Combinaison de radiothérapie à haute et faible dose avec immunothérapie et inhibiteur de tyrosine kinase dans le cancer colorectal avancé : une étude de phase II (TRIUNITE-07)
Efficacité de la radiothérapie combinée à haute et faible dose avec immunothérapie et inhibiteurs de tyrosine kinase (TKI) en tant que stratégie de traitement de deuxième ligne ou ultérieure pour le cancer colorectal avancé : une étude de phase II ouverte, à un seul bras
L'objectif de cet essai clinique est de déterminer si un régime de radiothérapie à dose élevée et faible suivi d'un traitement par inhibiteur de tyrosine kinase anti-angiogénique et anticorps anti-PD-1 est efficace pour traiter le cancer colorectal métastatique avancé. Il évaluera également les résultats de survie à long terme et explorera les biomarqueurs potentiels associés à la réponse tumorale et à la modulation immunitaire.
Les principales questions auxquelles il cherche à répondre sont :
Le régime de radiothérapie à dose élevée et faible suivi d'un traitement séquentiel par inhibiteur de tyrosine kinase anti-angiogénique et anti-PD-1 améliore-t-il le taux de réponse objective (ORR) chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique avancé ?
Quels sont le taux de contrôle de la maladie (DCR) et les résultats de survie après cette stratégie de traitement ?
La réponse tumorale et la survie à long terme sont-elles associées à des biomarqueurs spécifiques liés à la modulation immunitaire systémique induite par la radiothérapie sur différents organes métastatiques ?
Comment ce schéma de radiothérapie affecte-t-il l'infiltration immunitaire tumorale dans les lésions métastatiques ?
Il s'agit d'une étude clinique prospective de phase II, monocentrique et à un seul bras, conçue pour évaluer l'efficacité d'un régime de radiothérapie à dose élevée et faible ciblant les lésions métastatiques suivi d'un traitement séquentiel par inhibiteur de tyrosine kinase anti-angiogénique et anticorps anti-PD-1 chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique avancé.
Les participants :
Recevront une radiothérapie à dose élevée et faible sur les lésions métastatiques. Recevront ensuite un traitement combiné par inhibiteur de tyrosine kinase anti-angiogénique et anticorps anti-PD-1.
Subiront des évaluations cliniques régulières et des évaluations d'imagerie pour déterminer la réponse tumorale.
Fourniront des échantillons de sang et de tumeur pour l'analyse des biomarqueurs et de l'infiltration immunitaire. Seront suivis pour les résultats de survie et la progression de la maladie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Chuan Chen, Professor
- Numéro de téléphone: 18084012018
- E-mail: cxq13396083059@163.com
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé écrit.
- Âge de 18 à 80 ans, homme ou femme.
- Adénocarcinome colorectal stable sur le plan des microsatellites (MSS) / avec réparation des mésappariements compétente (pMMR) confirmé histologiquement.
Maladie de stade IV clinique confirmée par imagerie systémique.
Au moins deux lésions métastatiques mesurables selon RECIST 1.1, incluant :Au moins une lésion d'un diamètre ≥2 cm et au moins une lésion d'un diamètre <2 cm ;
Pour les lésions au sein du même organe, au moins une lésion ≥2 cm et une lésion <2 cm doivent être situées dans des champs de rayonnement indépendants et non superposés ;
Pour les lésions dans différents organes, la radiothérapie à haute dose et à faible dose doit de préférence être administrée à des lésions dans différents organes.
Cadre de traitement de deuxième ligne ou ultérieur, défini comme une progression de la maladie après une chimiothérapie antérieure à base de platine et d'irinotécan, incluant :
- Échec après une chimiothérapie de première ligne en triplet contenant du platine et de l'irinotécan ; ou échec après une chimiothérapie de première ligne à base de platine suivie d'une chimiothérapie de deuxième ligne à base d'irinotécan.
- Capacité à avaler des médicaments oraux.
- État général ECOG 0-1.
- Fonction organique adéquate selon les critères de laboratoire définis.
Critères d'exclusion :
Métastases hépatiques ou pulmonaires miliaires diffuses, ou lésions métastatiques volumineuses d'un diamètre ≥10 cm.
Présence de métastases cérébrales.
- Antécédents d'hypersensibilité sévère aux anticorps monoclonaux ou aux agents anti-angiogéniques.
- Exposition antérieure à des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (incluant les anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4), agonistes de points de contrôle immunitaires (par exemple, ciblant ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40), ou toute immunothérapie anticancéreuse antérieure.
- Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune, incluant mais non limités à : pneumopathie interstitielle, colite, hépatite, hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, ou hypothyroïdie (les patients sous traitement hormonal substitutif stable peuvent être éligibles).
Les patients atteints de psoriasis ou d'asthme/allergie infantile complètement résolus ne nécessitant aucune intervention à l'âge adulte peuvent être éligibles ; les patients nécessitant une thérapie par bronchodilatateurs sont exclus. - Antécédents d'immunodéficience, incluant un test VIH positif, une immunodéficience congénitale ou acquise, une transplantation d'organe antérieure, ou une greffe de moelle osseuse allogénique.
Maladie cardiovasculaire non contrôlée, incluant :
Insuffisance cardiaque de classe II ou plus selon la NYHA ;
- Angor instable ;
- Infarctus du myocarde dans l'année ;
- Arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives non contrôlées.
- Infection sévère (grade CTCAE >2) dans les 4 semaines précédant le premier traitement de l'étude, incluant pneumonie sévère, bactériémie, ou infection nécessitant une hospitalisation.
Inflammation pulmonaire active sur l'imagerie de base, signes ou symptômes d'infection dans les 14 jours précédant le traitement nécessitant des antibiotiques systémiques (sauf antibiotiques prophylactiques), ou tuberculose active (actuelle ou dans l'année sans traitement adéquat). - Hépatite B active (ADN du VHB ≥2000 UI/mL) ou hépatite C active (anticorps anti-VHC positif avec ARN du VHC détectable au-dessus de la limite inférieure de détection).
- Diagnostic d'une autre malignité dans les 5 ans précédant le premier traitement de l'étude, à l'exception des malignités à faible risque de métastase ou de décès (taux de survie à 5 ans >90%), telles que carcinome basocellulaire, carcinome épidermoïde de la peau, ou carcinome in situ du col de l'utérus adéquatement traités.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Radiothérapie à dose élevée et faible suivie d'une thérapie séquentielle anti-angiogénique par TKI et anti-PD-1
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Les participants recevront un régime de radiothérapie à dose élevée et faible stratifié pour les lésions métastatiques en fonction de la taille de la lésion, suivi d'un traitement séquentiel par inhibiteur de tyrosine kinase (TKI) anti-angiogénique et anticorps anti-PD-1. Les lésions métastatiques d'un diamètre maximal ≤2 cm seront traitées par radiothérapie stéréotaxique corporelle (SBRT) à 8 Gy par fraction pendant 3 fractions consécutives (dose totale de 24 Gy) avant le début du premier cycle de thérapie ciblée et d'immunothérapie. Le volume cumulatif total des lésions traitées par SBRT ne dépassera pas 100 cm². Les lésions métastatiques d'un diamètre maximal >2 cm recevront une radiothérapie à faible dose (LDRT) à 3 Gy par fraction pendant 5 fractions. La LDRT sera administrée de manière rythmique, avec une fraction délivrée avant chaque cycle de thérapie ciblée et d'immunothérapie, pour un total de cinq fractions. Le volume cumulatif total des lésions traitées par LDRT ne dépassera pas 500 cm². Dans les 7 jours suivant l'achèvement de la radiothérapie, les participants commenceront un traitement systémique Les participants recevront un traitement systémique comprenant un inhibiteur oral de tyrosine kinase anti-angiogénique (TKI) en association avec un anticorps monoclonal intraveineux anti-PD-1. Le TKI anti-angiogénique sera administré par voie orale selon le schéma posologique approuvé. L'anticorps anti-PD-1 sera administré par voie intraveineuse à des intervalles posologiques standards. Le traitement débutera dans les 7 jours suivant la fin de la radiothérapie et se poursuivra jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou décision de l'investigateur. La sécurité sera surveillée tout au long du traitement, et les événements indésirables seront classés selon la version 5.0 du CTCAE. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: À la fin de 2 cycles de traitement (environ 6 à 8 semaines après le début du traitement)
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À la fin de 2 cycles de traitement (environ 6 à 8 semaines après le début du traitement)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: À la fin de 2 cycles de traitement (environ 6 à 8 semaines après le début du traitement).
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Le taux de contrôle de la maladie est défini comme la proportion de participants atteignant une réponse complète (RC), une réponse partielle (RP) ou une maladie stable (MS) selon les critères RECIST version 1.1.
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À la fin de 2 cycles de traitement (environ 6 à 8 semaines après le début du traitement).
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Du premier traitement de radiothérapie jusqu'à la progression de la maladie ou au décès, évalué sur une période allant jusqu'à 24 mois
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Du premier traitement de radiothérapie jusqu'à la progression de la maladie ou au décès, évalué sur une période allant jusqu'à 24 mois
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Survie globale (OS)
Délai: De la première séance de radiothérapie jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause, évalué sur une période allant jusqu'à 24 mois.
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De la première séance de radiothérapie jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause, évalué sur une période allant jusqu'à 24 mois.
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- DP2025476
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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