En klinisk undersøgelse, der undersøger sikkerhed, effektivitet og cellulær metabolisk kinetik af universel Car-t-celleinjektion ved CD19- og/eller CD20-positiv tilbagevendende/refraktær B-celle akut lymfatisk leukæmi hos unge, børn og voksne

Inklusionskriterier:

• deltager frivilligt i klinisk forskning; Jeg forstår og kender fuldt ud denne undersøgelse og underskriver det informerede samtykke;
• alder 12-75 år (inklusive);

• recidiverende / refraktær B-ALL diagnosticeret ved morfologi, immunologi eller molekylærvidenskab, og opfylder en af følgende betingelser:

  1. Patienter, der ikke opnåede komplet remission ved standardiseret induktionskemoterapi, eller tidligt recidiv (<12 måneder) efter komplet remission, eller sent recidiv (≥ 12 måneder) efter komplet remission, og ikke opnåede komplet remission ved standardiseret et kursus induktionskemoterapi (bortset fra patienter med sent recidiv, der ikke havde en bedre behandling eller ikke tolererede andre behandlinger ifølge undersøgerens vurdering), recidiv efter 2 eller flere CR eller CRI;
  2. For ph+all patienter, udover at modtage standard induktionskemoterapi, skal de også have modtaget mindst to typer TKI-behandling uden komplet remission eller recidiv efter komplet remission (bortset fra dem, der ikke kan tolerere TKI-behandling eller har kontraindikationer mod TKI-behandling, eller dem med T315I-mutation ikke behøver at modtage TKI-behandling);
• CD19 og/eller CD20 positiv i knoglemarv eller perifert blod;
• andelen af knoglemarvscellemorfologi eller perifert blod, der antyder blaster ≥ 5%;
• forventet overlevelse >12 uger;

• undersøgelsesdeltagere skal opfylde følgende undersøgelsesresultater (der bør ikke være igangværende løbende støttebehandling):

  1. Endogen kreatinin clearance ≥ 30 ml/min (ved brug af Cockcroft Gault formel);
  2. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN, totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN; I tilfælde af hepatobiliær invasion: AST og ALT ≤ 5 × ULN, totalt bilirubin ≤ 3,0 × ULN;
  3. International normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
  4. Iltmætning i ikke-iltindåndingstilstand var > 91%;
  5. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%.
• Mandlige undersøgelsesdeltagere, der havde aktivt sex med kvinder med reproduktiv potentiale, var villige til at bruge meget effektive og pålidelige præventionsmetoder inden for 1 år efter modtagelse af undersøgelsesbehandling. Alle mandlige undersøgelsesdeltagere var absolut forbudt at donere sæd inden for 1 år efter modtagelse af undersøgelsesbehandlingsinfusion under undersøgelsesperioden.

Eksklusionskriterier:

• gravide eller ammende kvinder;
• der er HIV, syfilisinfektion, aktiv hepatitis B-virusinfektion (HBV-DNA er højere end detektionsgrænsen), eller aktiv hepatitis C-virusinfektion (både HCV-antistof og HCV-RNA er positive);
• der er i øjeblikket enhver ukontrollerbar aktiv infektion, herunder men ikke begrænset til patienter med aktiv tuberkulose (vurderet af undersøgeren);
• der er aktiv systemisk autoimmun sygdom;
• patienter med solitær ekstramedullær læsion;
• forskningsdeltagere med en historie af neurologiske sygdomme, såsom epilepsi, intrakraniel blødning, svær hjerneskade, cerebellær sygdom, hukommelsesforstyrrelse, rygmarvskompression eller enhver sygdom, der involverer centralnervesystemet, eller mistænkt aktiv centralnervesystem (CNS) metastase;
• patienter med knoglemarvssvigtstatus relateret genetiske syndromer: såsom Fanconi-anæmi, Kostmann-syndrom, Shwachman-syndrom eller enhver anden kendt knoglemarvssvigtssyndrom. Patienter med Downs syndrom blev ikke ekskluderet.
• for patienter, der recidiverede efter behandling med lægemidler rettet mod CD19 og/eller CD20 før screening, vurderede undersøgeren, at de ikke kunne drage fordel; 10. har modtaget stamcelletransplantation inden for 12 uger før underskrivelse af det informerede samtykke; Modtog donorlymfocytinfusion (DLI) inden for 6 uger;

• modtog følgende behandlinger før celleinfusion:

  1. Modtog antracykliner, vinblastiner, 6-mercaptopurin, 6-thioguanin, metotrexat, cytarabin, asparaginase, etc. inden for 7 dage før infusion;
  2. Hydroxyurea og tyrosinkinasehæmmere blev brugt inden for 3 dage før infusion;
  3. Stråleterapi blev brugt inden for 1 uge før infusion (2 ugers interval for lungebestråling og 8 ugers interval for CNS-bestraling);
  4. CNS profylaktisk terapi (såsom intratekal injektion af kemoterapeutiske lægemidler) inden for 1 uge før infusion;
  5. Giv enhver T-cellelyse eller antistof (såsom alemtuzumab) inden for 8 uger før infusion;
  6. Brug monoklonalt antistof, dobbelt antistof eller ADC inden for 4 uger før infusion;
  7. ;
  8. Modtog systemiske glukokortikoider svarende til >15 mg/dag prednison inden for 3 dage før infusion, bortset fra glukokortikoider brugt lokalt;
  9. Polyethylenglycol asparaginase blev brugt inden for 4 uger før infusion;
• er blevet vaccineret med levende svækket vaccine, inaktiveret vaccine eller RNA-vaccine inden for 4 uger før underskrivelse af det informerede samtykke;
• dem, der er allergiske eller intolerante over for Qinglin-lægemidler og tocilizumab, eller allergiske over for komponenter (dimethylsulfoxid/DMSO) i ct1190b celleinfusionspræparater; Eller tidligere historie med andre alvorlige allergier såsom anafylaktisk shock;

• patienter med nogen af følgende hjertesygdomme før screening:

  1. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt;
  2. ;
  3. En historie med klinisk signifikant ukontrolleret arytmi, såsom ventrikulær arytmi;
  4. En historie med svær ikke-iskæmisk kardiomyopati;
  5. Andre hjertesygdomme, som undersøgeren mener kan true patientens sundhed på grund af deltagelse i denne kliniske undersøgelse;
• alvorlig lungesygdom kan true patientens liv efter deltagelse i undersøgelsen som vurderet af undersøgeren;
• der er anden primær malign tumor, der kræver behandling eller ikke er blevet fuldstændigt lindret i de sidste 2 år, bortset fra følgende succesfuldt behandlede tumorer med lav malignitet såsom ikke-metastatisk basalcellecarcinom eller planocellulært hudcarcinom, ikke-metastatisk prostatacancer, brystcancer eller cervikal cancer in situ, ikke-muskelinvasiv blærecancer eller thyroideacancer;
• større kirurgi inden for 2 uger før underskrivelse af det informerede samtykke, eller større kirurgi planlagt under undersøgelsen eller inden for 4 uger efter at have givet undersøgelsesbehandlingen (bortset fra katarakt og anden lokalbedøvelseskirurgi);
• efter organtransplantation;