중환자실(ICU)에서 지속적 신대체요법(CRRT) 중 다양한 용량의 나파모스타트의 항응고 효과 비교

연구용 의약품: 주사용 나파모스타트 메실레이트 연구 제목: 중환자실에서 지속적 신대체요법 중 다른 용량의 나파모스타트 메실레이트의 항응고 효능 비교: 단일 기관, 무작위, 개방형, 병렬 대조 임상시험 책임연구자: 남방의과대학 주강병원 중환자의학과 교수 리우 잔구오 연구 대상자: 중환자실에 입원하여 24시간 이상 지속적 신대체요법(CRRT)이 필요하고, 정상 응고 기능(INR ≤1.5, 피브리노겐 ≥1.5 g/L, APTT ≤45 s), 혈소판 수 ≥50 G/L, BMI 18.5~25 kg/m²인 18~80세 환자. 나파모스타트에 알레르기 반응이 있는 환자, 활동성 출혈, 임신 환자, 또는 다른 전신 항응고제나 체외 장치(예: ECMO, IABP)를 사용하는 환자는 제외됩니다.

연구 목적: 주요 목적은 CRRT를 받는 중환자실 환자에서 낮은 초기 용량(20 mg/h)에 비해 높은 초기 용량(50 mg/h)의 나파모스타트 메실레이트가 필터 수명을 연장하는지 확인하는 것입니다. 부차적 목적에는 투과막 압력 차이, 응고 사건, CRRT 지속 시간, 혈류 속도, 전달 용량 및 출혈 합병증과 약물 부작용과 같은 안전성 결과 평가가 포함됩니다.

연구 설계: 단일 기관, 무작위, 개방형, 병렬 대조 임상시험.

방법: 적격 환자는 두 그룹으로 무작위 배정됩니다: 저용량 그룹(그룹 A): 필터 전에 초기 지속 주입 용량 20 mg/h의 나파모스타트 메실레이트를 투여받습니다. 고용량 그룹(그룹 B): 필터 전에 초기 지속 주입 용량 50 mg/h의 나파모스타트 메실레이트를 투여받습니다.

두 그룹 모두에서 용량은 필터 후 측정된 활성화 응고 시간(ACT)과 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT)에 따라 5 또는 10 mg/h씩 조정됩니다. 목표는 필터 후 ACT를 150-250 s(또는 기준선의 2.5배)로, APTT를 50-70 s로 유지하면서 필터 전 값이 기준선의 1.5배를 초과하지 않도록 하는 것입니다. 중재는 필터 응고, 회복, 전원, 사망 또는 출혈로 인해 CRRT가 중단될 때까지 계속됩니다. 모든 환자에게 표준화된 CRRT 프로토콜(CVVH 모드, 혈류 150-200 mL/분)과 일상적인 중환자 치료가 적용됩니다.

과정: 필터 세션당 최대 72시간 또는 CRRT 중단 시까지. 표본 크기: 92명의 환자(그룹당 46명). 연구 기관 수: 1 연구 기관: 중국 광저우 남방의과대학 주강병원 중환자의학과 주요 종료점: 필터 수명: 나파모스타트 항응고 시작부터 필터 교체 또는 응고, 연장된 가동 중단, 신장 회복, 환자 전원/사망 또는 항응고 전략 변경이 필요한 출혈 사건으로 인한 CRRT 중단까지의 기간(시간)으로 정의됩니다.

부차적 종료점: 필터 성능: 지정된 간격(2시간, 8시간, 16시간, 24시간 등)에서의 투과막 압력(TMP) 변화; 필터 응고 사건 수(TMP >250 mmHg 또는 가시적 응고로 정의).

치료 지표: 총 CRRT 지속 시간; 일일 평균 혈류 속도; 일일 전달된 CRRT 용량.

응고 매개변수: ACT 및 APTT 유지 수준; 헤모글로빈 및 혈소판 수 변화.

안전성 결과: 출혈 합병증 발생률(예: 잇몸 출혈, 코피, 위장관 출혈); 나파모스타트 관련 약물 부작용 발생률(예: 발진, 고칼륨혈증, 간 효소 상승, 위장관 증상); CRRT 중 총 수혈량.

안전성 종료점: 이상사례: 약물 알레르기(발진), 고칼륨혈증, AST/ALT 상승, 출혈, 혈소판감소증 및 위장관 증상(메스꺼움, 구토, 설사)을 포함한 특정 이상반응 모니터링.

중대한 이상사례(SAE): 사망, 생명을 위협하는 상태, 입원 기간 연장 또는 중대한 장애를 초래하는 모든 사건 기록, 연구 약물과의 인과관계 평가.