Sammenligning av antikoagulerende effekter av ulike doser av Nafamostat i kontinuerlig nyreerstattende terapi (CRRT) på intensivavdelingen (ICU)
Sammenligning av antikoagulantvirkninger av forskjellige doser av Nafamostat i kontinuerlig nyreerstattningsterapi (CRRT) på intensivavdelingen (ICU): En enkelt-senter, randomisert, åpen, parallellkontrollert klinisk studie
Dette er en enkelt-senter, randomisert, åpen-etikett, parallellkontrollert klinisk studie designet for å undersøke antikoaguleringseffektiviteten og sikkerheten til forskjellige startdoser av Nafamostat Mesilat (NM) hos intensivpasienter som gjennomgår kontinuerlig nyreerstatningsterapi (CRRT). Forskere vil skanne pasienter innlagt ved Avdeling for kritisk medisin ved Zhujiang Hospital, Southern Medical University, for å identifisere kvalifiserte deltakere basert på inklusjons- og eksklusjonskriterier. Etter å ha fått informert samtykke, vil deltakerne bli randomisert i to grupper.
På grunnlag av standardisert CRRT-behandling, vil Lavdosegruppen (Gruppe A) motta en kontinuerlig infusjon av Nafamostat Mesilat med en startdose på 20 mg/t, mens Høydosegruppen (Gruppe B) vil motta en startdose på 50 mg/t. Legemiddelet vil kontinuerlig infunderes pre-filter inn i CRRT-kretsløpet. Doseringstilpasninger vil bli gjort for begge grupper for å opprettholde mål-antikoaguleringsnivåer samtidig som det sikres at pre-filter-sikkerhetsgrenser ikke overskrides. Det primære resultatmålet er filterlevetid, sammen med andre sekundære utfall.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Undersøkelsesmedisin: Nafamostat Mesilate for injeksjon Studietittel: Sammenligning av antikoagulasjonseffekten av forskjellige doser av Nafamostat Mesilate under kontinuerlig renal erstatningsterapi på intensivavdeling: En enkelt-senter, randomisert, åpen, parallellkontrollert klinisk studie Hovedforsker: Zhanguo Liu, professor, Avdeling for intensivmedisin, Zhujiang Hospital, Southern Medical University Studiedeltakere: Pasienter i alderen 18-80 år innlagt på intensivavdeling som krever kontinuerlig renal erstatningsterapi (CRRT) i ≥24 timer, med normal koagulasjonsfunksjon (INR ≤1,5, fibrinogen ≥1,5 g/L, APTT ≤45 s), plateletttall ≥50 G/L, og BMI mellom 18,5 og 25 kg/m². Pasienter med kjent allergi mot Nafamostat, aktiv blødning, graviditet, eller som bruker andre systemiske antikoagulantia eller ekstrakorporale enheter (f.eks. ECMO, IABP) er ekskludert.
Studiemål: Primærmålet er å fastslå om en høy startdose (50 mg/t) av Nafamostat Mesilate, sammenlignet med en lav startdose (20 mg/t), forlenger filterlevetiden hos intensivpasienter som gjennomgår CRRT. Sekundære mål inkluderer å evaluere forskjeller i transmembrantrykk, koagulasjonshendelser, CRRT-varighet, blodstrømningshastigheter, levert dose, og sikkerhetsutfall som blødningskomplikasjoner og bivirkninger.
Studiedesign: En enkelt-senter, randomisert, åpen, parallellkontrollert klinisk studie.
Metode: Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert til to grupper:Lavdosegruppe (Gruppe A): Mottar Nafamostat Mesilate med en start kontinuerlig infusjonsdose på 20 mg/t pre-filter.Høydosegruppe (Gruppe B): Mottar Nafamostat Mesilate med en start kontinuerlig infusjonsdose på 50 mg/t pre-filter.
I begge grupper vil doseringen bli titrert i trinn på 5 eller 10 mg/t basert på aktivert koaguleringstid (ACT) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) målt post-filter. Målet er å opprettholde post-filter ACT på 150-250 s (eller 2,5 ganger utgangsnivå) og APTT på 50-70 s, samtidig som man sikrer at pre-filter-verdier ikke overstiger 1,5 ganger utgangsnivå. Intervensjonen fortsetter til CRRT avsluttes på grunn av filterkoagulering, bedring, overføring, død eller blødning. Standardiserte CRRT-protokoller (CVVH-modus, blodstrøm 150-200 mL/min) og rutinemessige intensivbehandlinger gjelder for alle pasienter.
Varighet: Opptil 72 timer per filtersesjon, eller til CRRT avsluttes. Utvalgsstørrelse: 92 pasienter (46 per gruppe). Antall studiesteder: 1 Studiested:Avdeling for intensivmedisin, Zhujiang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, Kina Primært endepunkt:Filterlevetid: Definert som varigheten (i timer) fra start av Nafamostat-antikoagulering til filterbytte eller avslutning av CRRT på grunn av koagulering, forlenget nedetid, nyrebedring, pasientoverføring/død, eller blødningshendelser som krever endring i antikoagulasjonsstrategi.
Sekundære endepunkter:Filterytelse: Endringer i transmembrantrykk (TMP) ved spesifiserte intervaller (2t, 8t, 16t, 24t, etc.); Antall filterkoaguleringshendelser (definert som TMP >250 mmHg eller synlig koagulering).
Behandlingsmålinger: Total CRRT-varighet; Gjennomsnittlig daglig blodstrømningshastighet; Daglig levert CRRT-dose.
Koagulasjonsparametere: Opprettholdelsesnivåer av ACT og APTT; Endringer i hemoglobin og plateletttall.
Sikkerhetsutfall: Forekomst av blødningskomplikasjoner (f.eks. tannkjøttblødning, neseblødning, GI-blødning); Forekomst av bivirkninger relatert til Nafamostat (f.eks. utslett, hyperkalemi, forhøyede leverenzymer, gastrointestinale symptomer); Total transfusjonsvolum av blodprodukter under CRRT.
Sikkerhetsendepunkter:Bivirkninger: Overvåking for spesifikke bivirkninger inkludert legemiddelallergi (utslett), hyperkalemi, forhøyet AST/ALT, blødning, trombocytopeni, og gastrointestinale symptomer (kvalme, oppkast, diaré).
Alvorlige bivirkninger (SAE): Registrering av enhver hendelse som fører til død, livstruende tilstander, forlenget sykehusinnleggelse, eller betydelig funksjonshemming, vurdert for årsakssammenheng med studiemedisinen.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Zhanguo Liu, M.D.PhD
- Telefonnummer: +86-2062782927
- E-post: zhguoliu@163.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Zhanguo Liu, M.D.PhD
- Telefonnummer: +86 020 62782927
- E-post: zhguoliu@163.com
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510282
- Rekruttering
- Department of Critical Care Medicine of Zhujiang Hospital,Southern Medical University
-
Ta kontakt med:
- Zhanguo Liu
- Telefonnummer: +86 020 62782927
- E-post: zhguoliu@163.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder & kjønn: 18 til 80 år, uavhengig av kjønn.
- Klinisk indikasjon: Innlagt på intensivavdeling (ICU) med bekreftet indikasjon for kontinuerlig nyreerstattende terapi (CRRT) og forventet behandlingsvarighet på mer enn 24 timer.
- Koagulasjonsstatus: Normal koagulasjonsfunksjon før CRRT-innledning, definert som: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5, Fibrinogen (FIB) ≥ 1,5 g/L, Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 45 sekunder.
- Blodplatelletall: Blodplatelletall (PLT) ≥ 50 × 10⁹/L.
- Kroppsmasseindeks (KMI): 18,5 kg/m² ≤ KMI ≤ 25 kg/m².
- Informert samtykke: Skriftlig informert samtykke innhentet fra pasienten eller deres lovlige representant.
Eksklusjonskriterier:
- Overfølsomhet: Kjent allergi eller overfølsomhet for Nafamostat Mesilate eller noe komponent i formuleringen.
- Aktiv blødning: Nærvær av aktiv blødning eller høy risiko for blødning som kontraindicerer antikoagulering (f.eks. aktiv gastrointestinal blødning, intrakraniell blødning, eller nylig større kirurgi med høy blødningsrisiko).
- Graviditet/amning: Gravide eller ammende kvinner.
- Samtidig antikoagulering: Pågående bruk av andre systemiske antikoagulantia (f.eks. ufraksjonert heparin, lavmolekylvekt heparin, warfarin, eller direkte orale antikoagulantia) som ikke kan avsluttes.
- Samtidig ekstrakorporal støtte: Samtidig bruk av annen ekstrakorporal livsstøtte eller blodrenseterapi som kan forstyrre koagulasjonsvurdering, slik som ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO), intraaortisk ballongpumpe (IABP), eller plasmautveksling (PE).
- Alvorlig leverdysfunksjon: Alvorlig leversvikt (Child-Pugh klasse C) eller basisnivå av totalt bilirubin som overstiger 5 ganger øvre grense for normalt.
- Begrenset leveforventning: Forventet overlevelse på mindre enn 24 timer på grunn av underliggende sykdomsprogresjon.
- Motstridende studier: Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie som kan påvirke resultatene av denne studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Lavdosegruppe
Pasientene får kontinuerlig nyreerstattningsterapi (CRRT) og standard intensivbehandling på grunnlag av rutinemessig behandling.
Hvis pasienten ikke har fått systemisk antikoagulasjon før inkludering, vil pasienten få en kontinuerlig intravenøs infusjon av Nafamostat Mesilate med en startdose på 20 mg/t i pre-filter-porten til CRRT-kretsen.
Samtidig skal dosen av Nafamostat titreres i henhold til post-filter Aktivert Koaguleringstid (ACT) eller Aktivert Partiell Tromboplastintid (APTT) for å opprettholde målantikoagulasjonsnivået (post-filter ACT 150-250 s eller APTT 50-70 s).
Alternative antikoagulantia eller ingen antikoagulasjon kan gis til pasientene hvis blødningskomplikasjoner oppstår eller hvis målantikoagulasjonsnivåene ikke kan oppnås trygt, og legemiddelendringer og dosetilpasninger registreres.
|
Nafamostat Mesilate vil bli rekonstituert ved bruk av 5 % glukoseinjektjon.
For fullstendig oppløsning tilsettes minst 1 ml løsningsmiddel til 10 mg-flasken, eller minst 5 ml til 50 mg-flasken.
Den resulterende løsningen vil administreres ved kontinuerlig infusjon inn i CRRT-kretsløpet før filteret (infundert gjennom en treveis stoppkran koblet til blodinntaksledningen til dialysekretsløpet) med en opprettholdt hastighet på 20 mg/t
|
|
Eksperimentell: Høy dose-gruppe
Pasientene får kontinuerlig renal erstatningsterapi (CRRT) og standard intensivbehandling på grunnlag av rutinemessig behandling.
Hvis pasienten ikke har fått systemisk antikoagulering før inkludering, vil pasienten få en kontinuerlig intravenøs infusjon av Nafamostat Mesilate med en startdose på 50 mg/t inn i pre-filter-porten til CRRT-kretsen.
I mellomtiden bør dosen av Nafamostat titreres i henhold til post-filter Aktivert Koagulasjonstid (ACT) eller Aktivert Partiell Tromboplastintid (APTT) for å opprettholde målantikoaguleringsnivået (post-filter ACT 150-250 s eller APTT 50-70 s).
Alternative antikoagulantia eller ingen antikoagulering kan gis til pasientene hvis blødningskomplikasjoner oppstår eller hvis målantikoaguleringsnivåene ikke kan oppnås trygt, og legemiddelendringer og dosetilpasninger registreres.
|
Nafamostat Mesilate vil bli rekonstituert ved bruk av 5 % Glukoseinjektjon.
For fullstendig oppløsning tilsettes minst 1 mL løsningsmiddel til 10 mg-flasken, eller minst 5 mL til 50 mg-flasken.
Den resulterende løsningen vil bli administrert via kontinuerlig infusjon inn i CRRT-kretsen før filter (infundert gjennom en treveis stoppkran koblet til blodinntaksledningen av dialysekretsen) med en opprettholdt hastighet på 50 mg/t
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Filterlevetid
Tidsramme: Fra initieringen av Nafamostat Mesilate antikoagulering til filterutskifting eller avslutning av CRRT (opptil 72 timer per filtersesjon).
|
Definert som varigheten (i timer) fra starten av Nafamostat Mesilate-antikoagulering i CRRT-kretsen til avslutningen av Nafamostat-antikoagulering på grunn av en av følgende årsaker: (i) Filterbytte; (ii) Avslutning av CRRT på grunn av: filterkoagulering, forlenget filterstans, nyrebedring, pasientoverføring ut av intensivavdelingen, eller død; (iii) Avbrudd i Nafamostat-antikoagulering på grunn av bivirkninger som blødning, som nødvendiggjør en endring i antikoaguleringsstrategien. Datakilde: Sykepleierjournaler og medisinske journaler. |
Fra initieringen av Nafamostat Mesilate antikoagulering til filterutskifting eller avslutning av CRRT (opptil 72 timer per filtersesjon).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Filtrer endringer i transmembrantrykk (TMP)
Tidsramme: Fra time 0 (start av antikoagulasjon) til time 72 (slutten av dag 3), med vurderinger på forhåndsbestemte timeintervaller.
|
TMP for CRRT-filteret vil bli målt ved følgende tidspunkt etter start av Nafamostat Mesilate-antikoagulering:
|
Fra time 0 (start av antikoagulasjon) til time 72 (slutten av dag 3), med vurderinger på forhåndsbestemte timeintervaller.
|
|
Forekomst av filterklumping
Tidsramme: Fra baseline (start av CRRT) og opptil 72 timer etter baseline, eller til filterbytte/avslutning, avhengig av hva som skjer først.
|
Definert som transmembrantrykk (TMP) over 250 mmHg og/eller synlig koagulering i luftsamlingskammeret.
Data hentet fra sykepleierdokumentasjon og medisinske journaler.
|
Fra baseline (start av CRRT) og opptil 72 timer etter baseline, eller til filterbytte/avslutning, avhengig av hva som skjer først.
|
|
Varighet av CRRT
Tidsramme: Fra baseline (start av CRRT) opptil 72 timer etter baseline, eller til filterutskiftning/avslutning, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Den totale varigheten av CRRT-behandlingsøkten.
Data hentet fra sykepleierdokumentasjon og medisinske journaler.
|
Fra baseline (start av CRRT) opptil 72 timer etter baseline, eller til filterutskiftning/avslutning, avhengig av hva som inntreffer først.
|
|
Levert CRRT-dose
Tidsramme: Fra oppstart av CRRT til filterutskifting eller avbrudd, opptil maksimalt 72 timer per sesjon.
|
Den faktiske leverte dosen av CRRT-behandling.
Data hentet fra sykepleierjournaler og medisinske kart.
|
Fra oppstart av CRRT til filterutskifting eller avbrudd, opptil maksimalt 72 timer per sesjon.
|
|
Aktivert partiell tromboplastintid (APTT)
Tidsramme: Ved baseline (før CRRT), 2 timer etter baseline, 8 timer etter baseline, og ved siste tilgjengelige måling under behandling (opptil 72 timer etter baseline).
|
APTT målt fra perifert veneblod.
Data hentet fra laboratorieprøveresultater.
|
Ved baseline (før CRRT), 2 timer etter baseline, 8 timer etter baseline, og ved siste tilgjengelige måling under behandling (opptil 72 timer etter baseline).
|
|
Protrombintid (PT)
Tidsramme: Ved baseline (før CRRT), 2 timer etter baseline, 8 timer etter baseline, og ved sist tilgjengelige måling under behandling (opptil 72 timer etter baseline).
|
PT målt fra perifer veneblod.
Data hentet fra laboratorieprøveresultater.
|
Ved baseline (før CRRT), 2 timer etter baseline, 8 timer etter baseline, og ved sist tilgjengelige måling under behandling (opptil 72 timer etter baseline).
|
|
Fibrinogen (FIB)
Tidsramme: Ved baseline (før CRRT), 2 timer etter baseline, 8 timer etter baseline, og ved sist tilgjengelige måling under behandling (opptil 72 timer etter baseline).
|
FIB målt fra perifert veneblod.
Data hentet fra laboratorieprøveresultater.
|
Ved baseline (før CRRT), 2 timer etter baseline, 8 timer etter baseline, og ved sist tilgjengelige måling under behandling (opptil 72 timer etter baseline).
|
|
Aktivert koaguleringstid (ACT)
Tidsramme: Baseline for premedisinering, etterfulgt av vurderinger etter 2 timer, 8 timer, 16 timer, 24 timer, 32 timer, 40 timer, 48 timer, 56 timer, 64 timer og 72 timer etter oppstart av antikoagulering.
|
ACT-nivåer som indikerer systemisk koagulasjonsstatus og CRRT-antikoaguleringseffekt.
Data hentet fra laboratorietestresultater.
|
Baseline for premedisinering, etterfulgt av vurderinger etter 2 timer, 8 timer, 16 timer, 24 timer, 32 timer, 40 timer, 48 timer, 56 timer, 64 timer og 72 timer etter oppstart av antikoagulering.
|
|
Hemoglobinnivå
Tidsramme: Før medisinering, dag 1, dag 2 og dag 3 etter medisinering.
|
Hemoglobinkonsentrasjon målt fra perifert veneblod for å vurdere anemi og veilede transfusjonstidspunkt under CRRT.
Data hentet fra laboratorietestresultater.
|
Før medisinering, dag 1, dag 2 og dag 3 etter medisinering.
|
|
Trombocyttall
Tidsramme: Før medisinering, dag 1, dag 2 og dag 3 etter medisinering.
|
Trombocytter (blodplater) målt fra perifert veneblod for å vurdere blødningsrisiko og overvåke trombocytopeni under CRRT.
Data hentet fra laboratorieprøveresultater.
|
Før medisinering, dag 1, dag 2 og dag 3 etter medisinering.
|
|
Forekomst av blødningskomplikasjoner
Tidsramme: Fra baseline (start av CRRT) opptil 72 timer etter baseline, eller til filterbytte/avbrudd, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Observasjon av blødningsmanifestasjoner som tannkjøttblødning, neseblod, hudblødninger (ekkymoser) og gastrointestinal blødning under CRRT.
Data hentet fra legerapporter, sykepleiedokumentasjon og medisinske journaler.
|
Fra baseline (start av CRRT) opptil 72 timer etter baseline, eller til filterbytte/avbrudd, avhengig av hva som inntreffer først.
|
|
Bivirkninger relatert til Nafamostat
Tidsramme: Fra start av Nafamostat Mesilate opp til 72 timer etter start.
|
Inkluderer legemiddelallergi (utslett), hyperkalemi, forhøyet AST/ALT, blødning, reduserte blodplater og gastrointestinale symptomer (kvalme, oppkast, diaré).
Data hentet fra legerapporter, sykepleiedokumenter og medisinske journaler.
|
Fra start av Nafamostat Mesilate opp til 72 timer etter start.
|
|
Blodtransfusjonsvolum under Nafamostat-antikoagulert CRRT
Tidsramme: Fra baseline (start av CRRT) opp til 72 timer etter baseline, eller inntil filterutskifting/avbrudd, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Total mengde blod eller blodkomponenter (f.eks. røde blodceller, blodplater, frisk frossen plasma, kryoprecipitat) som ble transfundert under CRRT-behandlingsperioden med Nafamostat antikoagulering.
Data hentet fra legerapporter, sykepleierdokumenter og medisinske journaler.
|
Fra baseline (start av CRRT) opp til 72 timer etter baseline, eller inntil filterutskifting/avbrudd, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Zhanguo Liu, M.D.PhD, Department of Critical Care Medicine of Zhujiang Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2025-KY-539-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .