Porovnání antikoagulačních účinků různých dávek Nafamostatu při kontinuální renální substituční terapii (CRRT) na jednotce intenzivní péče (JIP)
Srovnání antikoagulačních účinků různých dávek Nafamostatu při kontinuální náhradě ledvin (CRRT) na jednotce intenzivní péče (JIP): Jednocentrická, randomizovaná, otevřená, paralelně kontrolovaná klinická studie
Toto je jednocentrová, randomizovaná, otevřená, paralelně kontrolovaná klinická studie navržená k prozkoumání antikoagulační účinnosti a bezpečnosti různých počátečních dávek Nafamostatu mesilátu (NM) u pacientů na JIP podstupujících kontinuální renální substituční terapii (CRRT). Výzkumníci budou screeningovat pacienty přijaté na oddělení intenzivní medicíny v nemocnici Zhujiang, Jižní lékařské univerzity, aby identifikovali vhodné účastníky na základě inkluzních a exkluzních kritérií. Po získání informovaného souhlasu budou účastníci randomizováni do dvou skupin.
Na základě standardizované léčby CRRT bude skupina s nízkou dávkou (Skupina A) dostávat kontinuální infuzi Nafamostatu mesilátu v počáteční dávce 20 mg/h, zatímco skupina s vysokou dávkou (Skupina B) bude dostávat počáteční dávku 50 mg/h. Lék bude kontinuálně infundován před filtrem do okruhu CRRT. Úpravy dávkování budou provedeny pro obě skupiny, aby se udržely cílové hladiny antikoagulace a zároveň bylo zajištěno, že bezpečnostní limity před filtrem nebudou překročeny. Primárním měřítkem výsledku je životnost filtru, spolu s dalšími sekundárními výsledky.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studovaný lék: Nafamostat Mesilát pro injekční podání Název studie: Srovnání antikoagulační účinnosti různých dávek Nafamostatu Mesilátu během kontinuální renální substituční terapie na JIP: Jednocentrická, randomizovaná, otevřená, paralelně kontrolovaná klinická studie Hlavní řešitel: Zhanguo Liu, profesor, Klinika intenzivní medicíny, Nemocnice Zhujiang, Jižní lékařská univerzita Studované subjekty: Pacienti ve věku 18–80 let přijatí na JIP vyžadující kontinuální renální substituční terapii (CRRT) po dobu ≥24 hodin, s normální koagulační funkcí (INR ≤1,5, fibrinogen ≥1,5 g/L, APTT ≤45 s), počet trombocytů ≥50 G/L a BMI mezi 18,5 a 25 kg/m². Pacienti se známou alergií na Nafamostat, aktivním krvácením, těhotenstvím nebo ti užívající jiná systémová antikoagulancia nebo mimotělní zařízení (např. ECMO, IABP) jsou vyloučeni.
Cíle studie: Primárním cílem je zjistit, zda vysoká počáteční dávka (50 mg/h) Nafamostatu Mesilátu ve srovnání s nízkou počáteční dávkou (20 mg/h) prodlužuje životnost filtru u pacientů na JIP podstupujících CRRT. Sekundární cíle zahrnují hodnocení rozdílů v transmembránovém tlaku, srážecích událostech, délce trvání CRRT, rychlostech průtoku krve, podané dávce a bezpečnostních výsledcích, jako jsou krvácivé komplikace a nežádoucí účinky léku.
Design studie: Jednocentrická, randomizovaná, otevřená, paralelně kontrolovaná klinická studie.
Metoda: Vhodní pacienti budou randomizováni do dvou skupin:Skupina s nízkou dávkou (Skupina A): Dostává Nafamostat Mesilát v počáteční kontinuální infuzní dávce 20 mg/h před filtrem.Skupina s vysokou dávkou (Skupina B): Dostává Nafamostat Mesilát v počáteční kontinuální infuzní dávce 50 mg/h před filtrem.
V obou skupinách bude dávkování titrováno v přírůstcích 5 nebo 10 mg/h na základě aktivovaného doby srážení (ACT) a aktivovaného parciálního tromboplastinového času (APTT) měřených po filtru. Cílem je udržet ACT po filtru na 150–250 s (nebo 2,5násobku výchozí hodnoty) a APTT na 50–70 s, přičemž je zajištěno, že hodnoty před filtrem nepřesáhnou 1,5násobek výchozí hodnoty. Intervence pokračuje až do ukončení CRRT z důvodu srážení filtru, zotavení, převodu, úmrtí nebo krvácení. Všem pacientům jsou aplikovány standardizované protokoly CRRT (režim CVVH, průtok krve 150–200 ml/min) a rutinní léčba intenzivní péče.
Průběh: Až 72 hodin na jeden filtr, nebo do ukončení CRRT. Velikost vzorku: 92 pacientů (46 na skupinu). Počet studijních center: 1 Studijní centrum:Klinika intenzivní medicíny, Nemocnice Zhujiang, Jižní lékařská univerzita, Guangzhou, Čína Primární ukazatel:Životnost filtru: Definována jako doba (v hodinách) od zahájení antikoagulace Nafamostatem k výměně filtru nebo ukončení CRRT z důvodu srážení, prodlouženého odstavení, renálního zotavení, převodu/úmrtí pacienta nebo krvácivých událostí vyžadujících změnu antikoagulační strategie.
Sekundární ukazatele:Výkon filtru: Změny transmembránového tlaku (TMP) v určených intervalech (2 h, 8 h, 16 h, 24 h atd.); Počet událostí srážení filtru (definováno jako TMP >250 mmHg nebo viditelné srážení).
Léčebné metriky: Celková doba trvání CRRT; Průměrná denní rychlost průtoku krve; Denně podaná dávka CRRT.
Koagulační parametry: Úrovně udržování ACT a APTT; Změny hemoglobinu a počtu trombocytů.
Bezpečnostní výsledky: Výskyt krvácivých komplikací (např. krvácení z dásní, epistaxe, GI krvácení); Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s Nafamostatem (např. vyrážka, hyperkalemie, zvýšené jaterní enzymy, gastrointestinální příznaky); Celkový objem transfúze krevních produktů během CRRT.
Bezpečnostní ukazatele:Nežádoucí události: Sledování specifických nežádoucích reakcí včetně alergie na lék (vyrážka), hyperkalemie, zvýšených AST/ALT, krvácení, trombocytopenie a gastrointestinálních příznaků (nevolnost, zvracení, průjem).
Závažné nežádoucí události (SAE): Záznam jakékoli události vedoucí k úmrtí, život ohrožujícím stavům, prodloužené hospitalizaci nebo významnému postižení, hodnocené z hlediska kauzality se studovaným lékem.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Zhanguo Liu, M.D.PhD
- Telefonní číslo: +86-2062782927
- E-mail: zhguoliu@163.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Zhanguo Liu, M.D.PhD
- Telefonní číslo: +86 020 62782927
- E-mail: zhguoliu@163.com
Studijní místa
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510282
- Nábor
- Department of Critical Care Medicine of Zhujiang Hospital,Southern Medical University
-
Kontakt:
- Zhanguo Liu
- Telefonní číslo: +86 020 62782927
- E-mail: zhguoliu@163.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk a pohlaví: Věk 18 až 80 let bez ohledu na pohlaví.
- Klinická indikace: Pacient přijatý na jednotku intenzivní péče (JIP) s potvrzenou indikací pro kontinuální náhradní renální terapii (CRRT) a předpokládanou dobou léčby delší než 24 hodin.
- Stav koagulace: Normální funkce koagulace před zahájením CRRT, definovaná jako: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5, Fibrinogen (FIB) ≥ 1,5 g/L, Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 45 sekund.
- Počet krevních destiček: Počet krevních destiček (PLT) ≥ 50 × 10⁹/L.
- Index tělesné hmotnosti (BMI): 18,5 kg/m² ≤ BMI ≤ 25 kg/m².
- Informovaný souhlas: Písemný informovaný souhlas získaný od pacienta nebo jeho zákonného zástupce.
Kritéria vyloučení:
- Přecitlivělost: Známá alergie nebo přecitlivělost na Nafamostat Mesilát nebo jakoukoli složku přípravku.
- Aktivní krvácení: Přítomnost aktivního krvácení nebo vysoké riziko krvácení, které kontraindikuje antikoagulaci (např. aktivní gastrointestinální krvácení, nitrolební krvácení nebo nedávná velká operace s vysokým rizikem krvácení).
- Těhotenství/laktace: Těhotné nebo kojící ženy.
- Současná antikoagulace: Současné užívání jiných systémových antikoagulancií (např. nefrakcionovaný heparin, nízkomolekulární heparin, warfarin nebo přímá perorální antikoagulancia), která nelze vysadit.
- Současná mimotělní podpora: Současné použití jiné mimotělní podpory života nebo krevních purifikačních terapií, které mohou ovlivnit hodnocení koagulace, jako je mimotělní membránová oxygenace (ECMO), intraaortální balonková pumpa (IABP) nebo výměna plazmy (PE).
- Těžká jaterní dysfunkce: Těžké poškození jater (Child-Pugh třída C) nebo výchozí hladiny celkového bilirubinu přesahující 5násobek horní hranice normy.
- Omezená délka života: Očekávaná doba přežití kratší než 24 hodin v důsledku progrese základního onemocnění.
- Konfliktní studie: Současná účast v jiné intervenční klinické studii, která může ovlivnit výsledky této studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina s nízkou dávkou
Pacienti jsou léčeni kontinuální náhradní renální terapií (CRRT) a standardní intenzivní péčí na základě rutinní léčby.
Pokud pacient před zařazením do studie neobdržel systémovou antikoagulaci, bude mu podávána kontinuální intravenózní infuze Nafamostatu Mesilátu v počáteční dávce 20 mg/h do předfiltrového portu okruhu CRRT.
Mezitím by měla být dávka Nafamostatu titrována podle post-filtračního aktivovaného koagulačního času (ACT) nebo aktivovaného parciálního tromboplastinového času (APTT) k udržení cílové hladiny antikoagulace (post-filtrační ACT 150-250 s nebo APTT 50-70 s).
Alternativní antikoagulancia nebo žádná antikoagulace mohou být podána pacientům, pokud dojde ke krvácivým komplikacím nebo pokud cílové hladiny antikoagulace nelze bezpečně dosáhnout, a změny léků a úpravy dávek jsou zaznamenány.
|
Nafamostat Mesilate bude rekonstituován pomocí 5% roztoku glukózy.
Pro úplné rozpuštění se k 10mg lahvičce přidá alespoň 1 ml rozpouštědla, nebo k 50mg lahvičce alespoň 5 ml.
Výsledný roztok bude podáván kontinuální infuzí do CRRT okruhu před filtrem (infuzí přes třícestný kohoutek připojený ke vstupní linii krve dialyzačního okruhu) udržovanou rychlostí 20 mg/h
|
|
Experimentální: Skupina s vysokou dávkou
Pacientům je podávána kontinuální renální náhradní léčba (CRRT) a standardní intenzivní péče na základě rutinní léčby.
Pokud pacient před zařazením do studie neobdržel systémovou antikoagulační léčbu, bude mu podávána kontinuální intravenózní infuze Nafamostatu Mesilátu v počáteční dávce 50 mg/h do předfiltrového portu okruhu CRRT.
Mezitím by měla být dávka Nafamostatu titrována podle postfiltračního aktivovaného doby srážení (ACT) nebo aktivovaného parciálního tromboplastinového času (APTT) k udržení cílové úrovně antikoagulace (postfiltrační ACT 150-250 s nebo APTT 50-70 s).
Alternativní antikoagulancia nebo žádná antikoagulace mohou být podána pacientům, pokud dojde ke krvácivým komplikacím nebo pokud nelze bezpečně dosáhnout cílových úrovní antikoagulace, a změny medikace a úpravy dávek jsou zaznamenány.
|
Nafamostat Mesilate bude rekonstituován pomocí 5% injekční glukózy.
Pro úplné rozpuštění se do 10 mg lahvičky přidá alespoň 1 ml rozpouštědla nebo do 50 mg lahvičky alespoň 5 ml.
Výsledný roztok bude podáván kontinuální infuzí do CRRT okruhu před filtrem (infuzí přes třícestný kohoutek připojený ke vstupní linii krve do dialyzačního okruhu) udržovanou rychlostí 50 mg/h
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Filtr Životnost
Časové okno: Od zahájení antikoagulace Nafamostatem Mesilátem až po výměnu filtru nebo ukončení CRRT (až 72 hodin na jednu filtrační seanci).
|
Definované jako doba trvání (v hodinách) od zahájení antikoagulace přípravkem Nafamostat Mesilát v okruhu CRRT do ukončení antikoagulace přípravkem Nafamostat z některého z následujících důvodů: (i) Výměna filtru; (ii) Ukončení CRRT z důvodu: srážení filtru, prodloužené odstávky filtru, obnovení renální funkce, převodu pacienta z JIP nebo úmrtí; (iii) Ukončení antikoagulace přípravkem Nafamostat z důvodu nežádoucích účinků, jako je krvácení, vyžadující změnu antikoagulační strategie. Zdroj dat: Ošetřovatelská dokumentace a lékařské záznamy. |
Od zahájení antikoagulace Nafamostatem Mesilátem až po výměnu filtru nebo ukončení CRRT (až 72 hodin na jednu filtrační seanci).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Filtrovat změny transmembránového tlaku (TMP)
Časové okno: Od hodiny 0 (zahájení antikoagulační léčby) do hodiny 72 (konec 3. dne), s hodnoceními v předem stanovených hodinových intervalech.
|
TMP filtru CRRT bude měřen v následujících časových bodech po zahájení antikoagulace přípravkem Nafamostat Mesilát:
|
Od hodiny 0 (zahájení antikoagulační léčby) do hodiny 72 (konec 3. dne), s hodnoceními v předem stanovených hodinových intervalech.
|
|
Výskyt srážení filtrů
Časové okno: Od výchozího stavu (zahájení CRRT) až do 72 hodin po výchozím stavu, nebo do výměny/vypnutí filtru, podle toho, co nastane dříve.
|
Definováno jako transmembránový tlak (TMP) přesahující 250 mmHg a/nebo viditelné sražení v komoře pro sběr vzduchu.
Data získaná z ošetřovatelské dokumentace a lékařských záznamů.
|
Od výchozího stavu (zahájení CRRT) až do 72 hodin po výchozím stavu, nebo do výměny/vypnutí filtru, podle toho, co nastane dříve.
|
|
Délka CRRT
Časové okno: Od výchozí hodnoty (zahájení CRRT) až do 72 hodin po výchozí hodnotě, nebo do výměny/vypnutí filtru, podle toho, co nastane dříve.
|
Celková doba trvání léčebného sezení CRRT.
Údaje získané z ošetřovatelské dokumentace a lékařských záznamů.
|
Od výchozí hodnoty (zahájení CRRT) až do 72 hodin po výchozí hodnotě, nebo do výměny/vypnutí filtru, podle toho, co nastane dříve.
|
|
Podaná dávka CRRT
Časové okno: Od zahájení CRRT až po výměnu filtru nebo ukončení léčby, maximálně 72 hodin na jedno sezení.
|
Skutečná podaná dávka léčby CRRT.
Údaje získané z ošetřovatelské dokumentace a lékařských záznamů.
|
Od zahájení CRRT až po výměnu filtru nebo ukončení léčby, maximálně 72 hodin na jedno sezení.
|
|
Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT)
Časové okno: Na začátku studie (před CRRT), 2 hodiny po začátku, 8 hodin po začátku a při posledním dostupném měření během léčby (až 72 hodin po začátku).
|
APTT měřeno z periferní žilní krve.
Údaje získané z výsledků laboratorních testů.
|
Na začátku studie (před CRRT), 2 hodiny po začátku, 8 hodin po začátku a při posledním dostupném měření během léčby (až 72 hodin po začátku).
|
|
Prothrombinový čas (PT)
Časové okno: Na výchozím bodě (před CRRT), 2 hodiny po výchozím bodě, 8 hodin po výchozím bodě a při posledním dostupném měření během léčby (až 72 hodin po výchozím bodě).
|
PT měřeno z periferní žilní krve.
Data získaná z výsledků laboratorních testů.
|
Na výchozím bodě (před CRRT), 2 hodiny po výchozím bodě, 8 hodin po výchozím bodě a při posledním dostupném měření během léčby (až 72 hodin po výchozím bodě).
|
|
Fibrinogen (FIB)
Časové okno: Na začátku (před CRRT), 2 hodiny po začátku, 8 hodin po začátku a při posledním dostupném měření během léčby (až do 72 hodin po začátku).
|
FIB měřený z periferní žilní krve.
Data získaná z výsledků laboratorních testů.
|
Na začátku (před CRRT), 2 hodiny po začátku, 8 hodin po začátku a při posledním dostupném měření během léčby (až do 72 hodin po začátku).
|
|
Aktivovaný čas srážení (ACT)
Časové okno: Výchozí stav před medikací, následovaný hodnoceními 2 hodiny, 8 hodin, 16 hodin, 24 hodiny, 32 hodiny, 40 hodin, 48 hodin, 56 hodin, 64 hodiny a 72 hodiny po zahájení antikoagulace.
|
Hladiny ACT indikující systémový koagulační stav a antikoagulační účinek CRRT.
Údaje získané z výsledků laboratorních testů.
|
Výchozí stav před medikací, následovaný hodnoceními 2 hodiny, 8 hodin, 16 hodin, 24 hodiny, 32 hodiny, 40 hodin, 48 hodin, 56 hodin, 64 hodiny a 72 hodiny po zahájení antikoagulace.
|
|
Hladina hemoglobinu
Časové okno: Před podáním léku, Den 1, Den 2 a Den 3 po podání léku.
|
Koncentrace hemoglobinu měřená z periferní žilní krve pro hodnocení anémie a stanovení načasování transfuze během CRRT.
Údaje získané z výsledků laboratorních testů.
|
Před podáním léku, Den 1, Den 2 a Den 3 po podání léku.
|
|
Počet krevních destiček
Časové okno: Před podáním léku, Den 1, Den 2 a Den 3 po podání léku.
|
Počet trombocytů měřený z periferní venózní krve za účelem posouzení rizika krvácení a monitorování trombocytopenie během CRRT.
Údaje získané z výsledků laboratorních testů.
|
Před podáním léku, Den 1, Den 2 a Den 3 po podání léku.
|
|
Výskyt krvácivých komplikací
Časové okno: Od výchozí hodnoty (zahájení CRRT) do 72 hodin po výchozí hodnotě, nebo do výměny filtru/vysazení, podle toho, co nastane dříve.
|
Pozorování krvácivých projevů, jako je krvácení dásní, epistaxe, kožní ekchymózy a gastrointestinální krvácení během CRRT.
Údaje získané ze zpráv lékařů, ošetřovatelské dokumentace a zdravotních záznamů.
|
Od výchozí hodnoty (zahájení CRRT) do 72 hodin po výchozí hodnotě, nebo do výměny filtru/vysazení, podle toho, co nastane dříve.
|
|
Nežádoucí účinky léčiv související s nafamostatem
Časové okno: Od zahájení podávání Nafamostatu Mesilátu do 72 hodin po zahájení.
|
Zahrnuje alergii na léky (vyrážka), hyperkalemii, zvýšené AST/ALT, krvácení, snížený počet trombocytů a gastrointestinální příznaky (nevolnost, zvracení, průjem).
Údaje získány z lékařských zpráv, ošetřovatelské dokumentace a lékařských záznamů.
|
Od zahájení podávání Nafamostatu Mesilátu do 72 hodin po zahájení.
|
|
Objem krevní transfuze během CRRT s antikoagulací nafamostatem
Časové okno: Od výchozí hodnoty (zahájení CRRT) do 72 hodin po výchozí hodnotě nebo do výměny/vypnutí filtru, podle toho, co nastane dříve.
|
Celkový objem krve nebo krevních složek (např. červených krvinek, krevních destiček, čerstvé zmrazené plazmy, kryoprecipitátu) podaných během léčby CRRT s antikoagulací Nafamostatem.
Údaje získané z lékařských zpráv, ošetřovatelské dokumentace a lékařských záznamů.
|
Od výchozí hodnoty (zahájení CRRT) do 72 hodin po výchozí hodnotě nebo do výměny/vypnutí filtru, podle toho, co nastane dříve.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Zhanguo Liu, M.D.PhD, Department of Critical Care Medicine of Zhujiang Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2025-KY-539-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .