Combinatie van hoge en lage dosis radiotherapie met immunotherapie en TKI bij gevorderd colorectaal carcinoom: een fase II-studie (TRIUNITE-07)

Insluitingscriteria:

1. Vermogen om een schriftelijke geïnformeerde toestemmingsverklaring te begrijpen en deze te willen ondertekenen.
2. Leeftijd 18-80 jaar, mannelijk of vrouwelijk.
3. Histologisch bevestigd microsatelliet stabiel (MSS) / competent mismatch repair (pMMR) colorectaal adenocarcinoom.

4. Klinisch stadium IV ziekte bevestigd door systemische beeldvorming. Minstens twee meetbare metastatische laesies volgens RECIST 1.1, waaronder:

   Minstens één laesie ≥2 cm in diameter en minstens één laesie <2 cm in diameter;

   Voor laesies binnen hetzelfde orgaan moeten minstens één laesie ≥2 cm en één laesie <2 cm zich bevinden binnen onafhankelijke, niet-overlappende bestralingsvelden;

   Voor laesies in verschillende organen moeten hoge-dosis en lage-dosis radiotherapie bij voorkeur worden toegediend aan laesies in verschillende organen.

   Behandeling in tweede lijn of later, gedefinieerd als ziekteprogressie na eerdere platinumbased en irinotecanbased chemotherapie, waaronder:

5. Falen na eerstelijns trippelchemotherapie met platina en irinotecan; Of falen na eerstelijns platinumbased chemotherapie gevolgd door tweedelijns irinotecanbased chemotherapie.
6. Vermogen om orale medicatie in te slikken.
7. ECOG prestatiestatus 0-1.
8. Voldoende orgaanfunctie zoals gedefinieerd door laboratoriumcriteria.

Uitsluitingscriteria:

Diffuse miliaire lever- of longmetastasen, of omvangrijke metastatische laesies ≥10 cm in diameter.

Aanwezigheid van hersenmetastasen.

1. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen of anti-angiogene middelen.
2. Eerdere blootstelling aan immuuncheckpointremmers (inclusief anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 antilichamen), immuuncheckpointagonisten (bijv. gericht op ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40), of enige eerdere kankerimmunotherapie.
3. Actieve auto-immuunziekte of geschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot interstitiële pneumonitis, colitis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie (patiënten met stabiele hormoonvervangende therapie kunnen in aanmerking komen). Patiënten met psoriasis of kinderastma/allergie die volledig is opgelost en geen volwassen interventie vereist, kunnen in aanmerking komen; patiënten die bronchodilatatortherapie nodig hebben, worden uitgesloten.
4. Geschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief positieve HIV-test, aangeboren of verworven immunodeficiëntie, eerdere orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie.

5. Ongereguleerde cardiovasculaire ziekte, waaronder:

   NYHA klasse II of hoger hartfalen;

6. Instabiele angina pectoris;
7. Myocardinfarct binnen 1 jaar;
8. Klinisch significante ongereguleerde supraventriculaire of ventriculaire aritmieën.
9. Ernstige infectie (CTCAE graad >2) binnen 4 weken voor de eerste studiebehandeling, waaronder ernstige longontsteking, bacteriëmie of infectie die ziekenhuisopname vereist. Actieve longontsteking op basislijnbeeldvorming, tekenen of symptomen van infectie binnen 14 dagen voor behandeling die systemische antibiotica vereisen (behalve profylactische antibiotica), of actieve tuberculose (huidig of binnen 1 jaar zonder adequate behandeling).
10. Actieve hepatitis B (HBV DNA ≥2000 IU/mL) of actieve hepatitis C (positieve HCV-antilichaam met detecteerbaar HCV-RNA boven de onderste detectiegrens).
11. Diagnose van een andere maligniteit binnen 5 jaar voor de eerste studiebehandeling, behalve maligniteiten met laag risico op metastase of overlijden (5-jaarsoverleving >90%), zoals adequaat behandelde basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de baarmoederhals.
12. Zwangere of zogende vrouwen.