Kombinacja radioterapii o wysokiej i niskiej dawce z immunoterapią i TKI w zaawansowanym raku jelita grubego: badanie fazy II (TRIUNITE-07)

Kryteria włączenia:

1. Zdolność do zrozumienia i chęć podpisania pisemnej formy świadomej zgody.
2. Wiek 18-80 lat, płeć męska lub żeńska.
3. Histologicznie potwierdzony mikrostatelitowo stabilny (MSS)/sprawny naprawa niezgodności (pMMR) gruczolakorak jelita grubego.

4. Klinicznie potwierdzone stadium IV choroby za pomocą obrazowania ogólnoustrojowego.
   Co najmniej dwa mierzalne przerzuty według RECIST 1.1, w tym:

   Co najmniej jedna zmiana o średnicy ≥2 cm i co najmniej jedna zmiana <2 cm średnicy;

   Dla zmian w tym samym narządzie, co najmniej jedna zmiana ≥2 cm i jedna zmiana <2 cm musi znajdować się w niezależnych, niepokrywających się polach napromieniania;

   Dla zmian w różnych narządach, radioterapia wysokodawkowa i niskodawkowa powinna być preferencyjnie dostarczana do zmian w różnych narządach.

   Ustawienie leczenia w drugiej lub późniejszej linii, zdefiniowane jako progresja choroby po wcześniejszej chemioterapii opartej na platynie i irynotekanie, w tym:

5. Niepowodzenie po pierwszej linii chemioterapii potrójnej zawierającej platynę i irynotekan; lub niepowodzenie po pierwszej linii chemioterapii opartej na platynie, a następnie drugiej linii chemioterapii opartej na irynotekanie.
6. Zdolność do połykania leków doustnych.
7. Stan sprawności ECOG 0-1.
8. Prawidłowa funkcja narządów zgodnie z kryteriami laboratoryjnymi.

Kryteria wyłączenia:

Rozsiane miliarne przerzuty do wątroby lub płuc, lub masywne zmiany przerzutowe o średnicy ≥10 cm.

Obecność przerzutów do mózgu.

1. Wywiad ciężkiej nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne lub leki antyangiogenne.
2. Wcześniejsze narażenie na inhibitory punktów kontrolnych immunologicznych (w tym przeciwciała anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-CTLA-4), agonisty punktów kontrolnych immunologicznych (np. celujące w ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40) lub jakąkolwiek wcześniejszą immunoterapię nowotworów.
3. Aktywna choroba autoimmunologiczna lub wywiad choroby autoimmunologicznej, w tym, ale nie ograniczając się do: śródmiąższowego zapalenia płuc, zapalenia jelita grubego, zapalenia wątroby, zapalenia przysadki, zapalenia naczyń, zapalenia nerek, nadczynności lub niedoczynności tarczycy (pacjenci na stabilnej hormonalnej terapii zastępczej mogą być kwalifikowani).
   Pacjenci z łuszczycą lub dziecięcą astmą/alergią, które całkowicie ustąpiły i nie wymagają interwencji w wieku dorosłym, mogą być kwalifikowani; pacjenci wymagający terapii rozszerzającej oskrzela są wykluczeni.
4. Wywiad niedoboru odporności, w tym dodatni test na HIV, wrodzony lub nabyty niedobór odporności, wcześniejszy przeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep szpiku kostnego.

5. Niekontrolowana choroba układu sercowo-naczyniowego, w tym:

   Niewydolność serca NYHA klasy II lub wyższej;

6. Niestabilna dławica piersiowa;
7. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku;
8. Klinicznie istotne niekontrolowane zaburzenia rytmu nadkomorowe lub komorowe.
9. Ciężka infekcja (CTCAE stopień >2) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym leczeniem w badaniu, w tym ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia lub infekcja wymagająca hospitalizacji.
   Aktywne zapalenie płuc w obrazowaniu wyjściowym, oznaki lub objawy infekcji w ciągu 14 dni przed leczeniem wymagające antybiotyków ogólnoustrojowych (z wyjątkiem antybiotyków profilaktycznych) lub aktywna gruźlica (obecna lub w ciągu 1 roku bez odpowiedniego leczenia).
10. Aktywne zapalenie wątroby typu B (DNA HBV ≥2000 IU/mL) lub aktywne zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała HCV z wykrywalnym RNA HCV powyżej dolnej granicy wykrywalności).
11. Rozpoznanie innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed pierwszym leczeniem w badaniu, z wyjątkiem nowotworów złośliwych o niskim ryzyku przerzutów lub śmierci (5-letnie przeżycie >90%), takich jak odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy, płaskonabłonkowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy.
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.