En klinisk studie som utforskar säkerheten, effektiviteten och cellernas metaboliska kinetik för universell Car-t-cellinjektion vid CD19- och/eller CD20-positiv återkommande/refraktär B-cells akut lymfatisk leukemi hos ungdomar, barn och vuxna

Inklusionskriterier:

• delta frivilligt i klinisk forskning; Jag förstår och känner till denna studie fullt ut och undertecknar informerat samtycke;
• ålder 12–75 år (inklusive);

• återfallande/refraktär B-ALL diagnostiserad med morfologi, immunologi eller molekylär vetenskap, och uppfyller ett av följande villkor:

  1. Patienter som inte uppnådde fullständig remission med standardiserad induktionskemoterapi, eller tidigt återfall (<12 månader) efter fullständig remission, eller sent återfall (≥ 12 månader) efter fullständig remission, och inte uppnådde fullständig remission med standardiserad enkelsbehandlingsinduktionskemoterapi (förutom patienter med sent återfall som inte hade bättre behandling eller inte tolererade andra behandlingar enligt utredarens bedömning), återfall efter 2 eller fler CR eller CRI;
  2. För ph+all-patienter, förutom att ha fått standardinduktionskemoterapi, ska de också ha fått minst två typer av TKI-behandling utan fullständig remission eller återfall efter fullständig remission (förutom de som inte tolererar TKI-behandling eller har kontraindikationer mot TKI-behandling, eller de med T315I-mutation behöver inte få TKI-behandling);
• CD19 och/eller CD20 positiv i benmärg eller perifert blod;
• andel benmärgscellmorfologi eller perifert blod som indikerar blast ≥ 5%;
• beräknad överlevnad >12 veckor;

• studiedeltagare ska uppfylla följande undersökningsresultat (det ska inte finnas pågående kontinuerligt stödjande vård):

  1. Endogen kreatininclearance ≥ 30 ml/min (med Cockcroft Gault-formeln);
  2. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 × ULN, totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN; Vid hepatobiliär invasion: AST och ALT ≤ 5 × ULN, totalt bilirubin ≤ 3,0 × ULN;
  3. Internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
  4. Syreuppmättnad utan syreinhalation var > 91%;
  5. Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥ 50%.
• Manliga studiedeltagare som hade aktivt sex med kvinnor med reproduktionspotential var villiga att använda mycket effektiva och pålitliga preventivmedel inom 1 år efter att ha fått studiebehandling. Alla manliga studiedeltagare var absolut förbjudna att donera sperma inom 1 år efter att ha fått studiebehandlingsinfusion under studieperioden.

Exklusionskriterier:

• gravida eller ammande kvinnor;
• det finns HIV, syfilisinfektion, aktiv hepatit B-virusinfektion (HBV-DNA är högre än detektionsgränsen), eller aktiv hepatit C-virusinfektion (både HCV-antikropp och HCV-RNA är positiva);
• det finns för närvarande någon okontrollerbar aktiv infektion, inklusive men inte begränsat till patienter med aktiv tuberkulos (bedömt av utredaren);
• det finns aktiv systemisk autoimmun sjukdom;
• patienter med solitära extramedullära lesioner;
• forskningsdeltagare med en historia av neurologiska sjukdomar, såsom epilepsi, intrakraniell blödning, svår hjärnskada, cerebellär sjukdom, minnesstörning, ryggmärgskompression eller någon sjukdom som involverar centrala nervsystemet, eller misstänkt aktiv centralnervsystem (CNS) metastas;
• patienter med benmärgssviktstatus relaterade genetiska syndrom: såsom Fanconis anemi, Kostmanns syndrom, Shwachmans syndrom eller något annat känt benmärgssviktsyndrom. Patienter med Downs syndrom uteslöts inte.
• för patienter som återfallit efter behandling med läkemedel riktade mot CD19 och/eller CD20 före screening, bedömde utredaren att de inte kunde dra nytta; 10. har fått stamcellstransplantation inom 12 veckor före undertecknandet av informerat samtycke; Fick donorlymfocytinfusion (DLI) inom 6 veckor;

• fick följande behandlingar före cellinfusion:

  1. Fick antracykliner, vinblastin, 6-merkap-topurin, 6-tioguanin, metotrexat, cytarabin, asparaginase, etc. inom 7 dagar före infusion;
  2. Hydroxikarbamid och tyrosinkinashämmare användes inom 3 dagar före infusion;
  3. Strålbehandling användes inom 1 vecka före infusion (2 veckors intervall för lungstrålning och 8 veckors intervall för CNS-strålning);
  4. CNS-profilaktisk terapi (som intratekal injektion av kemoterapeutiska läkemedel) inom 1 vecka före infusion;
  5. Ge något T-cellslösande eller antikropp (som alemtuzumab) inom 8 veckor före infusion;
  6. Använd monoklonal antikropp, dubbelantikropp eller ADC inom 4 veckor före infusion;
  7. ;
  8. Fick systemiska glukokortikoider motsvarande >15 mg/dag prednison inom 3 dagar före infusion, förutom glukokortikoider som används lokalt;
  9. Polyetylen glykol asparaginase användes inom 4 veckor före infusion;
• har vaccinerats med levande försvagat vaccin, inaktiverat vaccin eller RNA-vaccin inom 4 veckor före undertecknandet av informerat samtycke;
• de som är allergiska eller intoleranta mot Qinglin-läkemedel och tocilizumab, eller allergiska mot komponenter (dimetyl sulfoxid/DMSO) i ct1190b-cellinfusionspreparat; Eller tidigare historia av andra allvarliga allergier såsom anafylaktisk chock;

• patienter med någon av följande hjärtsjukdomar före screening:

  1. New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt;
  2. ;
  3. En historia av kliniskt signifikant okontrollerad arytmi, såsom ventrikulär arytmi;
  4. En historia av svår icke-ischemisk kardiomyopati;
  5. Andra hjärtsjukdomar som utredaren anser kan äventyra patientens hälsa på grund av deltagande i denna kliniska studie;
• allvarlig lungsjukdom kan äventyra patientens liv efter att ha deltagit i studien enligt utredarens bedömning;
• det finns sekundära primära maligna tumörer som behöver behandling eller inte har helt lindrats under de senaste 2 åren, förutom följande framgångsrikt behandlade tumörer med låg malignitet såsom icke-metastaserad basalcells- eller skivepitelcancer i huden, icke-metastaserad prostatacancer, bröstcancer eller cervikal cancer in situ, icke-muskelinvasiv blåscancer eller sköldkörtelcancer;
• stor kirurgi inom 2 veckor före undertecknandet av informerat samtycke, eller planerad stor kirurgi under studien eller inom 4 veckor efter att ha gett studiebehandling (exklusive katarakt och annan lokal anestesikirurgi);
• efter organtransplantation;