高剂量与低剂量放射治疗联合免疫疗法及酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期结直肠癌：一项II期研究 (TRIUNITE-07)

纳入标准：

1. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
2. 年龄18-80岁，男性或女性。
3. 经组织学证实的微卫星稳定（MSS）/错配修复功能正常（pMMR）结直肠腺癌。

4. 通过全身影像学确认的临床IV期疾病。 根据RECIST 1.1标准，至少有两个可测量的转移病灶，包括：

   至少一个病灶直径≥2厘米，且至少一个病灶直径<2厘米；

   对于同一器官内的病灶，至少一个≥2厘米的病灶和一个<2厘米的病灶必须位于独立、非重叠的放射野内；

   对于不同器官的病灶，高剂量和低剂量放疗最好应针对不同器官的病灶进行。

   二线或后线治疗背景，定义为既往含铂和伊立替康化疗后疾病进展，包括：

5. 一线含铂和伊立替康的三药化疗失败；或一线含铂化疗后，二线伊立替康化疗失败。
6. 能够吞咽口服药物。
7. ECOG体能状态评分为0-1分。
8. 实验室检查定义的足够器官功能。

排除标准：

弥漫性粟粒状肝或肺转移，或大块转移病灶直径≥10厘米。

存在脑转移。

1. 对单克隆抗体或抗血管生成药物有严重过敏史。
2. 既往接触过免疫检查点抑制剂（包括抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA-4抗体）、免疫检查点激动剂（例如，靶向ICOS、CD40、CD137、GITR、OX40），或任何既往癌症免疫治疗。
3. 活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史，包括但不限于间质性肺炎、结肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退（稳定激素替代治疗的患者可能符合条件）。 银屑病或儿童期哮喘/过敏已完全缓解且无需成人干预的患者可能符合条件；需要支气管扩张剂治疗的患者排除。
4. 免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性、先天性或获得性免疫缺陷、既往器官移植或异基因骨髓移植。

5. 未控制的心血管疾病，包括：

   NYHA II级或更高级别的心力衰竭；

6. 不稳定型心绞痛；
7. 1年内发生心肌梗死；
8. 临床显著未控制的室上性或室性心律失常。
9. 首次研究治疗前4周内发生严重感染（CTCAE等级>2），包括严重肺炎、菌血症或需要住院的感染。 基线影像学显示活动性肺部炎症，治疗前14天内有需要全身抗生素（预防性抗生素除外）的感染体征或症状，或活动性结核病（当前或1年内未经充分治疗）。
10. 活动性乙型肝炎（HBV DNA≥2000 IU/mL）或活动性丙型肝炎（HCV抗体阳性且可检测到HCV RNA高于检测下限）。
11. 首次研究治疗前5年内诊断出其他恶性肿瘤，但转移或死亡风险较低的恶性肿瘤（5年生存率>90%）除外，例如充分治疗的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌。
12. 妊娠或哺乳期女性。