- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT07469072
Sammenligning af antikoagulante effekter af forskellige doser Nafamostat i kontinuerlig renal erstatningsterapi (CRRT) på intensivafdelingen (ICU)
Sammenligning af antikoagulantielle effekter af forskellige doser Nafamostat i kontinuerlig renal erstatningsterapi (CRRT) på intensivafdelingen (ICU): Et single-center, randomiseret, åbent, parallelkontrolleret klinisk forsøg
Dette er en single-center, randomiseret, åben-label, parallel-kontrolleret klinisk undersøgelse designet til at undersøge antikoagulationseffektiviteten og sikkerheden af forskellige startdoser af Nafamostat Mesilate (NM) hos ICU-patienter, der gennemgår kontinuerlig nyreerstattende terapi (CRRT). Forskere vil screene patienter indlagt på Afdelingen for Kritisk Medicin på Zhujiang Hospital, Southern Medical University, for at identificere kvalificerede deltagere baseret på inklusions- og eksklusionskriterier. Efter at have opnået informeret samtykke vil deltagerne blive randomiseret i to grupper.
På baggrund af standardiseret CRRT-behandling vil Lavdosisgruppen (Gruppe A) modtage en kontinuerlig infusion af Nafamostat Mesilate med en startdosis på 20 mg/t, mens Højdosisgruppen (Gruppe B) vil modtage en startdosis på 50 mg/t. Lægemidlet vil blive kontinuerligt infunderet præ-filter ind i CRRT-kredsløbet. Dosisjusteringer vil blive foretaget for begge grupper for at opretholde målrettede antikoagulationsniveauer samtidig med at sikre, at præ-filter-sikkerhedsgrænser ikke overskrides. Det primære udfaldsmål er filterlevetid sammen med andre sekundære udfald.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelseslægemiddel: Nafamostat Mesilate til injektion Studietitel: Sammenligning af antikoagulationseffektiviteten af forskellige doser af Nafamostat Mesilate under kontinuerlig renal erstatningsterapi på intensivafdelingen: Et enkeltcenter, randomiseret, åbent, parallelkontrolleret klinisk forsøg Hovedforsker: Zhanguo Liu, professor, Afdeling for kritisk medicin, Zhujiang Hospital, Southern Medical University Studiedeltagere: Patienter i alderen 18-80 år indlagt på intensivafdelingen, der kræver kontinuerlig renal erstatningsterapi (CRRT) i ≥24 timer, med normal koagulationsfunktion (INR ≤1,5, Fibrinogen ≥1,5 g/L, APTT ≤45 s), trombocytantal ≥50 G/L og BMI mellem 18,5 og 25 kg/m². Patienter med kendt allergi over for Nafamostat, aktiv blødning, graviditet eller som anvender andre systemiske antikoagulantia eller ekstracorporeale enheder (f.eks. ECMO, IABP) er ekskluderet.
Studieformål: Det primære formål er at afgøre, om en høj startdosis (50 mg/t) af Nafamostat Mesilate sammenlignet med en lav startdosis (20 mg/t) forlænger filterlevetiden hos intensivpatienter, der gennemgår CRRT. Sekundære formål omfatter evaluering af forskelle i transmembrantryk, koagulationshændelser, CRRT-varighed, blodstrømningshastigheder, leveret dosis og sikkerhedsresultater såsom blødningskomplikationer og bivirkninger til lægemidlet.
Studiedesign: Et enkeltcenter, randomiseret, åbent, parallelkontrolleret klinisk forsøg.
Metode: Berettigede patienter randomiseres til to grupper:Lavdosisgruppe (Gruppe A): Modtager Nafamostat Mesilate i en startkontinuerlig infusiondosis på 20 mg/t præ-filter.Højdosisgruppe (Gruppe B): Modtager Nafamostat Mesilate i en startkontinuerlig infusiondosis på 50 mg/t præ-filter.
I begge grupper titreres doseringen i trin på 5 eller 10 mg/t baseret på aktiveret koagulationstid (ACT) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) målt post-filter. Målet er at opretholde post-filter ACT ved 150-250 s (eller 2,5 gange baseline) og APTT ved 50-70 s, samtidig med at præ-filterværdierne ikke overstiger 1,5 gange baseline. Interventionen fortsætter, indtil CRRT afbrydes på grund af filterkoagulation, restitution, overflytning, død eller blødning. Standardiserede CRRT-protokoller (CVVH-tilstand, blodstrøm 150-200 mL/min) og rutinemæssig kritisk plejebehandling anvendes for alle patienter.
Forløb: Op til 72 timer pr. filtersession eller indtil CRRT-afbrydelse. Stikprøvestørrelse: 92 patienter (46 pr. gruppe). Antal forsøgscentre: 1 Forsøgscenter:Afdeling for kritisk medicin, Zhujiang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, Kina Primær endpoint:Filterlevetid: Defineret som varigheden (i timer) fra starten af Nafamostat-antikoagulation til filterskift eller afbrydelse af CRRT på grund af koagulation, forlænget nedetid, nyrefunktionsgenopretning, patientoverflytning/død eller blødningshændelser, der nødvendiggør en ændring i antikoagulationsstrategien.
Sekundære endpoints:Filterydelse: Ændringer i transmembrantryk (TMP) ved specificerede intervaller (2t, 8t, 16t, 24t osv.); Antal filterkoagulationshændelser (defineret som TMP >250 mmHg eller synlig koagulation).
Behandlingsmålinger: Total CRRT-varighed; Gennemsnitlig daglig blodstrømningshastighed; Daglig leveret CRRT-dosis.
Koagulationsparametre: Vedligeholdelsesniveauer af ACT og APTT; Ændringer i hæmoglobin og trombocytantal.
Sikkerhedsresultater: Forekomst af blødningskomplikationer (f.eks. tandkødsblødning, næseblødning, GI-blødning); Forekomst af bivirkninger relateret til Nafamostat (f.eks. udslæt, hyperkaliæmi, forhøjede leverenzymer, gastrointestinale symptomer); Total mængde transfunderet blodprodukt under CRRT.
Sikkerhedsendpoints:Bivirkninger: Overvågning for specifikke bivirkninger inklusive lægemiddelallergi (udslæt), hyperkaliæmi, forhøjet AST/ALT, blødning, trombocytopeni og gastrointestinale symptomer (kvalme, opkastning, diarré).
Alvorlige bivirkninger (SAE): Registrering af enhver hændelse, der fører til død, livstruende tilstande, forlænget indlæggelse eller betydelig handicap, vurderet for årsagssammenhæng med undersøgelseslægemidlet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Zhanguo Liu, M.D.PhD
- Telefonnummer: +86-2062782927
- E-mail: zhguoliu@163.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Zhanguo Liu, M.D.PhD
- Telefonnummer: +86 020 62782927
- E-mail: zhguoliu@163.com
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510282
- Rekruttering
- Department of Critical Care Medicine of Zhujiang Hospital,Southern Medical University
-
Kontakt:
- Zhanguo Liu
- Telefonnummer: +86 020 62782927
- E-mail: zhguoliu@163.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder og køn: Alder 18 til 80 år, uanset køn.
- Klinisk indikation: Indlagt på intensiv afdeling (ICU) med en bekræftet indikation for kontinuerlig nyresubstitutionsbehandling (CRRT) og en forventet behandlingsvarighed på mere end 24 timer.
- Koagulationsstatus: Normal koagulationsfunktion før CRRT-igangsættelse, defineret som: International Normaliseret Ratio (INR) ≤ 1,5, Fibrinogen (FIB) ≥ 1,5 g/L, Aktiveret Partial Tromboplastin Tid (APTT) ≤ 45 sekunder
- Blodpladetal: Blodpladetal (PLT) ≥ 50 × 10⁹/L.
- Body Mass Index (BMI): 18,5 kg/m² ≤ BMI ≤ 25 kg/m².
- Informeret samtykke: Skriftligt informeret samtykke indhentet fra patienten eller deres lovligt autoriserede repræsentant.
Eksklusionskriterier:
- Overfølsomhed: Kendt allergi eller overfølsomhed over for Nafamostat Mesilat eller enhver komponent i formuleringen.
- Aktiv blødning: Tilstedeværelse af aktiv blødning eller høj risiko for blødning, der kontraindicerer antikoagulation (f.eks. aktiv gastrointestinal blødning, intrakraniel blødning eller nylig større kirurgi med høj blødningsrisiko).
- Graviditet/amning: Gravide eller ammende kvinder.
- Samtidig antikoagulation: Nuværende brug af andre systemiske antikoagulantia (f.eks. ufraktioneret heparin, lavmolekylært heparin, warfarin eller direkte orale antikoagulantia), der ikke kan ophøres.
- Samtidig ekstrakorporal støtte: Samtidig brug af anden ekstrakorporal livsstøtte eller blodrensningsterapi, der kan forstyrre koagulationsvurderingen, såsom Ekstrakorporal Membran Oxygenation (ECMO), Intra-Aortal Ballonpumpe (IABP) eller Plasmaudskiftning (PE).
- Svær leversvigt: Svær leverskade (Child-Pugh klasse C) eller baseline totalt bilirubiniveau over 5 gange den øvre normale grænse.
- Begrænset forventet levetid: Forventet overlevelses tid på mindre end 24 timer på grund af progression af underliggende sygdom.
- Modstridende forsøg: Nuværende deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg, der kan påvirke resultaterne af denne undersøgelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Lavdosisgruppe
Patienterne får kontinuerlig nyreerstatningsterapi (CRRT) og standard intensivbehandling på grundlag af rutinemæssig behandling.
Hvis patienten ikke har modtaget systemisk antikoagulation før inddelingen, administreres patienten en kontinuerlig intravenøs infusion af Nafamostat Mesilat med en startdosis på 20 mg/t i pre-filter porten af CRRT-kredsløbet.
Samtidig skal doseringen af Nafamostat titreres i henhold til post-filter Aktiveret Koagulationstid (ACT) eller Aktiveret Partiel Tromboplastintid (APTT) for at opretholde det målrettede antikoagulationsniveau (post-filter ACT 150-250 s eller APTT 50-70 s).
Alternative antikoagulantia eller ingen antikoagulation kan administreres til patienterne, hvis der opstår blødningskomplikationer, eller hvis de målrettede antikoagulationsniveauer ikke sikkert kan opnås, og lægemiddelændringer og dosistilpasninger registreres.
|
Nafamostat Mesilate vil blive rekonstitueret ved brug af 5% Glukoseinjektion.
For fuldstændig opløsning tilføres mindst 1 mL opløsningsmiddel til 10 mg-flasken, eller mindst 5 mL tilføres til 50 mg-flasken.
Den resulterende opløsning vil blive administreret via kontinuerlig infusion ind i CRRT-kredsløbet før filteret (infunderet gennem en trevejsstopcock forbundet til blodindløbslinjen i dialysekredsløbet) med en opretholdt hastighed på 20 mg/t
|
|
Eksperimentel: Høj-dosis gruppe
Patienterne behandles med kontinuerlig renal erstatningsterapi (CRRT) og standard intensivbehandling på grundlag af rutinemæssig behandling.
Hvis patienten ikke har modtaget systemisk antikoagulation før inddragelsen, vil patienten blive administreret en kontinuerlig intravenøs infusion af Nafamostat Mesilate med en startdosis på 50 mg/t i pre-filter-porten af CRRT-kredsløbet.
Samtidig skal dosis af Nafamostat titreres i henhold til post-filter Aktiveret Koagulationstid (ACT) eller Aktiveret Partial Tromboplastintid (APTT) for at opretholde det målrettede antikoagulationsniveau (post-filter ACT 150-250 s eller APTT 50-70 s).
Alternative antikoagulantia eller ingen antikoagulation kan administreres til patienterne, hvis der opstår blødningskomplikationer, eller hvis de målrettede antikoagulationsniveauer ikke kan opnås sikkert, og lægemiddelændringer og dosisjusteringer registreres.
|
Nafamostat Mesilate vil blive rekonstitueret ved brug af 5% Glucoseinjektion.
For fuldstændig opløsning tilføres mindst 1 ml opløsningsmiddel til 10 mg-flasken, eller mindst 5 ml til 50 mg-flasken.
Den resulterende opløsning vil blive administreret via kontinuerlig infusion ind i CRRT-kredsløbet før filteret (infunderet gennem en trevejshane forbundet til blodindløbsledningen i dialysekredsløbet) med en opretholdt hastighed på 50 mg/t
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Filter Levetid
Tidsramme: Fra starten af Nafamostat Mesilate-antikoagulering indtil filterudskiftning eller ophør af CRRT (op til 72 timer pr. filtersession).
|
Defineret som varigheden (i timer) fra starten af Nafamostat Mesilat-antikoagulering i CRRT-kredsløbet til afbrydelsen af Nafamostat-antikoagulering på grund af en af følgende årsager: (i) Udskiftning af filter; (ii) Afbrydelse af CRRT på grund af: filterstørkning, forlænget filternedetid, nyregenopretning, patientoverførsel ud af intensivafdelingen eller død; (iii) Afbrydelse af Nafamostat-antikoagulering på grund af bivirkninger såsom blødning, der nødvendiggør en ændring i antikoaguleringsstrategien. Datakilde: Sygeplejeprotokoller og medicinske journaler. |
Fra starten af Nafamostat Mesilate-antikoagulering indtil filterudskiftning eller ophør af CRRT (op til 72 timer pr. filtersession).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Filtrer Transmembrantryk (TMP) Ændringer
Tidsramme: Fra time 0 (påbegyndelse af antikoagulation) til time 72 (slutningen af dag 3), med vurderinger ved foruddefinerede timeintervaller.
|
TMP for CRRT-filtret vil blive målt på følgende tidspunkter efter igangsættelse af Nafamostat Mesilat antikoagulering:
|
Fra time 0 (påbegyndelse af antikoagulation) til time 72 (slutningen af dag 3), med vurderinger ved foruddefinerede timeintervaller.
|
|
Forekomst af filterklumpningshændelser
Tidsramme: Fra baseline (start af CRRT) op til 72 timer efter baseline, eller indtil filterudskiftning/afbrydelse, alt efter hvad der sker først.
|
Defineret som transmembrantryk (TMP) over 250 mmHg og/eller synlig koagulering i luftopsamlingskammeret.
Data hentet fra plejeprotokoller og medicinske journaler.
|
Fra baseline (start af CRRT) op til 72 timer efter baseline, eller indtil filterudskiftning/afbrydelse, alt efter hvad der sker først.
|
|
Varighed af CRRT
Tidsramme: Fra baseline (påbegyndelse af CRRT) op til 72 timer efter baseline, eller indtil filterudskiftning/afbrydelse, alt efter hvad der indtræffer først.
|
Den samlede varighed af CRRT-behandlingssessionen.
Data indhentet fra plejeprotokoller og medicinske journaler. |
Fra baseline (påbegyndelse af CRRT) op til 72 timer efter baseline, eller indtil filterudskiftning/afbrydelse, alt efter hvad der indtræffer først.
|
|
Afsat CRRT-dosis
Tidsramme: Fra starten af CRRT til filterudskiftning eller afbrydelse, op til maksimalt 72 timer pr. session.
|
Den faktiske leverede dosis af CRRT-behandling.
Data indhentet fra sygeplejeprotokoller og medicinske journaler.
|
Fra starten af CRRT til filterudskiftning eller afbrydelse, op til maksimalt 72 timer pr. session.
|
|
Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT)
Tidsramme: Ved baseline (før CRRT), 2 timer efter baseline, 8 timer efter baseline og ved den seneste tilgængelige måling under behandlingen (op til 72 timer efter baseline).
|
APTT målt fra perifert veneblod.
Data hentet fra laboratorieprøveresultater.
|
Ved baseline (før CRRT), 2 timer efter baseline, 8 timer efter baseline og ved den seneste tilgængelige måling under behandlingen (op til 72 timer efter baseline).
|
|
Prothrombintid (PT)
Tidsramme: Ved baseline (før CRRT), 2 timer efter baseline, 8 timer efter baseline og ved den sidste tilgængelige måling under behandlingen (op til 72 timer efter baseline).
|
PT målt fra perifer venøst blod.
Data hentet fra laboratorieprøveresultater.
|
Ved baseline (før CRRT), 2 timer efter baseline, 8 timer efter baseline og ved den sidste tilgængelige måling under behandlingen (op til 72 timer efter baseline).
|
|
Fibrinogen (FIB)
Tidsramme: Ved baseline (før CRRT), 2 timer efter baseline, 8 timer efter baseline og ved den sidste tilgængelige måling under behandlingen (op til 72 timer efter baseline).
|
FIB målt fra perifer veneblod.
Data indhentet fra laboratorieprøveresultater.
|
Ved baseline (før CRRT), 2 timer efter baseline, 8 timer efter baseline og ved den sidste tilgængelige måling under behandlingen (op til 72 timer efter baseline).
|
|
Aktiveret Koagulationstid (ACT)
Tidsramme: Baseline for præmedicinering efterfulgt af vurderinger efter 2 timer, 8 timer, 16 timer, 24 timer, 32 timer, 40 timer, 48 timer, 56 timer, 64 timer og 72 timer efter initiering af antikoagulation.
|
ACT-niveauer, der angiver systemisk koagulationsstatus og CRRT-antikoagulationseffekt.
Data indhentet fra laboratorietestresultater.
|
Baseline for præmedicinering efterfulgt af vurderinger efter 2 timer, 8 timer, 16 timer, 24 timer, 32 timer, 40 timer, 48 timer, 56 timer, 64 timer og 72 timer efter initiering af antikoagulation.
|
|
Hæmoglobinniveau
Tidsramme: Før medicin, Dag 1, Dag 2 og Dag 3 efter medicin.
|
Hemoglobinkoncentration målt fra perifert veneblod for at vurdere anæmi og vejlede transfusionstidspunkt under CRRT.
Data hentet fra laboratorieprøveresultater.
|
Før medicin, Dag 1, Dag 2 og Dag 3 efter medicin.
|
|
Trombocytantal
Tidsramme: Før medicin, Dag 1, Dag 2 og Dag 3 efter medicin.
|
Trombocytælling målt fra perifer venøst blod for at vurdere blødningsrisiko og overvåge trombocytopeni under CRRT.
Data hentet fra laboratorieprøveresultater.
|
Før medicin, Dag 1, Dag 2 og Dag 3 efter medicin.
|
|
Forekomst af blødningskomplikationer
Tidsramme: Fra baseline (påbegyndelse af CRRT) op til 72 timer efter baseline, eller indtil filterudskiftning/afbrydelse, alt efter hvad der indtræffer først.
|
Observation af blødningsmanifestationer såsom gingival blødning, epistaxis, hudekkymoser og gastrointestinal blødning under CRRT.
Data opnået fra lægerapporter, plejedokumenter og medicinske journaler.
|
Fra baseline (påbegyndelse af CRRT) op til 72 timer efter baseline, eller indtil filterudskiftning/afbrydelse, alt efter hvad der indtræffer først.
|
|
Bivirkninger relateret til Nafamostat
Tidsramme: Fra start af Nafamostat Mesilat op til 72 timer efter start.
|
Inkluderer lægemiddelallergi (udslæt), hyperkalæmi, forhøjet AST/ALT, blødning, nedsat antal blodplader og gastrointestinale symptomer (kvalme, opkastning, diarré).
Data indhentet fra lægeerklæringer, sygeplejedokumentation og medicinske journaler.
|
Fra start af Nafamostat Mesilat op til 72 timer efter start.
|
|
Blodtransfusionsvolumen under Nafamostat-antikoaguleret CRRT
Tidsramme: Fra baseline (start af CRRT) op til 72 timer efter baseline, eller indtil filterudskiftning/afbrydelse, alt efter hvad der sker først.
|
Samlet volumen blod eller blodkomponenter (f.eks. røde blodlegemer, blodplader, frisk frossen plasma, kryopræcipitat) transfunderet under CRRT-behandlingsperioden med Nafamostat antikoagulation.
Data indhentet fra lægerapporter, plejedokumenter og medicinske journaler.
|
Fra baseline (start af CRRT) op til 72 timer efter baseline, eller indtil filterudskiftning/afbrydelse, alt efter hvad der sker først.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Zhanguo Liu, M.D.PhD, Department of Critical Care Medicine of Zhujiang Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2025-KY-539-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kontinuerlig nyreudskiftningsterapi (CRRT)
-
Mohammed VI University HospitalAfsluttetDødelighed | Forekomst af CRRT med ECMO-terapi | og Renal RecoveryMarokko