CD19および／またはCD20陽性の再発／難治性B細胞急性リンパ性白血病を有する思春期・小児・成人患者におけるユニバーサルCAR-T細胞投与の安全性、有効性及び細胞代謝動態を探索する臨床試験

選定基準:

• 臨床研究に自発的に参加し、本研究を十分に理解・認識し、インフォームドコンセント文書に署名する;
• 年齢12歳から75歳（両端を含む）;

• 形態学、免疫学または分子科学により診断された再発・難治性B細胞性急性リンパ性白血病（B-ALL）であり、以下のいずれかの条件を満たすこと:

  1. 標準的な導入化学療法で完全寛解に至らなかった患者、または完全寛解後早期再発（＜12ヶ月）、または完全寛解後晩期再発（≧12ヶ月）で、標準的な1コースの導入化学療法で完全寛解に至らなかった患者（ただし、研究責任医師の評価により、より良い治療法がない、または他の治療に耐えられない晩期再発患者を除く）、2回以上の完全寛解（CR）または完全寛解不完全（CRI）後の再発;
  2. Ph+ALL患者については、標準的な導入化学療法に加え、少なくとも2種類のチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）治療を受け、完全寛解に至らないか、完全寛解後に再発したこと（TKI治療に耐えられない、またはTKI治療に禁忌がある患者、またはT315I変異を有する患者はTKI治療を受ける必要はない）;
• 骨髄または末梢血でCD19および/またはCD20陽性;
• 骨髄細胞形態または末梢血における芽球の割合が≧5%を示唆;
• 推定生存期間＞12週間;

• 研究参加者は以下の検査結果を満たすこと（継続的な支持療法を受けていない状態）:

  1. 内因性クレアチニンクリアランス≧30 ml/分（Cockcroft Gault式使用）;
  2. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≦3×ULN、総ビリルビン≦1.5×ULN; 肝胆道系浸潤の場合：ASTおよびALT≦5×ULN、総ビリルビン≦3.0×ULN;
  3. 国際標準化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≦1.5×ULN;
  4. 非酸素吸入状態での酸素飽和度＞91%;
  5. 左室駆出率（LVEF）≧50%.
• 生殖可能な女性と活発な性交を持つ男性研究参加者は、研究治療を受けた後1年以内に非常に効果的で確実な避妊法を使用することに同意すること。 すべての男性研究参加者は、研究期間中、研究治療注入を受けた後1年以内に精子提供を絶対に禁止される。

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の女性;
• HIV、梅毒感染、活動性B型肝炎ウイルス感染（HBV-DNAが検出限界以上）、または活動性C型肝炎ウイルス感染（HCV抗体とHCV-RNAの両方が陽性）がある;
• 現在、制御不能な活動性感染症がある（研究責任医師が判断）、活動性結核患者を含むがこれに限らない;
• 活動性全身性自己免疫疾患がある;
• 孤立性髄外病変を有する患者;
• 神経疾患の既往歴（てんかん、頭蓋内出血、重度の脳損傷、小脳疾患、記憶障害、脊髄圧迫、または中枢神経系に関与するいかなる疾患）を有する研究参加者、または活動性中枢神経系（CNS）転移が疑われる場合;
• 骨髄不全状態に関連する遺伝性症候群を有する患者：ファンコニ貧血、コストマン症候群、シュワッハマン症候群、またはその他の既知の骨髄不全症候群。 ダウン症候群の患者は除外されない。
• スクリーニング前にCD19および/またはCD20を標的とする薬剤治療後に再発した患者で、研究責任医師が利益を得られないと判断した場合; 10. インフォームドコンセント署名前12週間以内に幹細胞移植を受けた; 6週間以内にドナーリンパ球輸注（DLI）を受けた;

• 細胞注入前に以下の治療を受けた:

  1. 注入前7日以内にアントラサイクリン系薬剤、ビンブラスチン、6-メルカプトプリン、6-チオグアニン、メトトレキサート、シタラビン、アスパラギナーゼ等を受けた;
  2. 注入前3日以内にヒドロキシ尿素およびチロシンキナーゼ阻害剤を使用した;
  3. 注入前1週間以内に放射線治療を受けた（肺放射線治療は2週間間隔、CNS放射線治療は8週間間隔）;
  4. 注入前1週間以内にCNS予防療法（髄腔内化学療法薬注入等）を受けた;
  5. 注入前8週間以内にT細胞溶解性抗体（アレムツズマブ等）を投与された;
  6. 注入前4週間以内にモノクローナル抗体、二重特異性抗体または抗体薬物複合体（ADC）を使用した;
  7. ;
  8. 注入前3日以内にプレドニゾン換算で＞15 mg/日の全身性グルココルチコイドを受けた（局所使用のグルココルチコイドは除く）;
  9. 注入前4週間以内にポリエチレングリコール化アスパラギナーゼを使用した;
• インフォームドコンセント署名前4週間以内に生ワクチン、不活化ワクチンまたはRNAワクチンの接種を受けた;
• キングリン薬剤およびトシリズマブに対するアレルギーまたは不耐性がある、またはCT1190B細胞注入製剤中の成分（ジメチルスルホキシド/DMSO）にアレルギーがある; またはアナフィラキシーショック等の他の重篤なアレルギーの既往歴がある;

• スクリーニング前に以下の心臓疾患のいずれかを有する患者:

  1. ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類III度またはIV度の心不全;
  2. ;
  3. 臨床的に有意な制御不能な不整脈（心室性不整脈等）の既往歴;
  4. 重度の非虚血性心筋症の既往歴;
  5. 研究責任医師が、この臨床研究への参加により患者の健康を危険にさらす可能性があると判断する他の心疾患;
• 研究責任医師が判断する、研究参加後に患者の生命を危険にさらす可能性のある重篤な肺疾患がある;
• 過去2年間に治療が必要な、または完全に寛解していない二次原発性悪性腫瘍がある（以下の低悪性度腫瘍で成功裏に治療されたものは除く：非転移性基底細胞癌または有棘細胞皮膚癌、非転移性前立腺癌、乳癌または子宮頸部上皮内癌、非筋層浸潤性膀胱癌、甲状腺癌）;
• インフォームドコンセント署名前2週間以内に大手術を受けた、または研究中または研究治療投与後4週間以内に大手術を計画している（白内障およびその他の局所麻酔手術を除く）;
• 臓器移植後;