Een klinische studie naar de veiligheid, werkzaamheid en cellulaire metabolische kinetiek van universele Car-t-celinjectie bij CD19- en/of CD20-positieve recidiverende/refractaire B-cel acute lymfatische leukemie bij adolescenten, kinderen en volwassenen

Inclusiecriteria:

• vrijwillig deelnemen aan klinisch onderzoek; Ik begrijp en ken deze studie volledig en onderteken de toestemmingsverklaring voor geïnformeerde toestemming;
• leeftijd 12-75 jaar (inclusief);

• recidiverende/refractaire B-ALL gediagnosticeerd door morfologie, immunologie of moleculaire wetenschap, en voldoet aan een van de volgende voorwaarden:

  1. Patiënten die geen volledige remissie bereikten door gestandaardiseerde inductiechemotherapie, of vroege recidive (<12 maanden) na volledige remissie, of late recidive (≥ 12 maanden) na volledige remissie, en geen volledige remissie bereikten door gestandaardiseerde één kuur inductiechemotherapie (behalve patiënten met late recidive die volgens beoordeling van de onderzoeker geen betere behandeling hadden of andere behandelingen niet konden verdragen), recidive na 2 of meer CR of CRI;
  2. Voor ph+all patiënten, naast het ontvangen van standaard inductiechemotherapie, moeten ze ook minstens twee soorten TKI-behandeling hebben ontvangen zonder volledige remissie of recidive na volledige remissie (behalve degenen die TKI-behandeling niet kunnen verdragen of contra-indicaties hebben voor TKI-behandeling, of degenen met T315I-mutatie hoeven geen TKI-behandeling te ontvangen);
• CD19 en/of CD20 positief in beenmerg of perifeer bloed;
• het aandeel beenmergcelmorfologie of perifeer bloed suggestieve blasten ≥ 5%;
• geschatte overleving >12 weken;

• studiedeelnemers moeten voldoen aan de volgende inspectieresultaten (er mag geen voortdurende ondersteunende zorg gaande zijn):

  1. Endogene creatinineklaring ≥ 30 ml/min (gebruikmakend van Cockcroft Gault formule);
  2. Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN, totaal bilirubine ≤ 1.5 × ULN; Bij hepatobiliaire invasie: AST en ALT ≤ 5 × ULN, totaal bilirubine ≤ 3.0 × ULN;
  3. Internationale genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1.5 × ULN;
  4. Zuurstofsaturatie in niet-zuurstofinhalatietoestand was > 91%;
  5. Linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) ≥ 50%.
• Mannelijke studiedeelnemers die actieve seks hadden met vrouwen met reproductief potentieel waren bereid zeer effectieve en betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken binnen 1 jaar na ontvangst van studiebehandeling. Alle mannelijke studiedeelnemers waren absoluut verboden sperma te doneren binnen 1 jaar na ontvangst van studiebehandelingsinfusie tijdens de studieperiode.

Exclusiecriteria:

• zwangere of zogende vrouwen;
• er is HIV, syfilisinfectie, actieve hepatitis B-virusinfectie (HBV-DNA is hoger dan de detectielimiet), of actieve hepatitis C-virusinfectie (zowel HCV-antilichaam als HCV-RNA zijn positief);
• er is momenteel elke onbeheersbare actieve infectie, inclusief maar niet beperkt tot patiënten met actieve tuberculose (beoordeeld door de onderzoeker);
• er is actieve systemische auto-immuunziekte;
• patiënten met solitaire extramedullaire laesies;
• onderzoeksdeelnemers met een voorgeschiedenis van neurologische aandoeningen, zoals epilepsie, intracraniële bloeding, ernstig hersenletsel, cerebellair ziekte, geheugenstoornis, ruggemergcompressie of elke ziekte die het centrale zenuwstelsel betreft, of vermoedelijke actieve centrale zenuwstelsel (CZS) metastase;
• patiënten met beenmergfalenstatus gerelateerde genetische syndromen: zoals Fanconi-anemie, Kostmann-syndroom, Shwachman-syndroom of elk ander bekend beenmergfalen syndroom. Patiënten met Downsyndroom werden niet uitgesloten.
• voor patiënten die recidiveerden na behandeling met geneesmiddelen gericht op CD19 en/of CD20 vóór screening, oordeelde de onderzoeker dat ze geen voordeel konden behalen; 10. hebben stamceltransplantatie ontvangen binnen 12 weken vóór ondertekening van de toestemmingsverklaring; Ontving donorlymfocyteninfusie (DLI) binnen 6 weken;

• ontving de volgende behandelingen vóór celinfusie:

  1. Ontving anthracyclines, vinblastines, 6-mercaptopurine, 6-thioguanine, methotrexaat, cytarabine, asparaginase, enz. binnen 7 dagen vóór infusie;
  2. Hydroxyureum en tyrosinekinaseremmers werden gebruikt binnen 3 dagen vóór infusie;
  3. Radiotherapie werd gebruikt binnen 1 week vóór infusie (2 weken interval voor longradiotherapie en 8 weken interval voor CZS-radiotherapie);
  4. CZS profylactische therapie (zoals intrathecale injectie van chemotherapeutische geneesmiddelen) binnen 1 week vóór infusie;
  5. Geef elke T-cellyse of antilichaam (zoals alemtuzumab) binnen 8 weken vóór infusie;
  6. Gebruik monoklonaal antilichaam, dubbel antilichaam of ADC binnen 4 weken vóór infusie;
  7. ;
  8. Ontving systemische glucocorticosteroïden equivalent aan >15 mg/dag prednison binnen 3 dagen vóór infusie, behalve voor glucocorticosteroïden gebruikt lokaal;
  9. Polyethyleenglycol asparaginase werd gebruikt binnen 4 weken vóór infusie;
• zijn gevaccineerd met levend verzwakt vaccin, geïnactiveerd vaccin of RNA-vaccin binnen 4 weken vóór ondertekening van de toestemmingsverklaring;
• degenen die allergisch of intolerant zijn voor Qinglin-geneesmiddelen en tocilizumab, of allergisch voor componenten (dimethylsulfoxide/DMSO) in ct1190b celinfusiepreparaten; Of eerdere geschiedenis van andere ernstige allergieën zoals anafylactische shock;

• patiënten met een van de volgende hartziekten vóór screening:

  1. New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen;
  2. ;
  3. Een geschiedenis van klinisch significante onbeheersbare aritmieën, zoals ventriculaire aritmieën;
  4. Een geschiedenis van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie;
  5. Andere hartaandoeningen waarvan de onderzoeker gelooft dat ze de gezondheid van de patiënt kunnen bedreigen door deelname aan deze klinische studie;
• ernstige longziekte kan het leven van de patiënt bedreigen na deelname aan de studie zoals beoordeeld door de onderzoeker;
• er zijn tweede primaire maligne tumoren die behandeling nodig hebben of niet volledig zijn verlicht in de afgelopen 2 jaar, behalve de volgende succesvol behandelde tumoren met lage maligniteit zoals niet-metastatische basaalcelcarcinoom of plaveiselcel huidcarcinoom, niet-metastatische prostaatkanker, borstkanker of cervixcarcinoom in situ, niet-spierinvasieve blaaskanker of schildklierkanker;
• grote chirurgie binnen 2 weken vóór ondertekening van de toestemmingsverklaring, of grote chirurgie gepland tijdens de studie of binnen 4 weken na toediening van de studiebehandeling (uitgezonderd cataract en andere lokale anesthesie chirurgie);
• na orgaantransplantatie;