集中治療室（ICU）における持続的腎代替療法（CRRT）でのナファモスタットの異なる投与量の抗凝固効果の比較
集中治療室（ICU）における持続的腎代替療法（CRRT）でのナファモスタットの異なる投与量の抗凝固効果の比較：単一施設、無作為化、非盲検、並行対照臨床試験
この試験は、集中治療室（ICU）で持続的腎代替療法（CRRT）を受ける患者を対象に、ナファモスタットメシル酸（NM）の異なる初期投与量の抗凝固効果と安全性を調査するために設計された、単一施設、無作為化、非盲検、並行対照臨床試験です。 研究者は、南方医科大学珠江病院集中治療医学部に入院した患者をスクリーニングし、適格基準と除外基準に基づいて適格な参加者を特定します。 インフォームド・コンセントを得た後、参加者は無作為に2群に割り付けられます。
標準化されたCRRT治療に加えて、低用量群（A群）は初期投与量20 mg/時でナファモスタットメシル酸を持続投与し、高用量群（B群）は初期投与量50 mg/時で投与します。 薬剤はCRRT回路のフィルター前へ持続的に注入されます。 両群とも、目標の抗凝固レベルを維持しつつ、フィルター前の安全限界を超えないように投与量が調整されます。 主要評価項目はフィルター寿命であり、その他の副次評価項目も含まれます。
調査の概要
詳細な説明
治験薬：注射用ナファモスタットメシル酸塩 研究タイトル：ICUにおける持続的腎代替療法中の異なる用量のナファモスタットメシル酸塩の抗凝固効果の比較：単一施設、無作為化、オープンラベル、並行対照臨床試験 主任研究者：劉占国教授、南方医科大学珠江病院集中治療科 対象患者：ICUに入院し、24時間以上の持続的腎代替療法（CRRT）を必要とする18～80歳の患者で、正常な凝固機能（INR≦1.5、フィブリノゲン≧1.5g/L、APTT≦45秒）、血小板数≧50G/L、BMIが18.5～25kg/m²の患者。ナファモスタットに対する既知のアレルギー、活動性出血、妊娠、または他の全身性抗凝固薬や体外循環装置（例：ECMO、IABP）を使用している患者は除外されます。
研究目的：主要目的は、高用量（50mg/h）のナファモスタットメシル酸塩が、低用量（20mg/h）と比較して、CRRTを受けているICU患者のフィルター寿命を延長するかどうかを判断することです。副次目的には、膜間圧、凝固イベント、CRRT期間、血流速度、投与量の違い、および出血合併症や薬物有害反応などの安全性アウトカムの評価が含まれます。
研究デザイン：単一施設、無作為化、オープンラベル、並行対照臨床試験。
方法：適格患者は2群に無作為化されます：低用量群（A群）：フィルター前で初期持続投与量20mg/hのナファモスタットメシル酸塩を投与。高用量群（B群）：フィルター前で初期持続投与量50mg/hのナファモスタットメシル酸塩を投与。
両群において、フィルター後で測定された活性化凝固時間（ACT）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）に基づき、5または10mg/hの増分で用量が調整されます。目標は、フィルター後ACTを150～250秒（またはベースラインの2.5倍）、APTTを50～70秒に維持し、フィルター前の値がベースラインの1.5倍を超えないようにすることです。介入は、フィルター凝固、回復、転院、死亡、または出血によるCRRT中止まで継続されます。標準化されたCRRTプロトコル（CVVHモード、血流150～200mL/分）および通常の集中治療が全患者に適用されます。
期間：フィルターセッションあたり最大72時間、またはCRRT中止まで。サンプルサイズ：92名（各群46名）。研究施設数：1 研究施設：中国広州市、南方医科大学珠江病院集中治療科 主要評価項目：フィルター寿命：ナファモスタット抗凝固開始から、凝固、延長ダウンタイム、腎機能回復、患者転院/死亡、または抗凝固戦略変更を必要とする出血イベントによるフィルター交換またはCRRT中止までの時間（時間）として定義されます。
副次評価項目：フィルター性能：指定間隔（2時間、8時間、16時間、24時間など）での膜間圧（TMP）の変化；フィルター凝固イベント数（TMP＞250mmHgまたは視覚的凝固として定義）。
治療指標：総CRRT期間；平均日間血流速度；日間投与CRRT量。
凝固パラメーター：ACTおよびAPTTの維持レベル；ヘモグロビンおよび血小板数の変化。
安全性アウトカム：出血合併症（例：歯肉出血、鼻出血、消化管出血）の発生率；ナファモスタット関連の薬物有害反応（例：発疹、高カリウム血症、肝酵素上昇、胃腸症状）の発生率；CRRT中の総血液製剤輸血量。
安全性評価項目：有害事象：薬物アレルギー（発疹）、高カリウム血症、AST/ALT上昇、出血、血小板減少症、胃腸症状（悪心、嘔吐、下痢）などの特定の有害反応をモニタリング。
重篤な有害事象（SAE）：死亡、生命を脅かす状態、入院期間の延長、または重大な障害につながる事象を記録し、研究薬との因果関係を評価します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Zhanguo Liu, M.D.PhD
- 電話番号：+86-2062782927
- メール：zhguoliu@163.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Zhanguo Liu, M.D.PhD
- 電話番号：+86 020 62782927
- メール：zhguoliu@163.com
研究場所
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510282
- 募集
- Department of Critical Care Medicine of Zhujiang Hospital,Southern Medical University
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コンタクト：
- Zhanguo Liu
- 電話番号：+86 020 62782927
- メール：zhguoliu@163.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選定基準：
- 年齢と性別：18歳から80歳まで、性別を問わない。
- 臨床的適応：集中治療室（ICU）に入室し、持続的腎代替療法（CRRT）の適応が確認され、予想治療期間が24時間以上であること。
- 凝固機能：CRRT開始前の正常な凝固機能。定義：国際標準化比（INR）≤1.5、フィブリノゲン（FIB）≥1.5 g/L、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤45秒。
- 血小板数：血小板数（PLT）≥50×10⁹/L。
- 体格指数（BMI）：18.5 kg/m² ≤ BMI ≤ 25 kg/m²。
- インフォームド・コンセント：患者または法的に認められた代理人から書面によるインフォームド・コンセントを取得していること。
除外基準：
- 過敏症：ナファモスタットメシル酸塩または製剤中のいずれかの成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症。
- 活動性出血：抗凝固療法が禁忌となる活動性出血または高出血リスク（例：活動性消化管出血、頭蓋内出血、または高出血リスクを伴う最近の大手術）。
- 妊娠・授乳：妊娠中または授乳中の女性。
- 併用抗凝固薬：中止できない他の全身性抗凝固薬（例：未分画ヘパリン、低分子量ヘパリン、ワルファリン、または直接経口抗凝固薬）の現在の使用。
- 併用体外循環サポート：凝固評価に干渉する可能性のある他の体外生命補助または血液浄化療法の併用（例：体外式膜型人工肺（ECMO）、大動脈内バルーンパンピング（IABP）、血漿交換（PE））。
- 重度肝機能障害：重度の肝障害（Child-Pugh分類C）またはベースライン総ビリルビン値が正常上限の5倍を超える場合。
- 限られた余命：基礎疾患の進行により、予想生存期間が24時間未満であること。
- 競合する治験：本研究の結果に影響を与える可能性のある他の介入的臨床試験に現在参加していること。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：低用量群
患者は、通常治療に基づいて持続的腎代替療法（CRRT）および標準的な集中治療を受けます。
登録前に全身性抗凝固療法を受けていない患者には、CRRT回路の前フィルターポートにナファモスタットメシル酸塩を初回投与量20mg/hで持続静脈内投与します。
一方、ナファモスタットの投与量は、目標抗凝固レベル（フィルター後ACT 150-250秒またはAPTT 50-70秒）を維持するために、フィルター後活性化凝固時間（ACT）または活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）に応じて調整する必要があります。
出血性合併症が発生した場合、または目標抗凝固レベルを安全に達成できない場合、代替抗凝固剤または無抗凝固療法を患者に投与することができ、薬剤変更と投与量調整は記録されます。
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ナファモスタットメシル酸は、5％ブドウ糖注射液で再構成されます。
完全に溶解させるには、10 mgバイアルには少なくとも1 mLの溶媒を、50 mgバイアルには少なくとも5 mLを添加します。
得られた溶液は、CRRT回路のプレフィルター（透析回路の血液流入ラインに接続された三方活栓を介して注入）に、20 mg/hの一定速度で持続点滴投与されます。
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実験的：高用量群
患者は、通常の治療に基づいて持続的腎代替療法（CRRT）および標準的な集中治療を受ける。
登録前に全身性抗凝固療法を受けていない患者は、CRRT回路のフィルター前ポートにナファモスタットメシル酸塩を初回投与量50 mg/hで持続的静脈内投与される。
同時に、ナファモスタットの投与量は、目標抗凝固レベル（フィルター後ACT 150-250秒またはAPTT 50-70秒）を維持するために、フィルター後活性化凝固時間（ACT）または活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）に応じて滴定される。
出血合併症が発生した場合、または目標抗凝固レベルを安全に達成できない場合、代替抗凝固薬または抗凝固療法なしを患者に投与することができ、薬剤変更および投与量調整は記録される。
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ナファモスタットメシル酸塩は、5％ブドウ糖注射液で再構成されます。
完全な溶解には、10mgバイアルには少なくとも1mLの溶媒を添加し、50mgバイアルには少なくとも5mLを添加します。
得られた溶液は、50mg/hの一定速度で、CRRT回路の前フィルター（透析回路の血液流入ラインに接続された三方活栓を通じて注入）に持続注入されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フィルター寿命
時間枠：ナファモスタットメシル酸塩抗凝固療法の開始から、フィルター交換またはCRRT中止まで（フィルター1セッションあたり最大72時間）。
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ナファモスタットメシル酸塩抗凝固療法をCRRT回路で開始してから、以下のいずれかの理由によりナファモスタット抗凝固療法を中止するまでの時間（時間単位）と定義されます： （i）フィルター交換；（ii）フィルター凝固、フィルターの長時間停止、腎機能回復、患者のICUからの転出、または死亡によるCRRT終了；（iii）出血などの有害事象によるナファモスタット抗凝固療法の中止（抗凝固戦略の変更が必要な場合）。 データソース：看護記録と医療記録。 |
ナファモスタットメシル酸塩抗凝固療法の開始から、フィルター交換またはCRRT中止まで（フィルター1セッションあたり最大72時間）。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フィルター透過膜圧力（TMP）の変化
時間枠：抗凝固療法開始時（0時間）から72時間（3日目終了時）まで、事前に定義された時間間隔で評価を行います。
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ナファモスタットメシラート抗凝固療法開始後の以下の時間点でCRRTフィルターのTMPを測定します：
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抗凝固療法開始時（0時間）から72時間（3日目終了時）まで、事前に定義された時間間隔で評価を行います。
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フィルター血栓イベントの発生率
時間枠：ベースライン時（CRRT開始時）からベースライン後72時間まで、またはフィルター交換／中止のいずれか早い方まで。
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膜間圧（TMP）が250 mmHgを超える、および／またはエア収集チャンバー内に目視可能な凝固が確認された場合と定義されます。
看護記録と医療記録から得られたデータ。
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ベースライン時（CRRT開始時）からベースライン後72時間まで、またはフィルター交換／中止のいずれか早い方まで。
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持続的腎代替療法の期間
時間枠：ベースライン（CRRT開始時）からベースライン後72時間まで、またはフィルター交換／中止のいずれかが最初に発生するまで。
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CRRT治療セッションの総時間。
看護記録と医療記録から得られたデータ。
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ベースライン（CRRT開始時）からベースライン後72時間まで、またはフィルター交換／中止のいずれかが最初に発生するまで。
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提供されたCRRT投与量
時間枠：CRRT開始からフィルター交換または中止まで、1セッションあたり最大72時間。
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CRRT治療の実際の投与量。
看護記録および医療記録から得られたデータ。
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CRRT開始からフィルター交換または中止まで、1セッションあたり最大72時間。
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活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT)
時間枠：ベースライン時（CRRT前）、ベースライン後2時間、ベースライン後8時間、および治療中の最終利用可能測定時（ベースライン後最大72時間まで）。
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末梢静脈血から測定されたAPTT。
検査結果から得られたデータ。
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ベースライン時（CRRT前）、ベースライン後2時間、ベースライン後8時間、および治療中の最終利用可能測定時（ベースライン後最大72時間まで）。
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プロトロンビン時間（PT）
時間枠：ベースライン時（CRRT前）、ベースライン後2時間、ベースライン後8時間、および治療中の最終利用可能測定時（ベースライン後最大72時間まで）。
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末梢静脈血から測定したPT。
検査結果から得られたデータ。 |
ベースライン時（CRRT前）、ベースライン後2時間、ベースライン後8時間、および治療中の最終利用可能測定時（ベースライン後最大72時間まで）。
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フィブリノゲン (FIB)
時間枠：ベースライン時（CRRT前）、ベースライン後2時間、ベースライン後8時間、治療中の最終測定時（ベースライン後最大72時間まで）。
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末梢静脈血から測定されたFIB。
検査結果から得られたデータ。
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ベースライン時（CRRT前）、ベースライン後2時間、ベースライン後8時間、治療中の最終測定時（ベースライン後最大72時間まで）。
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活性化凝固時間 (ACT)
時間枠：前投薬ベースライン、続いて抗凝固開始後2時間、8時間、16時間、24時間、32時間、40時間、48時間、56時間、64時間、72時間での評価
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全身性凝固状態およびCRRT抗凝固効果を示すACTレベル。
検査結果から得られたデータ。
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前投薬ベースライン、続いて抗凝固開始後2時間、8時間、16時間、24時間、32時間、40時間、48時間、56時間、64時間、72時間での評価
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ヘモグロビン値
時間枠：投薬前、投薬後1日目、2日目、3日目。
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CRRT中に貧血を評価し、輸血のタイミングを決定するために、末梢静脈血から測定したヘモグロビン濃度。
データは臨床検査結果から取得されます。
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投薬前、投薬後1日目、2日目、3日目。
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血小板数
時間枠：服薬前、服薬後1日目、2日目、3日目。
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CRRT施行中の出血リスク評価および血小板減少症のモニタリングのために、末梢静脈血から測定した血小板数を測定します。
データは臨床検査結果から得られました。
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服薬前、服薬後1日目、2日目、3日目。
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出血性合併症の発生率
時間枠：ベースライン（CRRT開始時）からベースライン後72時間まで、またはフィルター交換／中止のいずれか早い方まで。
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CRRT中の歯肉出血、鼻出血、皮膚出血斑、消化管出血などの出血症状の観察。
医師報告、看護記録、医療記録から得られたデータ。
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ベースライン（CRRT開始時）からベースライン後72時間まで、またはフィルター交換／中止のいずれか早い方まで。
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ナファモスタットに関連する有害薬物反応
時間枠：ナファモスタットメシル酸塩投与開始時から投与開始後72時間まで。
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薬物アレルギー（発疹）、高カリウム血症、AST/ALT上昇、出血、血小板減少、および胃腸症状（吐き気、嘔吐、下痢）を含みます。
データは医師報告書、看護記録、および医療記録から取得しました。
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ナファモスタットメシル酸塩投与開始時から投与開始後72時間まで。
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ナファモスタット抗凝固下CRRT中の輸血量
時間枠：ベースライン時（CRRT開始時）からベースライン後72時間まで、またはフィルター交換／中止のいずれか早い方まで。
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ナファモスタット抗凝固療法を用いたCRRT治療期間中の全輸血量または血液成分（例：赤血球、血小板、新鮮凍結血漿、クリオプレシピテート）の総量。
データは医師報告書、看護記録、および医療記録から得られたものです。
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ベースライン時（CRRT開始時）からベースライン後72時間まで、またはフィルター交換／中止のいずれか早い方まで。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Zhanguo Liu, M.D.PhD、Department of Critical Care Medicine of Zhujiang Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 2025-KY-539-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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