Comparaison des effets anticoagulants de différentes doses de Nafamostat dans la thérapie de remplacement rénal continu (TRRC) en unité de soins intensifs (USI)
Comparaison des effets anticoagulants de différentes doses de Nafamostat dans la thérapie de remplacement rénal continu (CRRT) en unité de soins intensifs (USI) : un essai clinique monocentrique, randomisé, ouvert, contrôlé en parallèle
Il s'agit d'un essai clinique monocentrique, randomisé, ouvert, contrôlé en parallèle, conçu pour étudier l'efficacité et la sécurité anticoagulantes de différentes doses initiales de mésilate de nafamostat (NM) chez les patients de soins intensifs sous thérapie de remplacement rénal continu (TRRC). Les chercheurs sélectionneront les patients admis au service de médecine intensive de l'hôpital Zhujiang, Université médicale du Sud, pour identifier les participants éligibles selon les critères d'inclusion et d'exclusion. Après avoir obtenu le consentement éclairé, les participants seront randomisés en deux groupes.
Sur la base d'un traitement TRRC standardisé, le groupe à faible dose (groupe A) recevra une perfusion continue de mésilate de nafamostat à une dose initiale de 20 mg/h, tandis que le groupe à forte dose (groupe B) recevra une dose initiale de 50 mg/h. Le médicament sera perfusé en continu en pré-filtre dans le circuit de TRRC. Des ajustements de dosage seront effectués pour les deux groupes afin de maintenir les niveaux cibles d'anticoagulation tout en veillant à ne pas dépasser les limites de sécurité en pré-filtre. Le critère de jugement principal est la durée de vie du filtre, ainsi que d'autres critères secondaires.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Médicament expérimental : Nafamostat Mesilate pour injection Titre de l'étude : Comparaison de l'efficacité anticoagulante de différentes doses de Nafamostat Mesilate pendant la thérapie de remplacement rénal continu en réanimation : Un essai clinique monocentrique, randomisé, ouvert, contrôlé en parallèle Investigateur principal : Zhanguo Liu, Professeur, Département de médecine de soins intensifs, Hôpital Zhujiang, Université médicale du Sud Sujets de l'étude : Patients âgés de 18 à 80 ans admis en réanimation nécessitant une thérapie de remplacement rénal continu (TRRC) pendant ≥24 heures, avec une fonction de coagulation normale (INR ≤1,5, Fibrinogène ≥1,5 g/L, TCA ≤45 s), numération plaquettaire ≥50 G/L, et IMC compris entre 18,5 et 25 kg/m². Les patients présentant une allergie connue au Nafamostat, un saignement actif, une grossesse, ou ceux utilisant d'autres anticoagulants systémiques ou dispositifs extracorporels (par exemple, ECMO, IABP) sont exclus.
Objectifs de l'étude : L'objectif principal est de déterminer si une dose initiale élevée (50 mg/h) de Nafamostat Mesilate, comparée à une dose initiale faible (20 mg/h), prolonge la durée de vie du filtre chez les patients de réanimation sous TRRC. Les objectifs secondaires incluent l'évaluation des différences de pression transmembranaire, des événements de coagulation, de la durée de la TRRC, des débits sanguins, de la dose délivrée, et des résultats de sécurité tels que les complications hémorragiques et les effets indésirables médicamenteux.
Plan de l'étude : Un essai clinique monocentrique, randomisé, ouvert, contrôlé en parallèle.
Méthode : Les patients éligibles seront randomisés en deux groupes : Groupe à faible dose (Groupe A) : Reçoit du Nafamostat Mesilate à une dose initiale en perfusion continue de 20 mg/h pré-filtre. Groupe à forte dose (Groupe B) : Reçoit du Nafamostat Mesilate à une dose initiale en perfusion continue de 50 mg/h pré-filtre.
Dans les deux groupes, la posologie sera titrée par incréments de 5 ou 10 mg/h en fonction du temps de coagulation activé (TCA) et du temps de céphaline activé (TCA) mesurés post-filtre. L'objectif est de maintenir le TCA post-filtre entre 150 et 250 s (ou 2,5 fois la valeur basale) et le TCA entre 50 et 70 s, tout en veillant à ce que les valeurs pré-filtre ne dépassent pas 1,5 fois la valeur basale. L'intervention se poursuit jusqu'à l'arrêt de la TRRC dû à la coagulation du filtre, à la récupération, au transfert, au décès ou à un saignement. Des protocoles TRRC standardisés (mode CVVH, débit sanguin 150-200 mL/min) et des traitements de soins intensifs de routine sont appliqués à tous les patients.
Durée : Jusqu'à 72 heures par session de filtre, ou jusqu'à l'arrêt de la TRRC. Taille de l'échantillon : 92 patients (46 par groupe). Nombre de centres d'étude : 1 Centre d'étude : Département de médecine de soins intensifs, Hôpital Zhujiang, Université médicale du Sud, Guangzhou, Chine Critère d'évaluation principal : Durée de vie du filtre : Définie comme la durée (en heures) entre le début de l'anticoagulation par Nafamostat et le changement de filtre ou l'arrêt de la TRRC dû à la coagulation, à un arrêt prolongé, à la récupération rénale, au transfert/décès du patient, ou à des événements hémorragiques nécessitant un changement de stratégie anticoagulante.
Critères d'évaluation secondaires : Performance du filtre : Variations de la pression transmembranaire (PTM) à des intervalles spécifiés (2h, 8h, 16h, 24h, etc.) ; Nombre d'événements de coagulation du filtre (définis comme PTM >250 mmHg ou coagulation visible).
Métriques de traitement : Durée totale de la TRRC ; Débit sanguin quotidien moyen ; Dose quotidienne de TRRC délivrée.
Paramètres de coagulation : Niveaux de maintien du TCA et du TCA ; Variations de l'hémoglobine et des numérations plaquettaires.
Résultats de sécurité : Incidence des complications hémorragiques (par exemple, saignement gingival, épistaxis, saignement gastro-intestinal) ; Incidence des effets indésirables médicamenteux liés au Nafamostat (par exemple, éruption cutanée, hyperkaliémie, élévation des enzymes hépatiques, symptômes gastro-intestinaux) ; Volume total de transfusion de produits sanguins pendant la TRRC.
Critères de sécurité : Événements indésirables : Surveillance des réactions indésirables spécifiques incluant l'allergie médicamenteuse (éruption cutanée), l'hyperkaliémie, l'élévation des AST/ALT, les saignements, la thrombocytopénie, et les symptômes gastro-intestinaux (nausées, vomissements, diarrhée).
Événements indésirables graves (EIG) : Enregistrement de tout événement conduisant au décès, à des conditions mettant la vie en danger, à une hospitalisation prolongée ou à une incapacité significative, évalué pour la causalité avec le médicament de l'étude.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Zhanguo Liu, M.D.PhD
- Numéro de téléphone: +86-2062782927
- E-mail: zhguoliu@163.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Zhanguo Liu, M.D.PhD
- Numéro de téléphone: +86 020 62782927
- E-mail: zhguoliu@163.com
Lieux d'étude
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Chine, 510282
- Recrutement
- Department of Critical Care Medicine of Zhujiang Hospital,Southern Medical University
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Contact:
- Zhanguo Liu
- Numéro de téléphone: +86 020 62782927
- E-mail: zhguoliu@163.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Âge et sexe : Âgé de 18 à 80 ans, quel que soit le sexe.
- Indication clinique : Admis en unité de soins intensifs (USI) avec une indication confirmée pour une thérapie de remplacement rénal continu (TRRC) et une durée de traitement prévue supérieure à 24 heures.
- État de coagulation : Fonction de coagulation normale avant le début de la TRRC, définie par : Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5, Fibrinogène (FIB) ≥ 1,5 g/L, Temps de céphaline activé (TCA) ≤ 45 secondes.
- Numération plaquettaire : Numération plaquettaire (PLT) ≥ 50 × 10⁹/L.
- Indice de masse corporelle (IMC) : 18,5 kg/m² ≤ IMC ≤ 25 kg/m².
- Consentement éclairé : Consentement éclairé écrit obtenu du patient ou de son représentant légal.
Critères d'exclusion :
- Hypersensibilité : Allergie ou hypersensibilité connue au mésilate de nafamostat ou à tout composant de la formulation.
- Saignement actif : Présence d'un saignement actif ou d'un risque élevé de saignement contre-indiquant une anticoagulation (par exemple, saignement gastro-intestinal actif, hémorragie intracrânienne ou chirurgie majeure récente avec un risque élevé de saignement).
- Grossesse/allaitement : Femmes enceintes ou allaitantes.
- Anticoagulation concomitante : Utilisation actuelle d'autres anticoagulants systémiques (par exemple, héparine non fractionnée, héparine de bas poids moléculaire, warfarine ou anticoagulants oraux directs) qui ne peuvent pas être interrompus.
- Support extracorporel concomitant : Utilisation concomitante d'autres supports vitaux extracorporels ou thérapies de purification sanguine susceptibles d'interférer avec l'évaluation de la coagulation, tels que l'oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO), la pompe à ballon intra-aortique (IABP) ou l'échange plasmatique (PE).
- Dysfonction hépatique sévère : Insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) ou taux de bilirubine totale de base dépassant 5 fois la limite supérieure de la normale.
- Espérance de vie limitée : Temps de survie prévu inférieur à 24 heures en raison de la progression de la maladie sous-jacente.
- Essais conflictuels : Participation actuelle à un autre essai clinique interventionnel susceptible d'influencer les résultats de cette étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe à faible dose
Les patients reçoivent une thérapie de remplacement rénal continu (TRRC) et des soins intensifs standard en complément du traitement de routine.
Si le patient n'a pas reçu d'anticoagulation systémique avant son inclusion, il recevra une perfusion intraveineuse continue de mésilate de nafamostat à une dose initiale de 20 mg/h, administrée dans le port pré-filtre du circuit de TRRC.
Parallèlement, la dose de nafamostat doit être ajustée en fonction du temps de coagulation activé (TCA) post-filtre ou du temps de céphaline activé (TCA) pour maintenir le niveau d'anticoagulation cible (TCA post-filtre entre 150 et 250 s ou TCA entre 50 et 70 s).
D'autres anticoagulants ou l'absence d'anticoagulation peuvent être administrés aux patients en cas de complications hémorragiques ou si les niveaux d'anticoagulation cibles ne peuvent être atteints en toute sécurité, et les modifications de traitement et ajustements posologiques sont consignés.
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Le mésilate de nafamostat sera reconstitué à l'aide d'une injection de glucose à 5%.
Pour une dissolution complète, au moins 1 mL de solvant est ajouté au flacon de 10 mg, ou au moins 5 mL est ajouté au flacon de 50 mg.
La solution obtenue sera administrée par perfusion continue dans le circuit de CRRT pré-filtre (infusée via un robinet à trois voies connecté à la ligne d'entrée sanguine du circuit de dialyse) à un débit maintenu de 20 mg/h
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Expérimental: Groupe à dose élevée
Les patients reçoivent une thérapie de remplacement rénal continu (CRRT) et des soins intensifs standard sur la base du traitement de routine.
Si le patient n'a pas reçu d'anticoagulation systémique avant l'inclusion, il recevra une perfusion intraveineuse continue de Nafamostat Mesilate à une dose initiale de 50 mg/h dans le port pré-filtre du circuit CRRT.
Parallèlement, la dose de Nafamostat doit être ajustée en fonction du temps de coagulation activé post-filtre (ACT) ou du temps de thromboplastine partielle activée (APTT) pour maintenir le niveau d'anticoagulation cible (ACT post-filtre 150-250 s ou APTT 50-70 s).
Des anticoagulants alternatifs ou aucune anticoagulation peuvent être administrés aux patients si des complications hémorragiques surviennent ou si les niveaux d'anticoagulation cibles ne peuvent être atteints en toute sécurité, et les changements de médicaments et les ajustements de posologie sont enregistrés.
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Le Nafamostat Mesilate sera reconstitué en utilisant une injection de glucose à 5 %.
Pour une dissolution complète, au moins 1 mL de solvant est ajouté au flacon de 10 mg, ou au moins 5 mL est ajouté au flacon de 50 mg. La solution obtenue sera administrée par perfusion continue dans le circuit d’ECRU en pré-filtre (infusée à travers un robinet à trois voies connecté à la ligne d’entrée de sang du circuit de dialyse) à un débit maintenu de 50 mg/h |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Durée de vie du filtre
Délai: Du début de l'anticoagulation par mésilate de nafamostat jusqu'au remplacement du filtre ou à l'arrêt de l'ECR (jusqu'à 72 heures par session de filtre).
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Défini comme la durée (en heures) entre le début de l'anticoagulation par Nafamostat Mesilate dans le circuit de CRRT et l'arrêt de l'anticoagulation par Nafamostat pour l'une des raisons suivantes : (i) Remplacement du filtre ; (ii) Arrêt de la CRRT en raison de : coagulation du filtre, arrêt prolongé du filtre, récupération rénale, transfert du patient hors de l'USI, ou décès ; (iii) Arrêt de l'anticoagulation par Nafamostat en raison d'effets indésirables tels que des saignements, nécessitant un changement de stratégie d'anticoagulation. Source des données : Dossiers infirmiers et dossiers médicaux. |
Du début de l'anticoagulation par mésilate de nafamostat jusqu'au remplacement du filtre ou à l'arrêt de l'ECR (jusqu'à 72 heures par session de filtre).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Filtrer les variations de pression transmembranaire (TMP)
Délai: De l'heure 0 (initiation de l'anticoagulation) à l'heure 72 (fin du jour 3), avec des évaluations à des intervalles horaires prédéfinis.
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La TMP du filtre de CRRT sera mesurée aux moments suivants après le début de l'anticoagulation par Nafamostat Mesilate :
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De l'heure 0 (initiation de l'anticoagulation) à l'heure 72 (fin du jour 3), avec des évaluations à des intervalles horaires prédéfinis.
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Incidence des Événements de Thrombose du Filtre
Délai: De la ligne de base (initiation de l'ECRRT) jusqu'à 72 heures après la ligne de base, ou jusqu'au remplacement/arrêt du filtre, selon la première éventualité.
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Défini comme une pression transmembranaire (TMP) dépassant 250 mmHg et/ou une coagulation visible dans la chambre de collecte d'air.
Données obtenues à partir des dossiers infirmiers et des dossiers médicaux.
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De la ligne de base (initiation de l'ECRRT) jusqu'à 72 heures après la ligne de base, ou jusqu'au remplacement/arrêt du filtre, selon la première éventualité.
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Durée de l'ECRRT
Délai: De la valeur de base (début de la CRRT) jusqu'à 72 heures après la valeur de base, ou jusqu'au remplacement/arrêt du filtre, selon la première éventualité.
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La durée totale de la séance de traitement CRRT.
Données obtenues à partir des dossiers infirmiers et des dossiers médicaux.
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De la valeur de base (début de la CRRT) jusqu'à 72 heures après la valeur de base, ou jusqu'au remplacement/arrêt du filtre, selon la première éventualité.
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Dose de THRFA délivrée
Délai: Du début de la CRRT jusqu'au remplacement du filtre ou à l'arrêt, jusqu'à un maximum de 72 heures par séance.
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La dose réelle administrée du traitement CRRT.
Données obtenues à partir des dossiers de soins infirmiers et des dossiers médicaux.
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Du début de la CRRT jusqu'au remplacement du filtre ou à l'arrêt, jusqu'à un maximum de 72 heures par séance.
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Temps de Céphaline Activé (TCA)
Délai: Au départ (avant l’ECRRT), 2 heures après le départ, 8 heures après le départ, et à la dernière mesure disponible pendant le traitement (jusqu’à 72 heures après le départ).
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TPA mesuré à partir du sang veineux périphérique.
Données obtenues à partir des résultats des tests de laboratoire.
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Au départ (avant l’ECRRT), 2 heures après le départ, 8 heures après le départ, et à la dernière mesure disponible pendant le traitement (jusqu’à 72 heures après le départ).
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Temps de prothrombine (TP)
Délai: Au départ (avant l’ECRRT), 2 heures après le départ, 8 heures après le départ, et à la dernière mesure disponible pendant le traitement (jusqu’à 72 heures après le départ).
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PT mesuré à partir du sang veineux périphérique.
Données obtenues à partir des résultats des tests de laboratoire.
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Au départ (avant l’ECRRT), 2 heures après le départ, 8 heures après le départ, et à la dernière mesure disponible pendant le traitement (jusqu’à 72 heures après le départ).
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Fibrinogène (FIB)
Délai: Au départ (avant l’ECRRT), 2 heures après le départ, 8 heures après le départ, et à la dernière mesure disponible pendant le traitement (jusqu’à 72 heures après le départ).
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FIB mesuré à partir du sang veineux périphérique.
Données obtenues à partir des résultats des tests de laboratoire.
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Au départ (avant l’ECRRT), 2 heures après le départ, 8 heures après le départ, et à la dernière mesure disponible pendant le traitement (jusqu’à 72 heures après le départ).
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Temps de Coagulation Activé (ACT)
Délai: Ligne de base avant médication, suivie d'évaluations à 2 heures, 8 heures, 16 heures, 24 heures, 32 heures, 40 heures, 48 heures, 56 heures, 64 heures et 72 heures après l'initiation de l'anticoagulation.
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Niveaux d'ACT indiquant l'état de coagulation systémique et l'effet anticoagulant de l'ECRU.
Données obtenues à partir des résultats des tests de laboratoire. |
Ligne de base avant médication, suivie d'évaluations à 2 heures, 8 heures, 16 heures, 24 heures, 32 heures, 40 heures, 48 heures, 56 heures, 64 heures et 72 heures après l'initiation de l'anticoagulation.
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Niveau d'hémoglobine
Délai: Avant la médication, Jour 1, Jour 2 et Jour 3 après la médication.
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Concentration d'hémoglobine mesurée dans le sang veineux périphérique pour évaluer l'anémie et guider le moment de la transfusion pendant l'épuration extrarénale continue.
Données obtenues à partir des résultats des tests de laboratoire.
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Avant la médication, Jour 1, Jour 2 et Jour 3 après la médication.
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Numération plaquettaire
Délai: Avant la médication, Jour 1, Jour 2 et Jour 3 après la médication.
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Numération plaquettaire mesurée à partir du sang veineux périphérique pour évaluer le risque hémorragique et surveiller la thrombocytopénie pendant la CRRT.
Données obtenues à partir des résultats de tests de laboratoire. |
Avant la médication, Jour 1, Jour 2 et Jour 3 après la médication.
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Incidence des complications hémorragiques
Délai: De la valeur de base (initiation de l'ECRRT) jusqu'à 72 heures après la valeur de base, ou jusqu'au remplacement/arrêt du filtre, selon la première éventualité.
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Observation des manifestations hémorragiques telles que le saignement gingival, l'épistaxis, les ecchymoses cutanées et le saignement gastro-intestinal pendant la CRRT.
Données obtenues à partir des rapports médicaux, des documents infirmiers et des dossiers médicaux.
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De la valeur de base (initiation de l'ECRRT) jusqu'à 72 heures après la valeur de base, ou jusqu'au remplacement/arrêt du filtre, selon la première éventualité.
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Effets indésirables des médicaments liés au Nafamostat
Délai: Depuis le début de l'administration de Nafamostat Mesilate jusqu'à 72 heures après le début.
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Comprend une allergie médicamenteuse (éruption cutanée), une hyperkaliémie, une élévation des AST/ALT, des saignements, une diminution des plaquettes et des symptômes gastro-intestinaux (nausées, vomissements, diarrhée).
Données obtenues à partir des rapports des médecins, des documents infirmiers et des dossiers médicaux.
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Depuis le début de l'administration de Nafamostat Mesilate jusqu'à 72 heures après le début.
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Volume de transfusion sanguine pendant la CRRT anticoagulée par le nafamostat
Délai: De la ligne de base (initiation de la CRRT) jusqu'à 72 heures après la ligne de base, ou jusqu'au remplacement/interruption du filtre, selon la première éventualité.
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Volume total de sang ou de composants sanguins (par exemple, globules rouges, plaquettes, plasma frais congelé, cryoprécipité) transfusé pendant la période de traitement par CRRT avec anticoagulation par Nafamostat.
Données obtenues à partir des rapports médicaux, des documents infirmiers et des dossiers médicaux.
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De la ligne de base (initiation de la CRRT) jusqu'à 72 heures après la ligne de base, ou jusqu'au remplacement/interruption du filtre, selon la première éventualité.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Zhanguo Liu, M.D.PhD, Department of Critical Care Medicine of Zhujiang Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2025-KY-539-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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