Vergleich der Antikoagulationswirkungen verschiedener Dosen von Nafamostat bei kontinuierlicher Nierenersatztherapie (CRRT) auf der Intensivstation (ICU)

Untersuchungspräparat: Nafamostat Mesilate zur Injektion Studientitel: Vergleich der Antikoagulationseffizienz verschiedener Dosen von Nafamostat Mesilate während kontinuierlicher Nierenersatztherapie auf der Intensivstation: Eine monozentrische, randomisierte, offene, parallel-kontrollierte klinische Studie Hauptuntersucher: Zhanguo Liu, Professor, Abteilung für Intensivmedizin, Zhujiang-Krankenhaus, Southern Medical University Studienpopulation: Patienten im Alter von 18-80 Jahren, die auf der Intensivstation aufgenommen wurden und eine kontinuierliche Nierenersatztherapie (CRRT) für ≥24 Stunden benötigen, mit normaler Gerinnungsfunktion (INR ≤1,5, Fibrinogen ≥1,5 g/L, APTT ≤45 s), Thrombozytenzahl ≥50 G/L und BMI zwischen 18,5 und 25 kg/m². Patienten mit bekannter Allergie gegen Nafamostat, aktiver Blutung, Schwangerschaft oder solchen, die andere systemische Antikoagulanzien oder extrakorporale Geräte (z. B. ECMO, IABP) verwenden, sind ausgeschlossen.

Studienziele: Das primäre Ziel ist festzustellen, ob eine hohe Initialdosis (50 mg/h) von Nafamostat Mesilate im Vergleich zu einer niedrigen Initialdosis (20 mg/h) die Filterlebensdauer bei Intensivpatienten unter CRRT verlängert. Sekundäre Ziele umfassen die Bewertung von Unterschieden im transmembranen Druck, Gerinnungsereignissen, CRRT-Dauer, Blutflussraten, erreichter Dosis und Sicherheitsergebnissen wie Blutungskomplikationen und unerwünschten Arzneimittelwirkungen.

Studiendesign: Eine monozentrische, randomisierte, offene, parallel-kontrollierte klinische Studie.

Methode: Berechtigte Patienten werden randomisiert in zwei Gruppen eingeteilt: Niedrigdosis-Gruppe (Gruppe A): Erhält Nafamostat Mesilate in einer initialen kontinuierlichen Infusionsdosis von 20 mg/h prä-Filter. Hochdosis-Gruppe (Gruppe B): Erhält Nafamostat Mesilate in einer initialen kontinuierlichen Infusionsdosis von 50 mg/h prä-Filter.

In beiden Gruppen wird die Dosierung in Schritten von 5 oder 10 mg/h basierend auf der aktivierten Gerinnungszeit (ACT) und der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (APTT), gemessen post-Filter, titriert. Das Ziel ist es, die post-Filter ACT bei 150-250 s (oder das 2,5-fache des Ausgangswerts) und die APTT bei 50-70 s zu halten, während sichergestellt wird, dass die prä-Filter-Werte das 1,5-fache des Ausgangswerts nicht überschreiten. Die Intervention wird fortgesetzt, bis die CRRT aufgrund von Filtergerinnung, Genesung, Verlegung, Tod oder Blutung beendet wird. Standardisierte CRRT-Protokolle (CVVH-Modus, Blutfluss 150-200 mL/min) und routinemäßige intensivmedizinische Behandlungen werden bei allen Patienten angewendet.

Dauer: Bis zu 72 Stunden pro Filtersitzung oder bis zum Abbruch der CRRT. Stichprobengröße: 92 Patienten (46 pro Gruppe). Anzahl der Studienzentren: 1 Studienzentrum: Abteilung für Intensivmedizin, Zhujiang-Krankenhaus, Southern Medical University, Guangzhou, China Primärer Endpunkt: Filterlebensdauer: Definiert als die Dauer (in Stunden) vom Beginn der Nafamostat-Antikoagulation bis zum Filterwechsel oder Abbruch der CRRT aufgrund von Gerinnung, längerer Ausfallzeit, Nierenerholung, Patientenverlegung/Tod oder Blutungereignissen, die eine Änderung der Antikoagulationsstrategie erfordern.

Sekundäre Endpunkte: Filterleistung: Änderungen des transmembranen Drucks (TMP) in festgelegten Intervallen (2h, 8h, 16h, 24h, etc.); Anzahl der Filtergerinnungsereignisse (definiert als TMP >250 mmHg oder sichtbare Gerinnung).

Behandlungsmetriken: Gesamte CRRT-Dauer; Durchschnittliche tägliche Blutflussrate; Täglich erreichter CRRT-Dosis.

Gerinnungsparameter: Wartungsniveaus von ACT und APTT; Änderungen in Hämoglobin und Thrombozytenzahl.

Sicherheitsergebnisse: Inzidenz von Blutungskomplikationen (z. B. Zahnfleischbluten, Nasenbluten, GI-Blutung); Inzidenz von unerwünschten Arzneimittelwirkungen im Zusammenhang mit Nafamostat (z. B. Hautausschlag, Hyperkaliämie, erhöhte Leberenzyme, gastrointestinale Symptome); Gesamtvolumen der Blutprodukttransfusion während der CRRT.

Sicherheitsendpunkte: Unerwünschte Ereignisse: Überwachung auf spezifische unerwünschte Reaktionen einschließlich Arzneimittelallergie (Hautausschlag), Hyperkaliämie, erhöhte AST/ALT, Blutung, Thrombozytopenie und gastrointestinale Symptome (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall).

Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE): Aufzeichnung jeglicher Ereignisse, die zu Tod, lebensbedrohlichen Zuständen, verlängerter Krankenhausaufenthalt oder erheblicher Behinderung führen, bewertet auf Kausalität mit dem Studienpräparat.