Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнение антикоагулянтного действия различных доз нафамостата при непрерывной заместительной почечной терапии (НЗПТ) в отделении интенсивной терапии (ОИТ)

9 апреля 2026 г. обновлено: Liu Zhanguo, Zhujiang Hospital

Сравнение антикоагулянтных эффектов различных доз нафамостата при непрерывной почечно-заместительной терапии (НПЗТ) в отделении интенсивной терапии (ОИТ): одноцентровое, рандомизированное, открытое, параллельно-контролируемое клиническое исследование

Это одноцентровое рандомизированное открытое клиническое исследование с параллельным контролем, предназначенное для изучения антикоагулянтной эффективности и безопасности различных начальных доз Нафамостата Мезилата (NM) у пациентов отделения интенсивной терапии, проходящих процедуру непрерывной заместительной почечной терапии (CRRT). Исследователи будут проводить скрининг пациентов, поступивших в отделение реанимации и интенсивной терапии больницы Чжуцзян Южного медицинского университета, для выявления подходящих участников на основе критериев включения и исключения. После получения информированного согласия участники будут рандомизированы в две группы.

На основе стандартизированного лечения CRRT, группа с низкой дозой (Группа A) будет получать непрерывную инфузию Нафамостата Мезилата в начальной дозе 20 мг/ч, в то время как группа с высокой дозой (Группа B) будет получать начальную дозу 50 мг/ч. Препарат будет непрерывно вводиться предфильтрово в контур CRRT. Для обеих групп будут проводиться корректировки дозировки для поддержания целевых уровней антикоагуляции, при этом гарантируя, что пределы безопасности предфильтра не будут превышены. Первичным критерием оценки является срок службы фильтра, наряду с другими вторичными критериями.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследуемый препарат: Нафамостата мезилат для инъекций. Название исследования: Сравнение антикоагулянтной эффективности разных доз Нафамостата мезилата во время непрерывной почечно-заместительной терапии в ОРИТ: одноцентровое, рандомизированное, открытое, параллельно-контролируемое клиническое исследование. Главный исследователь: Чжангуо Лю, профессор, отделение реанимации и интенсивной терапии, больница Чжуцзян, Южный медицинский университет. Участники исследования: Пациенты в возрасте 18–80 лет, поступившие в ОРИТ и нуждающиеся в непрерывной почечно-заместительной терапии (НПЗТ) ≥24 часов, с нормальной функцией свертывания крови (МНО ≤1,5, фибриноген ≥1,5 г/л, АЧТВ ≤45 с), количеством тромбоцитов ≥50 Г/л и ИМТ от 18,5 до 25 кг/м². Пациенты с известной аллергией на Нафамостат, активным кровотечением, беременные или использующие другие системные антикоагулянты или экстракорпоральные устройства (например, ЭКМО, ВАБК) исключаются.

Цели исследования: Основная цель — определить, продлевает ли высокая начальная доза (50 мг/ч) Нафамостата мезилата по сравнению с низкой начальной дозой (20 мг/ч) срок службы фильтра у пациентов ОРИТ, проходящих НПЗТ. Вторичные цели включают оценку различий в трансмембранном давлении, событиях свертывания, продолжительности НПЗТ, скоростях кровотока, доставленной дозе и показателях безопасности, таких как кровотечения и побочные реакции на препарат.

Дизайн исследования: Одноцентровое, рандомизированное, открытое, параллельно-контролируемое клиническое исследование.

Метод: Подходящие пациенты будут рандомизированы в две группы: Группа низкой дозы (Группа А): получает Нафамостата мезилат в начальной непрерывной инфузионной дозе 20 мг/ч предфильтрационно. Группа высокой дозы (Группа Б): получает Нафамостата мезилат в начальной непрерывной инфузионной дозе 50 мг/ч предфильтрационно.

В обеих группах доза будет титроваться с шагом 5 или 10 мг/ч на основе активированного времени свертывания (АВС) и активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), измеренных постфильтрационно. Цель — поддерживать постфильтрационное АВС на уровне 150–250 с (или в 2,5 раза выше исходного) и АЧТВ на уровне 50–70 с, при этом предфильтрационные значения не должны превышать 1,5 раза от исходных. Вмешательство продолжается до прекращения НПЗТ из-за свертывания фильтра, восстановления, перевода, смерти или кровотечения. Стандартизированные протоколы НПЗТ (режим ВВГФ, кровоток 150–200 мл/мин) и рутинное интенсивное лечение применяются ко всем пациентам.

Продолжительность: До 72 часов за сеанс фильтрации или до прекращения НПЗТ. Размер выборки: 92 пациента (по 46 в группе). Количество центров исследования: 1. Центр исследования: Отделение реанимации и интенсивной терапии, больница Чжуцзян, Южный медицинский университет, Гуанчжоу, Китай. Первичная конечная точка: Срок службы фильтра: определяется как продолжительность (в часах) от начала антикоагуляции Нафамостатом до замены фильтра или прекращения НПЗТ из-за свертывания, длительного простоя, восстановления функции почек, перевода/смерти пациента или кровотечений, требующих изменения стратегии антикоагуляции.

Вторичные конечные точки: Работа фильтра: Изменения трансмембранного давления (ТМД) в указанные интервалы (2 ч, 8 ч, 16 ч, 24 ч и т.д.); Количество событий свертывания фильтра (определяется как ТМД >250 мм рт. ст. или видимое свертывание).

Показатели лечения: Общая продолжительность НПЗТ; Средняя суточная скорость кровотока; Суточная доставленная доза НПЗТ.

Параметры свертывания: Поддерживаемые уровни АВС и АЧТВ; Изменения гемоглобина и количества тромбоцитов.

Исходы безопасности: Частота кровотечений (например, десневые кровотечения, носовые кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения); Частота побочных реакций на препарат, связанных с Нафамостатом (например, сыпь, гиперкалиемия, повышение печеночных ферментов, желудочно-кишечные симптомы); Общий объем трансфузии компонентов крови во время НПЗТ.

Контрольные точки безопасности: Нежелательные явления: Мониторинг специфических побочных реакций, включая аллергию на препарат (сыпь), гиперкалиемию, повышение АСТ/АЛТ, кровотечения, тромбоцитопению и желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота, диарея).

Серьезные нежелательные явления (СНЯ): Регистрация любых событий, приводящих к смерти, угрожающим жизни состояниям, продлению госпитализации или значительной инвалидности, с оценкой причинно-следственной связи с исследуемым препаратом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

92

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Zhanguo Liu, M.D.PhD
  • Номер телефона: +86-2062782927
  • Электронная почта: zhguoliu@163.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Zhanguo Liu, M.D.PhD
  • Номер телефона: +86 020 62782927
  • Электронная почта: zhguoliu@163.com

Места учебы

  • Китай
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510282
        • Рекрутинг
        • Department of Critical Care Medicine of Zhujiang Hospital,Southern Medical University
        • Контакт:
          • Zhanguo Liu
          • Номер телефона: +86 020 62782927
          • Электронная почта: zhguoliu@163.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст и пол: Возраст от 18 до 80 лет, независимо от пола.
  2. Клинические показания: Поступление в отделение интенсивной терапии (ОИТ) с подтверждёнными показаниями для проведения непрерывной заместительной почечной терапии (НЗПТ) и ожидаемой продолжительностью лечения более 24 часов.
  3. Состояние свёртываемости крови: Нормальная функция свёртывания крови до начала НЗПТ, определяемая как:Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5,Фибриноген (ФИБ) ≥ 1,5 г/л,Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 45 секунд
  4. Количество тромбоцитов: Количество тромбоцитов (Тр) ≥ 50 × 10⁹/л.
  5. Индекс массы тела (ИМТ): 18,5 кг/м² ≤ ИМТ ≤ 25 кг/м².
  6. Информированное согласие: Получено письменное информированное согласие от пациента или его законного представителя.

Критерии исключения:

  1. Гиперчувствительность: Известная аллергия или гиперчувствительность к мезилату нафамостата или любому компоненту препарата.
  2. Активное кровотечение: Наличие активного кровотечения или высокого риска кровотечения, который противопоказывает антикоагуляцию (например, активное желудочно-кишечное кровотечение, внутричерепное кровоизлияние или недавняя крупная операция с высоким риском кровотечения).
  3. Беременность/лактация: Беременные или кормящие женщины.
  4. Сопутствующая антикоагуляция: Текущее применение других системных антикоагулянтов (например, нефракционированного гепарина, низкомолекулярного гепарина, варфарина или прямых пероральных антикоагулянтов), которые не могут быть отменены.
  5. Сопутствующая экстракорпоральная поддержка: Одновременное использование других методов экстракорпоральной поддержки жизни или очистки крови, которые могут повлиять на оценку свёртываемости, таких как экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО), внутриаортальная баллонная контрпульсация (ВАБК) или плазмаферез (ПФ).
  6. Тяжёлая дисфункция печени: Тяжёлое нарушение функции печени (класс C по шкале Чайлд-Пью) или исходный уровень общего билирубина, превышающий 5 раз верхнюю границу нормы.
  7. Ограниченная ожидаемая продолжительность жизни: Ожидаемая продолжительность жизни менее 24 часов из-за прогрессирования основного заболевания.
  8. Конфликтующие исследования: Текущее участие в другом интервенционном клиническом исследовании, которое может повлиять на результаты данного исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа низкой дозы
Пациентам проводится непрерывная заместительная почечная терапия (НЗПТ) и стандартная интенсивная терапия на основе рутинного лечения. Если пациент не получал системную антикоагуляцию до включения в исследование, ему будет проводиться непрерывная внутривенная инфузия Нафамостата Мезилата в начальной дозе 20 мг/ч через предфильтровый порт контура НЗПТ. Между тем, доза Нафамостата должна титроваться в соответствии с активированным временем свертывания (АВС) после фильтра или активированным парциальным тромбопластиновым временем (АПТВ) для поддержания целевого уровня антикоагуляции (АВС после фильтра 150-250 с или АПТВ 50-70 с). Альтернативные антикоагулянты или отсутствие антикоагуляции могут быть применены у пациентов, если возникают кровотечения или если целевые уровни антикоагуляции не могут быть безопасно достигнуты, при этом изменения в лекарственной терапии и корректировки дозировок регистрируются.
Лекарство: Группа с низкой дозой нафамостата
Нафамостата мезилат будет восстановлен с использованием 5% раствора глюкозы для инъекций. Для полного растворения в флакон 10 мг добавляют не менее 1 мл растворителя, а во флакон 50 мг - не менее 5 мл. Полученный раствор будет вводиться путем непрерывной инфузии в контур ЗПТ до фильтра (вводится через трехходовой кран, подключенный к линии входа крови в диализный контур) с поддерживаемой скоростью 20 мг/ч
Экспериментальный: Группа с высокой дозой
Пациентам проводится непрерывная заместительная почечная терапия (CRRT) и стандартная интенсивная терапия на основе рутинного лечения. Если пациент не получал системную антикоагуляцию до включения в исследование, ему будет вводиться непрерывная внутривенная инфузия Нафамостата Мезилата в начальной дозе 50 мг/ч в порт перед фильтром контура CRRT. При этом доза Нафамостата должна титроваться в соответствии с активированным временем свертывания после фильтра (ACT) или активированным частичным тромбопластиновым временем (APTT) для поддержания целевого уровня антикоагуляции (ACT после фильтра 150-250 с или APTT 50-70 с). Альтернативные антикоагулянты или отсутствие антикоагуляции могут применяться у пациентов, если возникают геморрагические осложнения или если целевые уровни антикоагуляции не могут быть безопасно достигнуты, при этом изменения в медикаментозной терапии и корректировки дозировок регистрируются.
Лекарство: Группа с высокой дозой нафамостата
Нафамостата месилат будет восстановлен с использованием 5% раствора глюкозы. Для полного растворения в ампулу с 10 мг добавляют не менее 1 мл растворителя, а в ампулу с 50 мг — не менее 5 мл. Полученный раствор будет вводиться путем непрерывной инфузии в контур ЗПТ перед фильтром (через трехходовой краник, подключенный к линии входа крови в диализный контур) с постоянной скоростью 50 мг/ч

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Срок службы фильтра
Временное ограничение: С момента начала антикоагуляции Нафамостатом Мезилатом до замены фильтра или прекращения ПЗПТ (до 72 часов за сеанс работы фильтра).

Определяется как продолжительность (в часах) от начала антикоагулянтной терапии Нафамостатом Мезилатом в контуре ЗПТ до прекращения антикоагулянтной терапии Нафамостатом по любой из следующих причин:

(i) Замена фильтра; (ii) Прекращение ЗПТ из-за: свертывания фильтра, длительного простоя фильтра, восстановления функции почек, перевода пациента из отделения интенсивной терапии или смерти; (iii) Прекращение антикоагулянтной терапии Нафамостатом из-за нежелательных явлений, таких как кровотечение, требующих изменения стратегии антикоагуляции.

Источник данных: Сестринские записи и медицинские карты.
С момента начала антикоагуляции Нафамостатом Мезилатом до замены фильтра или прекращения ПЗПТ (до 72 часов за сеанс работы фильтра).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения трансмембранного давления (ТМД) фильтра
Временное ограничение: От часа 0 (начало антикоагулянтной терапии) до часа 72 (конец дня 3) с оценкой в заранее определенные часовые интервалы.

ТМП фильтра ЗПТ будет измеряться в следующие моменты времени после начала антикоагуляции Нафамостатом Мезилатом:

  • День 1: 2 часа, 8 часов, 16 часов, 24 часа
  • День 2: 8 часов, 16 часов, 24 часа (эквивалентно 32 часам, 40 часам, 48 часам от начала)
  • День 3: 8 часов, 16 часов, 24 часа (эквивалентно 56 часам, 64 часам, 72 часам от начала) Данные получены из сестринских записей и медицинских карт.
От часа 0 (начало антикоагулянтной терапии) до часа 72 (конец дня 3) с оценкой в заранее определенные часовые интервалы.
Частота случаев тромбирования фильтра
Временное ограничение: От исходного уровня (начала ЗПТ) до 72 часов после исходного уровня или до замены/прекращения использования фильтра, в зависимости от того, что наступит раньше.
Определяется как трансмембранное давление (ТМД), превышающее 250 мм рт. ст., и/или видимое свертывание в камере сбора воздуха. Данные получены из сестринских записей и медицинских карт.
От исходного уровня (начала ЗПТ) до 72 часов после исходного уровня или до замены/прекращения использования фильтра, в зависимости от того, что наступит раньше.
Продолжительность ЗПТ
Временное ограничение: С момента начала исследования (начала ЗПТ) до 72 часов после начала исследования или до замены/прекращения использования фильтра, в зависимости от того, что наступит раньше.
Общая продолжительность сеанса CRRT-терапии. Данные получены из записей медсестер и медицинских карт.
С момента начала исследования (начала ЗПТ) до 72 часов после начала исследования или до замены/прекращения использования фильтра, в зависимости от того, что наступит раньше.
Доставленная доза ПЗПТ
Временное ограничение: С момента начала ЗППТ до замены фильтра или прекращения процедуры, максимум до 72 часов за сеанс.
Фактически доставленная доза лечения методом заместительной почечной терапии (ЗПТ). Данные получены из записей медсестер и медицинских карт.
С момента начала ЗППТ до замены фильтра или прекращения процедуры, максимум до 72 часов за сеанс.
Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)
Временное ограничение: На исходном уровне (до CRRT), через 2 часа после исходного уровня, через 8 часов после исходного уровня и при последнем доступном измерении во время лечения (до 72 часов после исходного уровня).
АЧТВ измеряется в периферической венозной крови. Данные получены из результатов лабораторных исследований.
На исходном уровне (до CRRT), через 2 часа после исходного уровня, через 8 часов после исходного уровня и при последнем доступном измерении во время лечения (до 72 часов после исходного уровня).
Протромбиновое время (ПВ)
Временное ограничение: На исходном уровне (до ЗПТ), через 2 часа после исходного уровня, через 8 часов после исходного уровня и при последнем доступном измерении во время лечения (до 72 часов после исходного уровня).
ПТ измеряется из периферической венозной крови. Данные получены из результатов лабораторных исследований.
На исходном уровне (до ЗПТ), через 2 часа после исходного уровня, через 8 часов после исходного уровня и при последнем доступном измерении во время лечения (до 72 часов после исходного уровня).
Фибриноген (FIB)
Временное ограничение: На исходном уровне (до ПЗПТ), через 2 часа после исходного уровня, через 8 часов после исходного уровня и при последнем доступном измерении во время лечения (до 72 часов после исходного уровня).
FIB измеряли из периферической венозной крови. Данные получены из результатов лабораторных исследований.
На исходном уровне (до ПЗПТ), через 2 часа после исходного уровня, через 8 часов после исходного уровня и при последнем доступном измерении во время лечения (до 72 часов после исходного уровня).
Активированное время свертывания (ACT)
Временное ограничение: Базовый уровень до приема препарата, затем оценка через 2 часа, 8 часов, 16 часов, 24 часа, 32 часа, 40 часов, 48 часов, 56 часов, 64 часа и 72 часа после начала антикоагулянтной терапии.
Уровни ACT, отражающие системный статус коагуляции и эффект антикоагуляции при ЗПТ. Данные получены из результатов лабораторных исследований.
Базовый уровень до приема препарата, затем оценка через 2 часа, 8 часов, 16 часов, 24 часа, 32 часа, 40 часов, 48 часов, 56 часов, 64 часа и 72 часа после начала антикоагулянтной терапии.
Уровень гемоглобина
Временное ограничение: До приема лекарства, день 1, день 2 и день 3 после приема лекарства.
Концентрация гемоглобина, измеренная в периферической венозной крови для оценки анемии и определения времени переливания крови во время CRRT. Данные получены из результатов лабораторных исследований.
До приема лекарства, день 1, день 2 и день 3 после приема лекарства.
Количество тромбоцитов
Временное ограничение: До приема лекарства, 1 день, 2 день и 3 день после приема лекарства.
Подсчет тромбоцитов, измеренный из периферической венозной крови для оценки риска кровотечения и мониторинга тромбоцитопении во время CRRT. Данные получены из результатов лабораторных исследований.
До приема лекарства, 1 день, 2 день и 3 день после приема лекарства.
Частота кровотечений
Временное ограничение: С момента включения (инициирования) CRRT до 72 часов после включения, или до замены/прекращения использования фильтра, в зависимости от того, что наступит раньше.
Наблюдение за проявлениями кровотечений, такими как кровоточивость десен, носовое кровотечение, кожные экхимозы и желудочно-кишечное кровотечение, во время CRRT. Данные получены из отчетов врачей, документов медсестер и медицинских карт.
С момента включения (инициирования) CRRT до 72 часов после включения, или до замены/прекращения использования фильтра, в зависимости от того, что наступит раньше.
Нежелательные лекарственные реакции, связанные с нафамостатом
Временное ограничение: С момента начала приема Нафамостата Месилата до 72 часов после начала приема.
Включает лекарственную аллергию (сыпь), гиперкалиемию, повышенный уровень АСТ/АЛТ, кровотечение, снижение количества тромбоцитов и желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота, диарея). Данные получены из отчетов врачей, сестринской документации и медицинских карт.
С момента начала приема Нафамостата Месилата до 72 часов после начала приема.
Объем гемотрансфузии при проведении ПЗПТ с антикоагуляцией нафамостатом
Временное ограничение: От исходного уровня (начало ЗПТ) до 72 часов после исходного уровня или до замены/прекращения использования фильтра, в зависимости от того, что наступит раньше.
Общий объем крови или компонентов крови (например, эритроцитов, тромбоцитов, свежезамороженной плазмы, криопреципитата), перелитых в период лечения с помощью CRRT с антикоагуляцией Нафамостатом. Данные получены из отчетов врачей, сестринской документации и медицинских карт.
От исходного уровня (начало ЗПТ) до 72 часов после исходного уровня или до замены/прекращения использования фильтра, в зависимости от того, что наступит раньше.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Zhujiang Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Zhanguo Liu, M.D.PhD, Department of Critical Care Medicine of Zhujiang Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 апреля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 марта 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июня 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 февраля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 марта 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 марта 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2025-KY-539-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Поскольку некоторые данные могут затрагивать конфиденциальность пациентов. Пока у нас нет планов по обмену данными, и некоторые данные могут быть предоставлены позже в зависимости от пожеланий пациента.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться