Comparação dos Efeitos Anticoagulantes de Diferentes Doses de Nafamostat na Terapia de Substituição Renal Contínua (CRRT) na Unidade de Cuidados Intensivos (UCI)

Fármaco em investigação: Nafamostat Mesilato para Injeção Título do estudo: Comparação da Eficácia Anticoagulante de Diferentes Doses de Nafamostat Mesilato durante Terapia de Substituição Renal Contínua em UCI: Um Ensaio Clínico Monocêntrico, Randomizado, Aberto, Controlado Paralelamente Investigador Principal: Zhanguo Liu, Professor, Departamento de Medicina Intensiva, Hospital Zhujiang, Universidade Médica do Sul Sujeitos do estudo: Pacientes com idades entre 18-80 anos admitidos na UCI que necessitam de Terapia de Substituição Renal Contínua (TSRC) por ≥24 horas, com função de coagulação normal (INR ≤1,5, Fibrinogénio ≥1,5 g/L, APTT ≤45 s), contagem de plaquetas ≥50 G/L e IMC entre 18,5 e 25 kg/m². Pacientes com alergia conhecida ao Nafamostat, hemorragia ativa, gravidez, ou que utilizam outros anticoagulantes sistémicos ou dispositivos extracorporais (por exemplo, ECMO, IABP) são excluídos.

Objetivos do estudo: O objetivo primário é determinar se uma dose inicial elevada (50 mg/h) de Nafamostat Mesilato, comparada com uma dose inicial baixa (20 mg/h), prolonga a vida útil do filtro em pacientes de UCI submetidos a TSRC. Objetivos secundários incluem avaliar diferenças na pressão transmembranar, eventos de coagulação, duração da TSRC, taxas de fluxo sanguíneo, dose administrada e resultados de segurança como complicações hemorrágicas e reações adversas ao medicamento.

Desenho do estudo: Um ensaio clínico monocêntrico, randomizado, aberto, controlado paralelamente.

Método: Pacientes elegíveis serão randomizados em dois grupos: Grupo de Dose Baixa (Grupo A): Recebe Nafamostat Mesilato numa dose de infusão contínua inicial de 20 mg/h pré-filtro. Grupo de Dose Alta (Grupo B): Recebe Nafamostat Mesilato numa dose de infusão contínua inicial de 50 mg/h pré-filtro.

Em ambos os grupos, a dosagem será titulada em incrementos de 5 ou 10 mg/h com base no tempo de coagulação ativado (ACT) e no tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT) medidos pós-filtro. O objetivo é manter o ACT pós-filtro entre 150-250 s (ou 2,5 vezes o valor basal) e o APTT entre 50-70 s, garantindo que os valores pré-filtro não excedam 1,5 vezes o valor basal. A intervenção continua até à descontinuação da TSRC devido a coagulação do filtro, recuperação, transferência, morte ou hemorragia. Protocolos de TSRC padronizados (modo CVVH, fluxo sanguíneo 150-200 mL/min) e tratamentos de cuidados intensivos de rotina são aplicados a todos os pacientes.

Duração: Até 72 horas por sessão de filtro, ou até à descontinuação da TSRC. Tamanho da amostra: 92 pacientes (46 por grupo). Número de centros de estudo: 1 Centro de estudo: Departamento de Medicina Intensiva, Hospital Zhujiang, Universidade Médica do Sul, Guangzhou, China Endpoint primário: Vida Útil do Filtro: Definida como a duração (em horas) desde o início da anticoagulação com Nafamostat até à mudança do filtro ou descontinuação da TSRC devido a coagulação, tempo de inatividade prolongado, recuperação renal, transferência/óbito do paciente, ou eventos hemorrágicos que exijam uma mudança na estratégia de anticoagulação.

Endpoints secundários: Desempenho do Filtro: Alterações na Pressão Transmembranar (PTM) em intervalos especificados (2h, 8h, 16h, 24h, etc.); Número de eventos de coagulação do filtro (definidos como PTM >250 mmHg ou coagulação visível).

Métricas de Tratamento: Duração total da TSRC; Taxa média diária de fluxo sanguíneo; Dose diária administrada de TSRC.

Parâmetros de Coagulação: Níveis de manutenção de ACT e APTT; Alterações na hemoglobina e contagem de plaquetas.

Resultados de Segurança: Incidência de complicações hemorrágicas (por exemplo, hemorragia gengival, epistaxe, hemorragia gastrointestinal); Incidência de reações adversas ao medicamento relacionadas com o Nafamostat (por exemplo, erupção cutânea, hipercaliemia, enzimas hepáticas elevadas, sintomas gastrointestinais); Volume total de transfusão de hemoderivados durante a TSRC.

Endpoints de segurança: Eventos Adversos: Monitorização de reações adversas específicas, incluindo alergia ao medicamento (erupção cutânea), hipercaliemia, AST/ALT elevados, hemorragia, trombocitopenia e sintomas gastrointestinais (náuseas, vómitos, diarreia).

Eventos Adversos Graves (EAG): Registo de qualquer evento que leve a óbito, condições com risco de vida, hospitalização prolongada ou incapacidade significativa, avaliado quanto à causalidade com o fármaco do estudo.