Comparación de los Efectos Anticoagulantes de Diferentes Dosis de Nafamostat en la Terapia de Reemplazo Renal Continuo (TRRC) en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI)

Fármaco en investigación: Nafamostat Mesilato para inyección Título del estudio: Comparación de la eficacia anticoagulante de diferentes dosis de Nafamostat Mesilato durante la Terapia de Reemplazo Renal Continua en la UCI: Un Ensayo Clínico Monocéntrico, Aleatorizado, Abierto y Paralelo-Controlado Investigador principal: Zhanguo Liu, Profesor, Departamento de Medicina Crítica, Hospital Zhujiang, Universidad Médica del Sur Sujetos del estudio: Pacientes de 18 a 80 años ingresados en la UCI que requieren Terapia de Reemplazo Renal Continua (CRRT) durante ≥24 horas, con función de coagulación normal (INR ≤1,5, Fibrinógeno ≥1,5 g/L, TTPA ≤45 s), recuento de plaquetas ≥50 G/L, e IMC entre 18,5 y 25 kg/m². Se excluyen pacientes con alergia conocida a Nafamostat, sangrado activo, embarazo, o aquellos que utilizan otros anticoagulantes sistémicos o dispositivos extracorpóreos (p. ej., ECMO, IABP).

Objetivos del estudio: El objetivo principal es determinar si una dosis inicial alta (50 mg/h) de Nafamostat Mesilato, en comparación con una dosis inicial baja (20 mg/h), prolonga la vida útil del filtro en pacientes de UCI sometidos a CRRT. Los objetivos secundarios incluyen evaluar diferencias en la presión transmembrana, eventos de coagulación, duración de la CRRT, tasas de flujo sanguíneo, dosis administrada, y resultados de seguridad como complicaciones hemorrágicas y reacciones adversas al fármaco.

Diseño del estudio: Un ensayo clínico monocéntrico, aleatorizado, abierto y paralelo-controlado.

Método: Los pacientes elegibles serán aleatorizados en dos grupos: Grupo de Dosis Baja (Grupo A): Recibe Nafamostat Mesilato en una dosis inicial de infusión continua de 20 mg/h pre-filtro. Grupo de Dosis Alta (Grupo B): Recibe Nafamostat Mesilato en una dosis inicial de infusión continua de 50 mg/h pre-filtro.

En ambos grupos, la dosis se titulará en incrementos de 5 o 10 mg/h según el tiempo de coagulación activada (ACT) y el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) medidos post-filtro. El objetivo es mantener el ACT post-filtro en 150-250 s (o 2,5 veces el valor basal) y el TTPA en 50-70 s, asegurando que los valores pre-filtro no excedan 1,5 veces el valor basal. La intervención continúa hasta la interrupción de la CRRT debido a coagulación del filtro, recuperación, traslado, muerte o sangrado. Se aplican protocolos estandarizados de CRRT (modo CVVH, flujo sanguíneo 150-200 mL/min) y tratamientos de cuidados críticos de rutina a todos los pacientes.

Duración: Hasta 72 horas por sesión de filtro, o hasta la interrupción de la CRRT. Tamaño de la muestra: 92 pacientes (46 por grupo). Número de centros del estudio: 1 Centro del estudio: Departamento de Medicina Crítica, Hospital Zhujiang, Universidad Médica del Sur, Guangzhou, China Punto final primario: Vida útil del Filtro: Definida como la duración (en horas) desde el inicio de la anticoagulación con Nafamostat hasta el cambio de filtro o interrupción de la CRRT debido a coagulación, tiempo de inactividad prolongado, recuperación renal, traslado/muerte del paciente, o eventos hemorrágicos que requieran un cambio en la estrategia anticoagulante.

Puntos finales secundarios: Rendimiento del Filtro: Cambios en la Presión Transmembrana (TMP) en intervalos específicos (2h, 8h, 16h, 24h, etc.); Número de eventos de coagulación del filtro (definidos como TMP >250 mmHg o coagulación visible).

Métricas del Tratamiento: Duración total de la CRRT; Tasa de flujo sanguíneo diario promedio; Dosis diaria administrada de CRRT.

Parámetros de Coagulación: Niveles de mantenimiento de ACT y TTPA; Cambios en hemoglobina y recuento de plaquetas.

Resultados de Seguridad: Incidencia de complicaciones hemorrágicas (p. ej., sangrado gingival, epistaxis, sangrado gastrointestinal); Incidencia de reacciones adversas al fármaco relacionadas con Nafamostat (p. ej., erupción cutánea, hiperpotasemia, elevación de enzimas hepáticas, síntomas gastrointestinales); Volumen total de transfusión de hemoderivados durante la CRRT.

Puntos finales de seguridad: Eventos Adversos: Monitoreo de reacciones adversas específicas, incluyendo alergia al fármaco (erupción), hiperpotasemia, elevación de AST/ALT, sangrado, trombocitopenia y síntomas gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea).

Eventos Adversos Graves (EAG): Registro de cualquier evento que conduzca a muerte, condiciones que pongan en peligro la vida, hospitalización prolongada o discapacidad significativa, evaluados por causalidad con el fármaco del estudio.