Korkea- ja matala-annoksen sädehoidon yhdistelmä immuuniterapian ja TKI:n kanssa edenneessä paksu- ja peräsuolensyövässä: II vaiheen tutkimus (TRIUNITE-07)
Yhdistetyn korkea- ja matala-annoksen sädehoidon, immunoterapian ja tyrosiinikinaasin estäjien (TKI) teho toisen tai myöhemmän linjan hoitostrategiana edistyneeseen paksu- ja peräsuolisyöpään: yksihaarainen, avoimen leiman vaiheen II tutkimus
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on selvittää, toimivatko korkea- ja mataladosinen sädehoitojakso, jota seuraa antiangiogeneettinen TKI- ja anti-PD-1-vasta-ainehoito, edistyneen etäpesäkkeellisen paksusuolen syövän hoidossa. Se arvioi myös pitkäaikaista selviytymistuloksia ja tutkii mahdollisia biomarkkereita, jotka liittyvät kasvainvasteeseen ja immunomodulaatioon.
Pääkysymykset, joihin pyritään vastaamaan, ovat:
Parantaako korkea- ja mataladosinen sädehoitojakso, jota seuraa peräkkäinen antiangiogeneettinen TKI- ja anti-PD-1-hoito, objektiivisen vastemäärän (ORR) edistyneen etäpesäkkeellisen paksusuolen syövän potilailla?
Mitkä ovat sairauden hallintamäärä (DCR) ja selviytymistulokset tämän hoitostrategian jälkeen?
Liittyvätkö kasvainvaste ja pitkäaikainen selviytyminen erityisiin biomarkkereihin, jotka liittyvät systeemiseen immunomodulaatioon, jonka sädehoito eri etäpesäkkeisiin aiheuttaa?
Miten tämä sädehoitokuvio vaikuttaa kasvainimmuni-infiltraatioon etäpesäkkeissä?
Tämä on yksihaarainen, yksikeskuksinen, prospektiivinen vaiheen II kliininen tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan korkea- ja mataladosisen sädehoitojakson tehokkuutta, joka kohdistuu etäpesäkkeisiin ja jota seuraa peräkkäinen antiangiogeneettinen TKI- ja anti-PD-1-vasta-ainehoito edistyneen etäpesäkkeellisen paksusuolen syövän potilailla.
Osallistujat:
Saatavat korkea- ja mataladosisen sädehoidon etäpesäkkeisiin. Saavat tämän jälkeen antiangiogeneettisen TKI-hoidon yhdistettynä anti-PD-1-vasta-ainehoitoon. Läpikäyvät säännöllisiä kliinisiä arviointeja ja kuvantamisarviointeja kasvainvasteen määrittämiseksi. Toimittavat veri- ja kasvainnäytteitä biomarkkeri- ja immuni-infiltraatioanalyysiä varten. Seurataan selviytymistuloksia ja sairauden etenemistä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Chuan Chen, Professor
- Puhelinnumero: 18084012018
- Sähköposti: cxq13396083059@163.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällytyskriteerit:
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumuslomake.
- Ikä 18–80 vuotta, mies tai nainen.
- Histologisesti vahvistettu mikrosatelliittivakaa (MSS) / virhekorjauskykyinen (pMMR) kolorektaalinen adenokarsinooma.
Kliinisesti vahvistettu vaiheen IV tauti systemaattisen kuvantamisen avulla. Vähintään kaksi mitattavaa etäpesäkettä RECIST 1.1:n mukaisesti, mukaan lukien:
Vähintään yksi pesäke, jonka halkaisija on ≥2 cm, ja vähintään yksi pesäke, jonka halkaisija on <2 cm;
Saman elimen pesäkkeille vähintään yhden pesäkkeen on oltava ≥2 cm ja yhden <2 cm, ja niiden on sijoituttava toisistaan riippumattomiin, päällekkäisyyttä vältteleviin säteilykenttiin;
Eri elimissä sijaitsevien pesäkkeiden kohdalla korkean annoksen ja matalan annoksen sädehoito tulisi mieluiten kohdistaa pesäkkeisiin eri elimissä.
Toisen linjan tai myöhemmän hoidon asetelma, määriteltynä taudin etenemiseksi aiemman platina- ja irinotekaanipohjaisen kemoterapian jälkeen, mukaan lukien:
- Epäonnistuminen ensimmäisen linjan kolmoiskemoterapian jälkeen, joka sisältää platinaa ja irinotekaania; tai epäonnistuminen ensimmäisen linjan platina-pohjaisen kemoterapian jälkeen, jota seurasi toisen linjan irinotekaani-pohjainen kemoterapia.
- Kyky nieleä suun kautta annettavaa lääkettä.
- ECOG suorituskykyluokka 0–1.
- Riittävä elintoiminta laboratoriokriteerien määrittelemänä.
Poissulkemiskriteerit:
Diffuusit miliaarimaiset maksa- tai keuhkometastaasit tai massiiviset etäpesäkkeet, joiden halkaisija on ≥10 cm.
Aivometastaasien esiintyminen.
- Anamneesi vakavasta yliherkkyydestä monoklonaalisia vasta-aineita tai antiangiogeneettisiä aineita kohtaan.
- Aikaisempi altistuminen immuunipistoksen estäjille (mukaan lukien anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 -vasta-aineet), immuunipistoksen agonistille (esim. ICOS-, CD40-, CD137-, GITR-, OX40-kohdennetut) tai minkään aikaisemman syöpäimmunoterapian.
- Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairauden anamneesi, mukaan lukien mutta ei rajoittuen interstitiaaliseen keuhkokuumeeseen, koliittiin, hepatiittiin, hypofysiittiin, vaskuliittiin, nefriittiin, hypertyreoosiin tai hypotyreoosiin (potilaat, jotka ovat vakaalla hormonikorvaushoidolla, voivat olla kelvollisia). Potilaat, joilla on psoriaasi tai lapsuusiässä täysin parantunut astma/allergia, joka ei vaadi aikuisena hoitoa, voivat olla kelvollisia; potilaat, jotka vaativat bronkodilataattorihoidon, suljetaan pois.
- Immuunivajauksen anamneesi, mukaan lukien positiivinen HIV-testi, synnynnäinen tai hankittu immuunivajaus, aikaisempi elinsiirto tai allogeeninen luuydinsiirto.
Hallitsematon sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien:
NYHA-luokan II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta;
- Epävakaa rintakipu;
- Sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana;
- Kliinisesti merkittävät hallitsemattomat supraventrikulaariset tai ventrikulaariset arytmiat.
- Vakava infektio (CTCAE-aste >2) neljän viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa, mukaan lukien vakava keuhkokuume, bakteeriemia tai infektio, joka vaatii sairaalahoitoa. Aktiivinen keuhkokuumeen aiheuttama tulehdus perustason kuvantamisessa, infektion merkit tai oireet 14 päivän sisällä ennen hoitoa, jotka edellyttävät systemaattista antibioottihoidon (lukuun ottamatta profylaktisia antibiootteja), tai aktiivinen tuberkuloosi (nykyinen tai viimeisen vuoden aikana ilman riittävää hoitoa).
- Aktiivinen hepatiitti B (HBV-DNA ≥2000 IU/mL) tai aktiivinen hepatiitti C (positiivinen HCV-vasta-aine, jossa havaittavissa oleva HCV-RNA ylittää alarajan).
- Toisen pahanlaatuisen kasvaintaudin diagnoosi viiden vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa, lukuun ottamatta kasvaimia, joilla on matala etäpesäkkeen tai kuoleman riski (5 vuoden selviytymisaste >90%), kuten riittävästi hoidettu basalioomasolukasvain, ihon levyepiteelikarsinooma tai kohdunkaulan paikalliskasvain.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Korkea- ja matala-annos sädehoitoa, jota seuraa sekvensiaalinen anti-angiogeneettinen TKI- ja anti-PD-1-hoito
|
Osallistujat saavat kerrosjakautuneen korkean ja matalan annostuksen sädehoitoa etäpesäkkeisiin pesäkkeen koon perusteella, minkä jälkeen seuraa peräkkäinen anti-angiogeeninen tyrosiinikinaasin estäjä (TKI) ja anti-PD-1 -vastainelääkitys. Etäpesäkkeet, joiden suurin halkaisija on ≤2 cm, hoidetaan stereotaktisella kehon sädehoidolla (SBRT) annoksella 8 Gy fraktiota kohden 3 peräkkäisenä fraktiona (kokonaisannos 24 Gy) ennen ensimmäisen kohdennetun ja immunoterapian syklin aloitusta. SBRT:lla hoidettujen pesäkkeiden kokonaiskertymätilavuus ei ylitä 100 cm². Etäpesäkkeet, joiden suurin halkaisija on >2 cm, saavat matalan annoksen sädehoitoa (LDRT) annoksella 3 Gy fraktiota kohden 5 fraktiota. LDRT annostellaan rytmikkäästi siten, että yksi fraktio annetaan ennen jokaista kohdennetun ja immunoterapian sykliä, yhteensä viisi fraktiota. LDRT:lla hoidettujen pesäkkeiden kokonaiskertymätilavuus ei ylitä 500 cm². 7 päivän kuluessa sädehoidon päätyttyä osallistujat aloittavat systeemisen Osallistujat saavat systemaattista hoitoa, joka koostuu suun kautta annettavasta antiangiogeenisestä tyrosiinikinaasi-inhibiittorista (TKI) yhdistettynä laskimonsisäiseen anti-PD-1-monoklonaaliseen vasta-aineeseen. Antiangiogeeninen TKI annetaan suun kautta hyväksytyn annosteluohjelman mukaisesti. Anti-PD-1-vasta-ainetta annetaan laskimonsisäisesti vakiomittaisin annosteluvälein. Hoito aloitetaan 7 päivän kuluessa sädehoidon päätyttyä ja jatketaan, kunnes sairaus etenee, ilmaantuu liian voimakkaita haittavaikutuksia, suostumus perutaan tai tutkija päättää hoidon lopettamisesta. Turvallisuutta seurataan hoidon ajan, ja haittatapahtumat luokitellaan CTCAE-versiolla 5.0. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Kahden hoitokierroksen lopussa (noin 6–8 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen)
|
Kahden hoitokierroksen lopussa (noin 6–8 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sairauden hallintaprosentti (DCR)
Aikaikkuna: 2 hoitokierroksen jälkeen (noin 6–8 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen).
|
Disease Control Rate määritellään osallistujien osuudeksi, jotka saavuttavat täydellisen vastauksen (CR), osittaisen vastauksen (PR) tai vakaata tautia (SD) RECIST-version 1.1 mukaisesti.
|
2 hoitokierroksen jälkeen (noin 6–8 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen).
|
|
Edistymätön elossaolo (PFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä sädehoidosta sairauden etenemiseen tai kuolemaan asti, arviointiaika jopa 24 kuukautta
|
Ensimmäisestä sädehoidosta sairauden etenemiseen tai kuolemaan asti, arviointiaika jopa 24 kuukautta
|
|
|
Kokonaistautiheys (OS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä sädehoidosta kuolemaan mihin tahansa syyhyn, arvioituna 24 kuukauden ajan.
|
Ensimmäisestä sädehoidosta kuolemaan mihin tahansa syyhyn, arvioituna 24 kuukauden ajan.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DP2025476
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .