5. Nekontrolované kardiovaskulární onemocnění, včetně:

   Srdečního selhání NYHA třídy II nebo vyšší;

6. Nestabilní anginy pectoris;
7. Infarktu myokardu do 1 roku;
8. Klinicky významných nekontrolovaných supraventrikulárních nebo komorových arytmií.
9. Těžká infekce (stupeň CTCAE >2) do 4 týdnů před první studijní léčbou, včetně těžké pneumonie, bakteriemie nebo infekce vyžadující hospitalizaci. Aktivní plicní zánět na vstupním zobrazení, příznaky nebo symptomy infekce do 14 dnů před léčbou vyžadující systémová antibiotika (kromě profylaktických antibiotik), nebo aktivní tuberkulóza (současná nebo do 1 roku bez adekvátní léčby).
10. Aktivní hepatitida B (HBV DNA ≥2000 IU/ml) nebo aktivní hepatitida C (pozitivní protilátky HCV s detekovatelnou HCV RNA nad dolní hranicí detekce).
11. Diagnóza jiného maligního onemocnění do 5 let před první studijní léčbou, s výjimkou malignit s nízkým rizikem metastáz nebo úmrtí (5leté přežití >90 %), jako je adekvátně léčený bazocelulární karcinom, dlaždicobuněčný karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku.
12. Těhotné nebo kojící ženy.