Un Estudio Clínico que Explora la Seguridad, Eficacia y Cinética Metabólica Celular de la Inyección Universal de Células Car-t en Leucemia Linfoblástica Aguda de Células B CD19 y/o CD20 Positiva Recaída/Refractaria en Adolescentes, Niños y Adultos

Criterios de inclusión:

• participar voluntariamente en la investigación clínica; comprender y conocer plenamente este estudio y firmar el formulario de consentimiento informado;;
• edad de 12 a 75 años (inclusive);

• leucemia linfoblástica aguda de células B recidivante/refractaria diagnosticada mediante morfología, inmunología o biología molecular, y que cumpla una de las siguientes condiciones:

  1. Los pacientes que no lograron una remisión completa con la quimioterapia de inducción estandarizada, o recaída temprana (<12 meses) después de la remisión completa, o recaída tardía (≥ 12 meses) después de la remisión completa, y que no lograron una remisión completa con un ciclo estandarizado de quimioterapia de inducción (excepto los pacientes con recaída tardía que no tuvieron un tratamiento mejor o no toleraron otros tratamientos según la evaluación del investigador), recaída después de 2 o más RC o RCI;
  2. Para los pacientes con LLA Ph+, además de recibir quimioterapia de inducción estandarizada, también deben haber recibido al menos dos tipos de tratamiento con TKI sin lograr remisión completa o recaer después de la remisión completa (excepto aquellos que no toleran el tratamiento con TKI o tienen contraindicaciones para el tratamiento con TKI, o aquellos con mutación T315I que no necesitan recibir tratamiento con TKI);
• CD19 y/o CD20 positivo en médula ósea o sangre periférica;
• la proporción de blastos sugerida por morfología de células de médula ósea o sangre periférica ≥ 5%;
• supervivencia estimada >12 semanas;

• los participantes del estudio deben cumplir los siguientes resultados de inspección (no debe haber cuidados de apoyo continuos en curso):

  1. Aclaramiento de creatinina endógena ≥ 30 ml/min (utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault);
  2. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 × LSN, bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN; en caso de invasión hepatobiliar: AST y ALT ≤ 5 × LSN, bilirrubina total ≤ 3,0 × LSN;
  3. Relación normalizada internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPA) ≤ 1,5 × LSN;
  4. Saturación de oxígeno en estado sin inhalación de oxígeno > 91%;
  5. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%.
• Los participantes masculinos del estudio que tuvieron relaciones sexuales activas con mujeres con potencial reproductivo estuvieron dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos muy eficaces y fiables dentro del año siguiente a recibir el tratamiento del estudio. Todos los participantes masculinos del estudio tuvieron absolutamente prohibido donar esperma dentro del año siguiente a recibir la infusión del tratamiento del estudio durante el período de estudio.

Criterios de exclusión:

• mujeres embarazadas o en período de lactancia;
• existe infección por VIH, sífilis, infección activa por virus de la hepatitis B (ADN-VHB superior al límite de detección), o infección activa por virus de la hepatitis C (tanto el anticuerpo VHC como el ARN-VHC son positivos);
• existe actualmente cualquier infección activa incontrolable, incluidos, entre otros, pacientes con tuberculosis activa (evaluada por el investigador);
• existe enfermedad autoinmune sistémica activa;
• pacientes con lesiones extramedulares solitarias;
• participantes de la investigación con antecedentes de enfermedades neurológicas, como epilepsia, hemorragia intracraneal, traumatismo craneoencefálico grave, enfermedad cerebelosa, trastorno de la memoria, compresión medular o cualquier enfermedad que afecte al sistema nervioso central, o sospecha de metástasis activa del sistema nervioso central (SNC);
• pacientes con síndromes genéticos relacionados con estado de insuficiencia medular: como anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman o cualquier otro síndrome de insuficiencia medular conocido. Los pacientes con síndrome de Down no fueron excluidos.
• para los pacientes que recayeron después del tratamiento con fármacos dirigidos a CD19 y/o CD20 antes del cribado, el investigador consideró que no podían beneficiarse; 10. haber recibido trasplante de células madre dentro de las 12 semanas anteriores a la firma del consentimiento informado; haber recibido infusión de linfocitos de donante (ILD) dentro de las 6 semanas;

• recibieron los siguientes tratamientos antes de la infusión celular:

  1. Recibieron antraciclinas, vinblastina, 6-mercaptopurina, 6-tioguanina, metotrexato, citarabina, asparaginasa, etc. dentro de los 7 días anteriores a la infusión;
  2. Se utilizaron hidroxiurea e inhibidores de la tirosina quinasa dentro de los 3 días anteriores a la infusión;
  3. Se utilizó radioterapia dentro de 1 semana antes de la infusión (intervalo de 2 semanas para radioterapia pulmonar y 8 semanas para radioterapia del SNC);
  4. Terapia profiláctica del SNC (como inyección intratecal de fármacos quimioterapéuticos) dentro de 1 semana antes de la infusión;
  5. Administrar cualquier anticuerpo de lisis de células T o anticuerpo (como alemtuzumab) dentro de las 8 semanas anteriores a la infusión;
  6. Utilizar anticuerpo monoclonal, anticuerpo biespecífico o ADC dentro de las 4 semanas anteriores a la infusión;
  7. ;
  8. Recibieron glucocorticoides sistémicos equivalentes a >15 mg/día de prednisona dentro de los 3 días anteriores a la infusión, excepto los glucocorticoides utilizados localmente;
  9. Se utilizó asparaginasa polietilenglicol dentro de las 4 semanas anteriores a la infusión;
• haber sido vacunado con vacuna viva atenuada, vacuna inactivada o vacuna de ARN dentro de las 4 semanas anteriores a la firma del consentimiento informado;
• aquellos que son alérgicos o intolerantes a los fármacos Qinglin y al tocilizumab, o alérgicos a componentes (dimetilsulfóxido/DMSO) en las preparaciones de infusión celular ct1190b; o antecedentes previos de otras alergias graves como shock anafiláctico;

• pacientes con cualquiera de las siguientes enfermedades cardíacas antes del cribado:

  1. Insuficiencia cardíaca clase III o IV de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA);
  2. ;
  3. Antecedentes de arritmias clínicamente significativas no controladas, como arritmias ventriculares;
  4. Antecedentes de miocardiopatía no isquémica grave;
  5. Otras enfermedades cardíacas que el investigador considere que pueden poner en peligro la salud del paciente debido a la participación en este estudio clínico;
• enfermedad pulmonar grave que pueda poner en peligro la vida del paciente después de participar en el estudio según el criterio del investigador;
• existen segundos tumores malignos primarios que requieren tratamiento o no se han resuelto completamente en los últimos 2 años, excepto los siguientes tumores de baja malignidad tratados con éxito como carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de piel no metastásico, cáncer de próstata no metastásico, cáncer de mama o cáncer de cuello uterino in situ, cáncer de vejiga no músculo invasivo o cáncer de tiroides;
• cirugía mayor dentro de las 2 semanas anteriores a la firma del consentimiento informado, o cirugía mayor planificada durante el estudio o dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del tratamiento del estudio (excluyendo cirugía de cataratas y otras cirugías con anestesia local);
• después del trasplante de órganos;