진행성 대장암에서 고용량 및 저용량 방사선 치료와 면역 치료 및 TKI의 병용: 2상 연구 (TRIUNITE-07)
진행성 대장암에 대한 이차 또는 후속 치료 전략으로서 면역 요법 및 티로신 키나제 억제제(TKI)와 병용한 고용량 및 저용량 방사선 치료의 효능: 단일군, 개방형 2상 연구
이 임상 시험의 목표는 고용량 및 저용량 방사선 치료 요법 후 항혈관생성 TKI 및 항-PD-1 항체 치료가 진행성 전이성 대장암 치료에 효과가 있는지 알아보는 것입니다. 또한 장기 생존 결과를 평가하고 종양 반응 및 면역 조절과 관련된 잠재적 바이오마커를 탐구할 것입니다.
이 시험에서 답하고자 하는 주요 질문은 다음과 같습니다:
고용량 및 저용량 방사선 치료 요법 후 순차적 항혈관생성 TKI 및 항-PD-1 치료가 진행성 전이성 대장암 환자의 객관적 반응률(ORR)을 개선하는가?
이 치료 전략 후 질병 조절률(DCR) 및 생존 결과는 무엇인가?
종양 반응 및 장기 생존은 다른 전이 장기에 대한 방사선 치료로 유도된 전신적 면역 조절과 관련된 특정 바이오마커와 연관되어 있는가?
이 방사선 치료 패턴은 전이 병변의 종양 면역 침윤에 어떻게 영향을 미치는가?
이것은 진행성 전이성 대장암 환자를 대상으로 전이 병변을 표적으로 하는 고용량 및 저용량 방사선 치료 요법 후 순차적 항혈관생성 TKI 및 항-PD-1 항체 치료의 효능을 평가하기 위해 설계된 단일 군, 단일 기관, 전향적 2상 임상 연구입니다.
참가자는 다음과 같은 절차를 거칩니다:
전이 병변에 고용량 및 저용량 방사선 치료를 받습니다. 이후 항혈관생성 TKI와 항-PD-1 항체 치료의 병합 치료를 받습니다.
정기적인 임상 평가 및 영상 평가를 통해 종양 반응을 판정받습니다.
바이오마커 및 면역 침윤 분석을 위해 혈액 및 종양 샘플을 제공합니다. 생존 결과 및 질병 진행에 대해 추적 관찰됩니다.
연구 개요
상태
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Chuan Chen, Professor
- 전화번호: 18084012018
- 이메일: cxq13396083059@163.com
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사와 능력이 있는 경우.
- 만 18-80세, 성별 무관.
- 조직학적으로 확인된 미세위성 불안정성(MSS)/정상 불일치 수복(pMMR) 결장직장암 선암.
전신 영상으로 확인된 임상 4기 질환.
RECIST 1.1 기준 측정 가능한 전이 병소가 최소 2개 이상, 다음을 포함:직경 ≥2cm 병소 최소 1개 및 직경 <2cm 병소 최소 1개;
동일 장기 내 병소의 경우, 직경 ≥2cm 병소 1개와 직경 <2cm 병소 1개가 독립적이고 중첩되지 않는 방사선 조사 영역 내에 위치해야 함;
서로 다른 장기의 병소의 경우, 고선량 및 저선량 방사선 치료는 가능한 서로 다른 장기의 병소에 시행하는 것이 바람직함.
이전 백금계 및 이리노테칸 기반 항암화학요법 후 질환이 진행된, 2차 치료 이상의 설정으로 정의되며, 다음을 포함:
- 백금계 및 이리노테칸을 포함한 1차 삼제 항암화학요법 후 실패; 또는 1차 백금계 항암화학요법 후 2차 이리노테칸 기반 항암화학요법 후 실패.
- 경구 약물을 삼킬 수 있는 능력.
- ECOG 수행 상태 0-1.
- 실험실 기준에 따른 적절한 장기 기능.
제외 기준:
미만성 군립성 간 또는 폐 전이, 또는 직경 ≥10cm의 거대 전이 병소.
뇌전이 존재.
- 단클론항체 또는 항혈관생성제에 대한 심한 과민반응 병력.
- 이전 면역관문억제제(항-PD-1, 항-PD-L1, 항-CTLA-4 항체 포함), 면역관문작용제(예: ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 표적) 또는 기존의 모든 암 면역요법 노출 경험.
- 활성 자가면역질환이나 자가면역질환 병력, 간질성 폐렴, 대장염, 간염, 뇌하수체염, 혈관염, 신염, 갑상선기능항진증 또는 갑상선기능저하증 포함하되 이에 국한되지 않음(안정적인 호르몬 대체요법을 받고 있는 환자는 적격 가능).
완전히 호전되어 성인기 중재가 필요하지 않은 건선 또는 소아기 천식/알레르기가 있는 환자는 적격 가능; 기관지확장제 치료가 필요한 환자는 제외. - 면역결핍 병력, HIV 양성 반응, 선천적 또는 후천적 면역결핍, 이전 장기 이식 또는 동종 골수 이식 포함.
조절되지 않는 심혈관질환, 다음을 포함:
NYHA 2등급 이상 심부전;
- 불안정 협심증;
- 1년 이내 심근경색;
- 임상적으로 유의한 조절되지 않는 심실상성 또는 심실성 부정맥.
- 첫 연구 치료 4주 이내 중증 감염(CTCAE 등급 >2), 중증 폐렴, 균혈증 또는 입원이 필요한 감염 포함.
기저 영상에서 활동성 폐 염증, 치료 14일 전 전신 항생제가 필요한 감염의 징후 또는 증상(예방적 항생제 제외), 또는 활동성 결핵(현재 또는 1년 이내 적절한 치료 없음). - 활성 B형 간염(HBV DNA ≥2000 IU/mL) 또는 활성 C형 간염(HCV 항체 양성 및 검출 하한치 이상의 HCV RNA 검출 가능).
- 첫 연구 치료 5년 이내 다른 악성종양 진단, 전이 또는 사망 위험이 낮은 악성종양(5년 생존율 >90%) 제외, 적절히 치료된 기저세포암, 피부 편평세포암 또는 자궁경부 상피내암과 같은 경우.
- 임신 중이거나 수유 중인 여성.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 고용량 및 저용량 방사선 치료 후 순차적 항혈관생성 TKI 및 항 PD-1 요법
|
참가자는 병변 크기에 따라 전이 병변에 대해 계층화된 고선량 및 저선량 방사선 치료 요법을 받은 후, 순차적으로 항혈관생성 티로신 키나제 억제제(TKI)와 항 PD-1 항체 치료를 받게 됩니다. 최대 직경이 2 cm 이하인 전이 병변은 표적 및 면역치료 첫 번째 주기를 시작하기 전에, 분획당 8 Gy로 연속 3회 분획(총 선량 24 Gy)의 정위적 체부 방사선 치료(SBRT)를 받게 됩니다. SBRT로 치료된 병변의 총 누적 부피는 100 cm²를 초과하지 않습니다. 최대 직경이 2 cm를 초과하는 전이 병변은 분획당 3 Gy로 5회 분획의 저선량 방사선 치료(LDRT)를 받게 됩니다. LDRT는 리드미컬하게 투여되며, 표적 및 면역치료 각 주기 전에 한 번씩 분획이 투여되어 총 다섯 번의 분획이 이루어집니다. LDRT로 치료된 병변의 총 누적 부피는 500 cm²를 초과하지 않습니다. 방사선 치료 완료 후 7일 이내에 참가자는 전신 참가자들은 경구용 항혈관생성 티로신 키나제 억제제(TKI)와 정맥주사용 항-PD-1 단일클론 항체의 병합요법으로 구성된 전신 치료를 받게 됩니다. 항혈관생성 TKI는 승인된 투약 일정에 따라 경구 투여됩니다. 항-PD-1 항체는 표준 투약 간격으로 정맥 주사됩니다. 치료는 방사선 치료 완료 후 7일 이내에 시작되며, 질병 진행, 허용 불가능한 독성, 동의 철회 또는 연구자의 결정 시까지 계속됩니다. 치료 전반에 걸쳐 안전성이 모니터링되며, 이상반응은 CTCAE 버전 5.0에 따라 등급이 매겨집니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
목표 반응률 (ORR)
기간: 2회 치료 주기 종료 시(치료 시작 후 약 6-8주)
|
2회 치료 주기 종료 시(치료 시작 후 약 6-8주)
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
질병 조절률 (DCR)
기간: 치료 2주기 종료 시 (치료 시작 후 약 6-8주)
|
질병 조절율은 RECIST 버전 1.1에 따라 완전 관해(CR), 부분 관해(PR) 또는 안정 질환(SD)을 달성한 참가자의 비율로 정의됩니다.
|
치료 2주기 종료 시 (치료 시작 후 약 6-8주)
|
|
무진행 생존기간 (PFS)
기간: 첫 번째 방사선 치료부터 질병 진행 또는 사망까지 평가, 최대 24개월까지
|
첫 번째 방사선 치료부터 질병 진행 또는 사망까지 평가, 최대 24개월까지
|
|
|
전체 생존율 (OS)
기간: 첫 번째 방사선 치료 시점부터 모든 원인에 의한 사망까지, 최대 24개월 동안 평가됨.
|
첫 번째 방사선 치료 시점부터 모든 원인에 의한 사망까지, 최대 24개월 동안 평가됨.
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
고용량 및 저용량 방사선 치료에 대한 임상 시험
-
Joris B.W. ElbersErasmus Medical Center; HollandPTC모병두경부 편평 세포 암종 | 방사선 요법 | 양성자 치료 | 저분할 | 면역 체계 억제네덜란드
-
Pepperdine University모병
-
Memorial Sloan Kettering Cancer Center완전한
-
University of PittsburghPatient-Centered Outcomes Research Institute완전한
-
Kirstine Nyvold Bojsen-MoellerUniversity of Copenhagen완전한
-
Pontificia Universidad Catolica de Chile아직 모집하지 않음
-
Tanabe Pharma CorporationThe Research Foundation for Microbial Diseases of Osaka University완전한
-
Rhode Island HospitalUniversity of Puerto Rico모병
-
Sanofi Pasteur, a Sanofi Company완전한