En klinisk studie som utforsker sikkerheten, effekten og cellestoffskiftets kinetikk ved universell CAR-T-celleinjeksjon ved CD19 og/eller CD20-positiv tilbakevendende/refraktær B-celle akutt lymfatisk leukemi hos ungdommer, barn og voksne

Inklusjonskriterier:

• delta frivillig i klinisk forskning; jeg forstår og kjenner denne studien fullt ut og signerer informert samtykkeskjema;
• alder 12-75 år (inkludert);

• relapserende/refraktær B-ALL diagnostisert ved morfologi, immunologi eller molekylær vitenskap, og som oppfyller en av følgende betingelser:

  1. Pasienter som ikke oppnådde fullstendig remisjon med standardisert induksjonskjemoterapi, eller tidlig relaps (<12 måneder) etter fullstendig remisjon, eller sen relaps (≥ 12 måneder) etter fullstendig remisjon, og som ikke oppnådde fullstendig remisjon med standardisert ett-kurs induksjonskjemoterapi (unntatt pasienter med sen relaps som ikke hadde bedre behandling eller ikke tolererte andre behandlinger i henhold til forskerens vurdering), relaps etter 2 eller flere CR eller CRI;
  2. For ph+all-pasienter, i tillegg til å motta standard induksjonskjemoterapi, bør de også motta minst to typer TKI-behandling uten fullstendig remisjon eller relaps etter fullstendig remisjon (unntatt de som ikke tolererer TKI-behandling eller har kontraindikasjoner mot TKI-behandling, eller de med T315I-mutasjon som ikke trenger å motta TKI-behandling);
• CD19 og/eller CD20 positiv i benmarg eller perifert blod;
• andelen benmargscellemorfologi eller perifert blod som tyder på blaster ≥ 5%;
• estimert overlevelse >12 uker;

• studiedeltakere bør oppfylle følgende inspeksjonsresultater (det bør ikke være pågående kontinuerlig støttebehandling):

  1. Endogen kreatininklaring ≥ 30 ml/min (ved bruk av Cockcroft Gault-formel);
  2. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN, totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN; Ved hepatobiliær invasjon: AST og ALT ≤ 5 × ULN, totalt bilirubin ≤ 3,0 × ULN;
  3. Internasjonal normalisert forhold (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
  4. Oksygenmetning i ikke-oksygeninnåndingstilstand var > 91%;
  5. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50%.
• Mannlige studiedeltakere som hadde aktivt sex med kvinner med reproduktiv potensial var villige til å bruke svært effektive og pålitelige prevensjonsmetoder innen 1 år etter å ha mottatt studiebehandling. Alle mannlige studiedeltakere var absolutt forbudt å donere sperm innen 1 år etter å ha mottatt studiebehandlingsinfusjon under studieperioden.

Eksklusjonskriterier:

• gravide eller ammende kvinner;
• det er HIV, syfilisinfeksjon, aktiv hepatitt B-virusinfeksjon (HBV-DNA er høyere enn deteksjonsgrensen), eller aktiv hepatitt C-virusinfeksjon (både HCV-antistoff og HCV-RNA er positive);
• det er for tiden noen ukontrollerbar aktiv infeksjon, inkludert men ikke begrenset til pasienter med aktiv tuberkulose (vurdert av forskeren);
• det er aktiv systemisk autoimmun sykdom;
• pasienter med solitær ekstramedullær lesjon;
• forskningsdeltakere med historie om nevrologiske sykdommer, som epilepsi, intrakranial blødning, alvorlig hjerneskade, cerebellær sykdom, hukommelsessvikt, ryggmargskompression eller enhver sykdom som involverer sentralnervesystemet, eller mistenkt aktiv sentralnervesystem (CNS) metastase;
• pasienter med benmargsfeilstatus relaterte genetiske syndromer: som Fanconi-anemi, Kostmann-syndrom, Shwachman-syndrom eller noe annet kjent benmargsfeilsyndrom. Pasienter med Downs syndrom ble ikke ekskludert.
• for pasienter som relapserte etter behandling med legemidler rettet mot CD19 og/eller CD20 før screening, vurderte forskeren at de ikke kunne dra nytte; 10. har mottatt stamcelletransplantasjon innen 12 uker før signering av informert samtykke; Mottatt donorlymfocyttinfusjon (DLI) innen 6 uker;

• mottok følgende behandlinger før celleinfusjon:

  1. Mottok antracykliner, vinblastiner, 6-merkaptopurin, 6-tioguanin, metotrexat, cytarabin, asparaginase, etc. innen 7 dager før infusjon;
  2. Hydroksyurea og tyrosinkinasehemmere ble brukt innen 3 dager før infusjon;
  3. Strålebehandling ble brukt innen 1 uke før infusjon (2 ukers intervall for lunge strålebehandling og 8 ukers intervall for CNS strålebehandling);
  4. CNS profylaktisk terapi (som intratekal injeksjon av kjemoterapeutiske legemidler) innen 1 uke før infusjon;
  5. Gi noe T-cellelyse eller antistoff (som alemtuzumab) innen 8 uker før infusjon;
  6. Bruk monoklonalt antistoff, dobbelt antistoff eller ADC innen 4 uker før infusjon;
  7. ;
  8. Mottok systemiske glukokortikoider tilsvarende >15 mg/dag prednison innen 3 dager før infusjon, unntatt glukokortikoider brukt lokalt;
  9. Polyetylen glykol asparaginase ble brukt innen 4 uker før infusjon;
• har blitt vaksinert med levende dempet vaksine, inaktivert vaksine eller RNA-vaksine innen 4 uker før signering av informert samtykke;
• de som er allergiske eller intolerante mot Qinglin-legemidler og tocilizumab, eller allergiske mot komponenter (dimetyl sulfoksid/DMSO) i ct1190b celleinfusjonspreparater; Eller tidligere historie med andre alvorlige allergier som anafylaktisk sjokk;

• pasienter med noen av følgende hjerte sykdommer før screening:

  1. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt;
  2. ;
  3. En historie med klinisk signifikant ukontrollert arytmi, som ventrikulær arytmi;
  4. En historie med alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati;
  5. Andre hjerte sykdommer som forskeren mener kan true pasientens helse på grunn av deltakelse i denne kliniske studien;
• alvorlig lungesykdom kan true pasientens liv etter å ha deltatt i studien som vurdert av forskeren;
• det er sekundære primære maligne tumorer som krever behandling eller ikke har vært fullstendig lindret de siste 2 årene, unntatt følgende vellykkede behandlede tumorer med lav malignitet som ikke-metastatisk basalcellekarsinom eller skivepitelkarsinom i huden, ikke-metastatisk prostatakreft, brystkreft eller livmorhalskreft in situ, ikke-muskelinvasiv blærekreft eller skjoldbruskkjertelkreft;
• stor kirurgi innen 2 uker før signering av informert samtykke, eller planlagt stor kirurgi under studien eller innen 4 uker etter å ha gitt studiebehandlingen (unntatt katarakt og annen lokalbedøvelse kirurgi);
• etter organtransplantasjon;