Jämförelse av antikoagulantiaeffekterna av olika doser av Nafamostat vid kontinuerlig renal ersättningsterapi (CRRT) på intensivvårdsavdelningen (IVA)
Jämförelse av antikoagulantiaeffekter av olika doser Nafamostat vid kontinuerlig renal ersättningsterapi (CRRT) på intensivvårdsavdelning (IVA): En randomiserad, öppen, parallellkontrollerad klinisk prövning på en enda vårdcentral
Detta är en enkelcentrerad, randomiserad, öppen, parallellkontrollerad klinisk studie utformad för att undersöka antikoagulationseffektiviteten och säkerheten hos olika initiala doser av Nafamostat Mesilate (NM) hos IVA-patienter som genomgår kontinuerlig renal ersättningsterapi (CRRT). Forskare kommer att screena patienter som tas in på Avdelningen för intensivvård på Zhujiang Hospital, Southern Medical University, för att identifiera berättigade deltagare baserat på inklusions- och exklusionskriterier. Efter att informerat samtycke erhållits kommer deltagarna att randomiseras i två grupper.
På grundval av standardiserad CRRT-behandling kommer Lågdosgruppen (Grupp A) att få en kontinuerlig infusion av Nafamostat Mesilate i en initial dos på 20 mg/h, medan Högdosgruppen (Grupp B) kommer att få en initial dos på 50 mg/h. Läkemedlet kommer att infunderas kontinuerligt pre-filter i CRRT-kretsloppet. Dosjusteringar kommer att göras för båda grupperna för att upprätthålla målnivåer för antikoagulation samtidigt som man säkerställer att säkerhetsgränser pre-filter inte överskrids. Det primära resultatmåttet är filterlivslängd, tillsammans med andra sekundära utfall.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Undersökningsläkemedel: Nafamostatmesilat för injektion Studietitel: Jämförelse av antikoagulationseffekten av olika doser Nafamostatmesilat vid kontinuerlig renal ersättningsterapi på IVA: En encenterad, randomiserad, öppen, parallellkontrollerad klinisk prövning Huvudprövningsledare: Zhanguo Liu, professor, Avdelningen för intensivvård, Zhujiangsjukhuset, Södra Medicinska Universitetet Studiedeltagare: Patienter i åldern 18–80 år som vårdas på IVA och behöver kontinuerlig renal ersättningsterapi (CRRT) i ≥24 timmar, med normal koagulationsfunktion (INR ≤1,5, Fibrinogen ≥1,5 g/L, APTT ≤45 s), trombocytantal ≥50 G/L och BMI mellan 18,5 och 25 kg/m². Patienter med känd allergi mot Nafamostat, aktiv blödning, graviditet eller som använder andra systemiska antikoagulantia eller extracorporella enheter (t.ex. ECMO, IABP) exkluderas.
Studiemål: Primärt mål är att avgöra om en hög initial dos (50 mg/h) Nafamostatmesilat, jämfört med en låg initial dos (20 mg/h), förlänger filterlivslängden hos IVA-patienter som genomgår CRRT. Sekundära mål inkluderar utvärdering av skillnader i transmembrantryck, koagulationshändelser, CRRT-varaktighet, blodflödeshastigheter, levererad dos och säkerhetsutfall som blödningskomplikationer och biverkningar.
Studiedesign: En encenterad, randomiserad, öppen, parallellkontrollerad klinisk prövning.
Metod: Berättigade patienter randomiseras till två grupper:Lågdosgrupp (Grupp A): Får Nafamostatmesilat som initial kontinuerlig infusion på 20 mg/h pre-filter.Högdosgrupp (Grupp B): Får Nafamostatmesilat som initial kontinuerlig infusion på 50 mg/h pre-filter.
I båda grupperna titreras dosen i steg om 5 eller 10 mg/h baserat på aktiverad koagulationstid (ACT) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) mätt post-filter. Målet är att upprätthålla post-filter ACT vid 150–250 s (eller 2,5 gånger baslinje) och APTT vid 50–70 s, samtidigt som pre-filter-värden inte överstiger 1,5 gånger baslinje. Interventionen fortsätter tills CRRT avbryts på grund av filterkoagulation, återhämtning, överflyttning, död eller blödning. Standardiserade CRRT-protokoll (CVVH-läge, blodflöde 150–200 mL/min) och rutinmässig intensivvård tillämpas på alla patienter.
Varaktighet: Upp till 72 timmar per filtersession, eller tills CRRT avbryts. Urvalsstorlek: 92 patienter (46 per grupp). Antal studiecenter: 1 Studiecenter:Avdelningen för intensivvård, Zhujiangsjukhuset, Södra Medicinska Universitetet, Guangzhou, Kina Primärt slutpunkt:Filterlivslängd: Definieras som varaktigheten (i timmar) från initiering av Nafamostat-antikoagulation till filterbyte eller avbrott av CRRT på grund av koagulation, förlängd driftstopp, renal återhämtning, patientöverflyttning/död eller blödningshändelser som kräver ändring av antikoagulationsstrategi.
Sekundära slutpunkter:Filterprestanda: Förändringar i transmembrantryck (TMP) vid angivna intervall (2h, 8h, 16h, 24h, etc.); Antal filterkoagulationshändelser (definierat som TMP >250 mmHg eller synlig koagulation).
Behandlingsmått: Total CRRT-varaktighet; Genomsnittlig daglig blodflödeshastighet; Daglig levererad CRRT-dos.
Koagulationsparametrar: Upprätthållna nivåer av ACT och APTT; Förändringar i hemoglobin och trombocytantal.
Säkerhetsutfall: Förekomst av blödningskomplikationer (t.ex. gingivalblödning, epistaxis, GI-blödning); Förekomst av biverkningar relaterade till Nafamostat (t.ex. utslag, hyperkalemi, förhöjda leverenzymer, gastrointestinala symptom); Total transfusionsvolym av blodprodukter under CRRT.
Säkerhetsslutpunkter:Biverkningar: Övervakning för specifika biverkningar inklusive läkemedelsallergi (utslag), hyperkalemi, förhöjda AST/ALT, blödning, trombocytopeni och gastrointestinala symptom (illamående, kräkningar, diarré).
Allvarliga biverkningar (SAE): Registrering av händelser som leder till död, livshotande tillstånd, förlängd sjukhusvistelse eller betydande funktionsnedsättning, bedöms för kausalitet med studieläkemedlet.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Zhanguo Liu, M.D.PhD
- Telefonnummer: +86-2062782927
- E-post: zhguoliu@163.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Zhanguo Liu, M.D.PhD
- Telefonnummer: +86 020 62782927
- E-post: zhguoliu@163.com
Studieorter
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510282
- Rekrytering
- Department of Critical Care Medicine of Zhujiang Hospital,Southern Medical University
-
Kontakt:
- Zhanguo Liu
- Telefonnummer: +86 020 62782927
- E-post: zhguoliu@163.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder och kön: Ålder 18 till 80 år, oavsett kön.
- Klinisk indikation: Inlagd på intensivvårdsavdelning (IVA) med bekräftad indikation för kontinuerlig renal ersättningsterapi (CRRT) och en förväntad behandlingslängd på mer än 24 timmar.
- Koagulationsstatus: Normal koagulationsfunktion före CRRT-inledning, definierad som: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5, Fibrinogen (FIB) ≥ 1,5 g/L, Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 45 sekunder
- Trombocytantal: Trombocytantal (PLT) ≥ 50 × 10⁹/L.
- Kroppsmassaindex (BMI): 18,5 kg/m² ≤ BMI ≤ 25 kg/m².
- Informerat samtycke: Skriftligt informerat samtycke erhållet från patienten eller deras lagliga företrädare.
Exklusionskriterier:
- Överkänslighet: Känd allergi eller överkänslighet mot Nafamostatmesilat eller någon komponent i formuleringen.
- Aktiv blödning: Närvaro av aktiv blödning eller hög risk för blödning som kontraindicerar antikoagulering (t.ex. aktiv gastrointestinal blödning, intrakraniell blödning eller nyligen genomförd större operation med hög blödningsrisk).
- Graviditet/Amning: Gravida eller ammande kvinnor.
- Samtidig antikoagulering: Nuvarande användning av andra systemiska antikoagulantia (t.ex. ofraktionerat heparin, lågmolekylärt heparin, warfarin eller direkta orala antikoagulantia) som inte kan avbrytas.
- Samtidig extrakorporal stöd: Samtidig användning av annat extrakorporalt livsstöd eller blodrenande terapier som kan störa koagulationsbedömningen, såsom extrakorporal membranoxygenation (ECMO), intraaortisk ballongpump (IABP) eller plasmautbyte (PE).
- Svår leverdysfunktion: Svår leversvikt (Child-Pugh klass C) eller baslinjenivåer av totalt bilirubin som överstiger 5 gånger övre normalgränsen.
- Begränsad livslängd: Förväntad överlevnadstid på mindre än 24 timmar på grund av underliggande sjukdoms progression.
- Konkurrerande studier: Nuvarande deltagande i en annan interventionsstudie som kan påverka resultaten av denna studie.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Lågdosgrupp
Patienterna administreras kontinuerlig renal ersättningsterapi (CRRT) och standard intensivvård på grundval av rutinbehandling.
Om patienten inte har fått systemisk antikoagulering före inkludering, administreras patienten en kontinuerlig intravenös infusion av Nafamostat Mesilat med en initial dos på 20 mg/h i pre-filterporten på CRRT-kretsen.
Samtidigt ska dosen av Nafamostat titreras enligt post-filter Aktiverad Koaguleringstid (ACT) eller Aktiverad Partiell Tromboplastintid (APTT) för att upprätthålla målnivån för antikoagulering (post-filter ACT 150-250 s eller APTT 50-70 s).
Alternativa antikoagulantia eller ingen antikoagulering kan administreras till patienterna om blödningskomplikationer uppstår eller om målnivåerna för antikoagulering inte kan uppnås säkert, och läkemedelsförändringar och dosjusteringar dokumenteras.
|
Nafamostatmesilat kommer att rekonstitueras med 5% Glukosinjektion.
För fullständig upplösning tillsätts minst 1 mL lösningsmedel till 10 mg-flaskan, eller minst 5 mL till 50 mg-flaskan.
Den resulterande lösningen administreras via kontinuerlig infusion i CRRT-kretsen före filtret (infunderas genom en trevägskran ansluten till blodinfödesledningen i dialyskretsen) med en upprätthållen hastighet av 20 mg/h
|
|
Experimentell: Grupp med hög dos
Patienterna administreras kontinuerlig renal ersättningsterapi (CRRT) och standardvård på intensivvårdsavdelning på basis av rutinbehandling.
Om patienten inte har fått systemisk antikoagulation före inkludering, administreras patienten en kontinuerlig intravenös infusion av Nafamostatmesilat med en initial dos på 50 mg/h i pre-filter-porten på CRRT-kretsen.
Samtidigt ska dosen av Nafamostat titreras enligt post-filter Activated Clotting Time (ACT) eller Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) för att upprätthålla målnivån för antikoagulation (post-filter ACT 150-250 s eller APTT 50-70 s).
Alternativa antikoagulantia eller ingen antikoagulation kan administreras till patienterna om blödningskomplikationer uppstår eller om målnivåerna för antikoagulation inte kan uppnås säkert, och läkemedelsförändringar och dosjusteringar dokumenteras.
|
Nafamostatmesilat kommer att rekonstitueras med 5% Glukosinjektion.
För fullständig upplösning tillsätts minst 1 ml lösningsmedel till 10 mg-flaskan, eller minst 5 ml till 50 mg-flaskan.
Den resulterande lösningen administreras via kontinuerlig infusion i CRRT-kretsen före filtret (infunderas genom en trevägshane ansluten till blodinflödesledningen i dialyskretsen) med en upprätthållen hastighet av 50 mg/h
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Filterlivslängd
Tidsram: Från initieringen av Nafamostat Mesilate-antikoagulation fram till filterbyte eller avslutande av CRRT (upp till 72 timmar per filtersession).
|
Definierad som varaktigheten (i timmar) från påbörjandet av Nafamostat Mesilat-antikoagulering i CRRT-kretsen till avslutandet av Nafamostat-antikoagulering på grund av någon av följande orsaker: (i) Filterbyte; (ii) Avslutande av CRRT på grund av: filterkoagulering, förlängd filterstopp, återhämtning av njurfunktionen, patientöverföring från IVA eller död; (iii) Avslutande av Nafamostat-antikoagulering på grund av biverkningar såsom blödning, vilket kräver en ändring av antikoaguleringsstrategin. Datakälla: Omvårdnadsjournaler och medicinska journaler. |
Från initieringen av Nafamostat Mesilate-antikoagulation fram till filterbyte eller avslutande av CRRT (upp till 72 timmar per filtersession).
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Filtrera förändringar i transmembrantryck (TMP)
Tidsram: Från timme 0 (start av antikoagulering) till timme 72 (slut på dag 3), med bedömningar vid förutbestämda timintervall.
|
TMP för CRRT-filtret kommer att mätas vid följande tidpunkter efter initiering av Nafamostat Mesilat-antikoagulering:
|
Från timme 0 (start av antikoagulering) till timme 72 (slut på dag 3), med bedömningar vid förutbestämda timintervall.
|
|
Incidens av filterkoaguleringshändelser
Tidsram: Från baslinjen (initiering av CRRT) upp till 72 timmar efter baslinjen, eller tills filterbytet/avbrott, beroende på vilket som inträffar först.
|
Definieras som transmembrantryck (TMP) över 250 mmHg och/eller synlig koagulering i luftinsamlingskammaren.
Data hämtade från vårdjournaler och medicinska journaler.
|
Från baslinjen (initiering av CRRT) upp till 72 timmar efter baslinjen, eller tills filterbytet/avbrott, beroende på vilket som inträffar först.
|
|
Varaktighet för CRRT
Tidsram: Från baslinjen (initiering av CRRT) upp till 72 timmar efter baslinjen, eller tills filterbyte/avbrott, beroende på vilket som inträffar först.
|
Den totala varaktigheten för CRRT-behandlingssessionen.
Data hämtade från omvårdnadsjournaler och medicinska journaler.
|
Från baslinjen (initiering av CRRT) upp till 72 timmar efter baslinjen, eller tills filterbyte/avbrott, beroende på vilket som inträffar först.
|
|
Levererad CRRT-dos
Tidsram: Från start av CRRT tills filterbyte eller avbrott, upp till maximalt 72 timmar per session.
|
Den faktiska levererade dosen av CRRT-behandling.
Data hämtad från omvårdnadsjournaler och medicinska journaler.
|
Från start av CRRT tills filterbyte eller avbrott, upp till maximalt 72 timmar per session.
|
|
Aktiverad Partiell Tromboplastintid (APTT)
Tidsram: Vid baslinjen (före CRRT), 2 timmar efter baslinjen, 8 timmar efter baslinjen och vid den senast tillgängliga mätningen under behandlingen (upp till 72 timmar efter baslinjen).
|
APTT mätt från perifert venblod.
Data hämtade från laboratorietestresultat.
|
Vid baslinjen (före CRRT), 2 timmar efter baslinjen, 8 timmar efter baslinjen och vid den senast tillgängliga mätningen under behandlingen (upp till 72 timmar efter baslinjen).
|
|
Protrombintid (PT)
Tidsram: Vid baslinjen (före CRRT), 2 timmar efter baslinjen, 8 timmar efter baslinjen och vid den senast tillgängliga mätningen under behandlingen (upp till 72 timmar efter baslinjen).
|
PT mätt från perifer venös blod.
Data erhållna från laboratorietestresultat. |
Vid baslinjen (före CRRT), 2 timmar efter baslinjen, 8 timmar efter baslinjen och vid den senast tillgängliga mätningen under behandlingen (upp till 72 timmar efter baslinjen).
|
|
Fibrinogen (FIB)
Tidsram: Vid baslinjen (före CRRT), 2 timmar efter baslinjen, 8 timmar efter baslinjen och vid den senast tillgängliga mätningen under behandlingen (upp till 72 timmar efter baslinjen).
|
FIB mätt från perifert venöst blod.
Data erhållna från laboratorietestresultat.
|
Vid baslinjen (före CRRT), 2 timmar efter baslinjen, 8 timmar efter baslinjen och vid den senast tillgängliga mätningen under behandlingen (upp till 72 timmar efter baslinjen).
|
|
Aktiverad koagulationstid (ACT)
Tidsram: Baslinje före medicinering, följt av bedömningar 2 timmar, 8 timmar, 16 timmar, 24 timmar, 32 timmar, 40 timmar, 48 timmar, 56 timmar, 64 timmar och 72 timmar efter initiering av antikoagulering.
|
ACT-nivåer som indikerar systemisk koagulationsstatus och CRRT-antikoagulationseffekt.
Data hämtad från laboratorietestresultat.
|
Baslinje före medicinering, följt av bedömningar 2 timmar, 8 timmar, 16 timmar, 24 timmar, 32 timmar, 40 timmar, 48 timmar, 56 timmar, 64 timmar och 72 timmar efter initiering av antikoagulering.
|
|
Hemoglobinnivå
Tidsram: Före medicinering, dag 1, dag 2 och dag 3 efter medicinering.
|
Hemoglobinkoncentration mätt från perifer venöst blod för att bedöma anemi och vägleda transfusionstiming under CRRT.
Data erhållna från laboratorietestresultat.
|
Före medicinering, dag 1, dag 2 och dag 3 efter medicinering.
|
|
Trombocyträkning
Tidsram: Före medicinering, Dag 1, Dag 2 och Dag 3 efter medicinering.
|
Trombocyttal mätt från perifert venöst blod för att bedöma blödningsrisk och övervaka trombocytopeni under CRRT.
Data hämtad från laboratorietestresultat.
|
Före medicinering, Dag 1, Dag 2 och Dag 3 efter medicinering.
|
|
Förekomst av blödningskomplikationer
Tidsram: Från baslinjen (initiering av CRRT) upp till 72 timmar efter baslinjen, eller tills filterbytet/avbrottet, beroende på vilket som inträffar först.
|
Observation av blödningsmanifestationer såsom tandköttsblödning, näsblod, hudekymos och gastrointestinal blödning under CRRT.
Data erhållna från läkarrapporter, sjuksköterskedokument och medicinska journaler.
|
Från baslinjen (initiering av CRRT) upp till 72 timmar efter baslinjen, eller tills filterbytet/avbrottet, beroende på vilket som inträffar först.
|
|
Biverkningar relaterade till Nafamostat
Tidsram: Från initiering av Nafamostat Mesilat upp till 72 timmar efter initiering.
|
Inkluderar läkemedelsallergi (utslag), hyperkalemi, förhöjda AST/ALT-värden, blödning, minskat antal trombocyter och gastrointestinala symptom (illamående, kräkningar, diarré).
Data hämtade från läkarrapporter, sjuksköterskedokumentation och medicinska journaler.
|
Från initiering av Nafamostat Mesilat upp till 72 timmar efter initiering.
|
|
Volym blodtransfusion under Nafamostat-antikoagulerad CRRT
Tidsram: Från baslinjen (påbörjandet av CRRT) upp till 72 timmar efter baslinjen, eller tills filterbytet/avbrottet, beroende på vilket som inträffar först.
|
Total volym blod eller blodkomponenter (t.ex. röda blodkroppar, trombocyter, fryst färskt plasma, kryoprecipitat) som transfunderats under CRRT-behandlingsperioden med Nafamostat-antikoagulering.
Data hämtade från läkarrapporter, sjuksköterskedokumentation och medicinska journaler.
|
Från baslinjen (påbörjandet av CRRT) upp till 72 timmar efter baslinjen, eller tills filterbytet/avbrottet, beroende på vilket som inträffar först.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Zhanguo Liu, M.D.PhD, Department of Critical Care Medicine of Zhujiang Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2025-KY-539-01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .