Комбинация высоких и низких доз лучевой терапии с иммунотерапией и TKI при распространенном колоректальном раке: исследование II фазы (TRIUNITE-07)

Критерии включения:

1. Способность понимать и готовность подписать письменную форму информированного согласия.
2. Возраст 18-80 лет, мужской или женский пол.
3. Гистологически подтверждённая аденокарцинома толстой кишки с микросателлитной стабильностью (MSS) / профициентным восстановлением ошибочно спаренных нуклеотидов (pMMR).

4. Клиническая стадия IV заболевания, подтверждённая системной визуализацией. По крайней мере два измеримых метастатических очага согласно RECIST 1.1, включая:

   По крайней мере один очаг диаметром ≥2 см и по крайней мере один очаг диаметром <2 см;

   Для очагов в пределах одного органа по крайней мере один очаг ≥2 см и один очаг <2 см должны располагаться в независимых, непересекающихся полях облучения;

   Для очагов в разных органах высокодозную и низкодозную лучевую терапию предпочтительно направлять на очаги в разных органах.

   Вторая или последующая линия лечения, определяемая как прогрессирование заболевания после предшествующей химиотерапии на основе платины и иринотекана, включая:

5. Неэффективность после первой линии трёхкомпонентной химиотерапии, содержащей платину и иринотекан; или неэффективность после первой линии химиотерапии на основе платины с последующей второй линией химиотерапии на основе иринотекана.
6. Способность принимать пероральные препараты.
7. Общее состояние по шкале ECOG 0-1.
8. Адекватная функция органов согласно лабораторным критериям.

Критерии исключения:

Диффузные милиарные метастазы в печени или лёгких, или объёмные метастатические очаги диаметром ≥10 см.

Наличие метастазов в головном мозге.

1. Анамнез тяжёлой гиперчувствительности к моноклональным антителам или антиангиогенным средствам.
2. Предыдущее применение ингибиторов иммунных контрольных точек (включая анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-CTLA-4 антитела), агонистов иммунных контрольных точек (например, нацеленных на ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40) или любой предшествующей иммунотерапии рака.
3. Активное аутоиммунное заболевание или анамнез аутоиммунного заболевания, включая, но не ограничиваясь интерстициальной пневмонией, колитом, гепатитом, гипофизитом, васкулитом, нефритом, гипертиреозом или гипотиреозом (пациенты на стабильной заместительной гормональной терапии могут быть допущены). Пациенты с псориазом или детской астмой/аллергией, которые полностью разрешились и не требуют вмешательства во взрослом возрасте, могут быть допущены; пациенты, требующие терапии бронходилататорами, исключаются.
4. Анамнез иммунодефицита, включая положительный тест на ВИЧ, врождённый или приобретённый иммунодефицит, предшествующую трансплантацию органов или аллогенную трансплантацию костного мозга.

5. Неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание, включая:

   Сердечную недостаточность II класса или выше по NYHA;

6. Нестабильную стенокардию;
7. Инфаркт миокарда в течение 1 года;
8. Клинически значимые неконтролируемые наджелудочковые или желудочковые аритмии.
9. Тяжёлая инфекция (CTCAE степень >2) в течение 4 недель до первого лечения в исследовании, включая тяжёлую пневмонию, бактериемию или инфекцию, требующую госпитализации. Активное воспаление лёгких при базовой визуализации, признаки или симптомы инфекции в течение 14 дней до лечения, требующие системных антибиотиков (кроме профилактических антибиотиков), или активный туберкулёз (текущий или в течение 1 года без адекватного лечения).
10. Активный гепатит B (ДНК HBV ≥2000 МЕ/мл) или активный гепатит C (положительные антитела к HCV с определяемой РНК HCV выше нижнего предела обнаружения).
11. Диагноз другого злокачественного новообразования в течение 5 лет до первого лечения в исследовании, за исключением злокачественных новообразований с низким риском метастазирования или смерти (5-летняя выживаемость >90%), таких как адекватно пролеченная базальноклеточная карцинома, плоскоклеточный рак кожи или карцинома in situ шейки матки.
12. Беременные или кормящие женщины.