Combinación de Radioterapia de Alta y Baja Dosis con Inmunoterapia y TKI en Cáncer Colorrectal Avanzado: Un Estudio de Fase II (TRIUNITE-07)

Criterios de inclusión:

1. Capacidad para comprender y voluntad de firmar un formulario de consentimiento informado por escrito.
2. Edad entre 18 y 80 años, hombres o mujeres.
3. Adenocarcinoma colorrectal con microsatélites estables (MSS) / reparación de errores de emparejamiento competente (pMMR) confirmado histológicamente.

4. Enfermedad en estadio clínico IV confirmada mediante imágenes sistémicas. Al menos dos lesiones metastásicas medibles según RECIST 1.1, que incluyan:

   Al menos una lesión ≥2 cm de diámetro y al menos una lesión <2 cm de diámetro;

   Para lesiones dentro del mismo órgano, al menos una lesión ≥2 cm y una lesión <2 cm deben ubicarse dentro de campos de radiación independientes y no superpuestos;

   Para lesiones en diferentes órganos, la radioterapia de alta y baja dosis debe administrarse preferiblemente a lesiones en diferentes órganos.

   Entorno de tratamiento de segunda línea o posterior, definido como progresión de la enfermedad después de quimioterapia previa basada en platino e irinotecán, que incluya:

5. Fracaso después de quimioterapia triple de primera línea que contenga platino e irinotecán; o fracaso después de quimioterapia de primera línea basada en platino seguida de quimioterapia de segunda línea basada en irinotecán.
6. Capacidad para tragar medicación oral.
7. Estado funcional ECOG 0-1.
8. Función orgánica adecuada según criterios de laboratorio.

Criterios de exclusión:

Metástasis hepáticas o pulmonares miliares difusas, o lesiones metastásicas voluminosas ≥10 cm de diámetro.

Presencia de metástasis cerebrales.

1. Antecedentes de hipersensibilidad grave a anticuerpos monoclonales o agentes antiangiogénicos.
2. Exposición previa a inhibidores de puntos de control inmunitario (incluidos anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4), agonistas de puntos de control inmunitario (por ejemplo, dirigidos a ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40) o cualquier inmunoterapia contra el cáncer previa.
3. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune, incluidos, entre otros, neumonía intersticial, colitis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo o hipotiroidismo (los pacientes con terapia de reemplazo hormonal estable pueden ser elegibles). Los pacientes con psoriasis o asma/alergia infantil que se haya resuelto completamente y no requiera intervención en la edad adulta pueden ser elegibles; se excluyen los pacientes que requieran terapia con broncodilatadores.
4. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluida prueba positiva de VIH, inmunodeficiencia congénita o adquirida, trasplante de órganos previo o trasplante alogénico de médula ósea.

5. Enfermedad cardiovascular no controlada, que incluya:

   Insuficiencia cardíaca clase II o superior de la NYHA;

6. Angina inestable;
7. Infarto de miocardio en el último año;
8. Arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas no controladas.
9. Infección grave (grado CTCAE >2) en las 4 semanas previas al primer tratamiento del estudio, incluida neumonía grave, bacteriemia o infección que requiera hospitalización. Inflamación pulmonar activa en las imágenes basales, signos o síntomas de infección dentro de los 14 días antes del tratamiento que requieran antibióticos sistémicos (excepto antibióticos profilácticos) o tuberculosis activa (actual o dentro de 1 año sin tratamiento adecuado).
10. Hepatitis B activa (ADN del VHB ≥2000 UI/mL) o hepatitis C activa (anticuerpo contra el VHC positivo con ARN del VHC detectable por encima del límite inferior de detección).
11. Diagnóstico de otra neoplasia maligna en los 5 años previos al primer tratamiento del estudio, excepto neoplasias malignas con bajo riesgo de metástasis o muerte (tasa de supervivencia a 5 años >90%), como carcinoma de células basales tratado adecuadamente, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino.
12. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.