CD19 및/또는 CD20 양성 재발/불응성 B-세포 급성 림프구성 백혈병 청소년, 소아 및 성인 대상 범용 Car-t 세포 주입의 안전성, 효능 및 세포 대사 동태에 관한 임상 연구

포함 기준:

• 임상 연구에 자발적으로 참여하고; 본 연구를 충분히 이해하고 인지하며 동의서에 서명한 자;
• 만 12세에서 75세(포함)인 자;

• 형태학, 면역학 또는 분자과학적으로 진단된 재발/난치성 B세포 급성 림프구성 백혈병(B-ALL)으로, 다음 조건 중 하나를 충족하는 자:
  1. 표준 유도 화학요법으로 완전 관해를 달성하지 못했거나, 완전 관해 후 조기 재발(<12개월) 또는 완전 관해 후 만기 재발(≥12개월)하여 표준 1차 유도 화학요법으로 완전 관해를 달성하지 못한 자(연구자의 판단에 따라 더 나은 치료가 없거나 다른 치료를 견디지 못하는 만기 재발 환자 제외), 2회 이상의 완전 관해(CR) 또는 완전 관해 불완전(CRi) 후 재발한 자;
  2. Ph+ ALL 환자의 경우, 표준 유도 화학요법 외에 최소 2종류의 티로신 키나아제 억제제(TKI) 치료를 받았으나 완전 관해를 달성하지 못하거나 완전 관해 후 재발한 자(TKI 치료를 견디지 못하거나 TKI 치료에 금기증이 있거나 T315I 돌연변이가 있는 경우 TKI 치료를 받을 필요 없음);

• 골수 또는 말초혈액에서 CD19 및/또는 CD20 양성인 자;
• 골수 세포 형태학 또는 말초혈액에서 시사하는 미분화 세포 비율 ≥5%인 자;
• 추정 생존 기간 >12주인 자;

• 연구 참여자는 다음 검사 결과를 충족해야 함(지속적인 지지 치료가 진행 중이지 않아야 함):
  1. 내인성 크레아티닌 청소율 ≥30 ml/min(Cockcroft Gault 공식 사용);
  2. 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤3×ULN, 총 빌리루빈 ≤1.5×ULN; 간담도 침범 시: AST 및 ALT ≤5×ULN, 총 빌리루빈 ≤3.0×ULN;
  3. 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5×ULN;
  4. 비산소 흡입 상태에서 산소 포화도 >91%;
  5. 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%.

• 생식 능력이 있는 여성과 성관계를 가진 남성 연구 참여자는 연구 치료 후 1년 동안 매우 효과적이고 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용할 의사가 있어야 함. 모든 남성 연구 참여자는 연구 기간 동안 연구 치료 주입 후 1년 동안 정액 기부를 절대 금지함.

제외 기준:

• 임신 중이거나 수유 중인 여성;
• HIV, 매독 감염, 활동성 B형 간염 바이러스 감염(HBV-DNA가 검출 한계보다 높음) 또는 활동성 C형 간염 바이러스 감염(HCV 항체와 HCV-RNA 모두 양성)이 있는 자;
• 현재 통제 불가능한 활동성 감염이 있는 자(연구자 판단에 의한 활동성 결핵 환자 포함);
• 활동성 전신 자가면역 질환이 있는 자;
• 고립성 골수외 병변을 가진 환자;
• 뇌전증, 두개내 출혈, 심각한 뇌 손상, 소뇌 질환, 기억 장애, 척수 압박 또는 중추신경계를 침범하는 질환의 병력이 있거나 활동성 중추신경계(CNS) 전이 의심이 있는 연구 참여자;
• 골수 부전 상태 관련 유전 증후군(판코니 빈혈, 코스트만 증후군, 슈와흐만 증후군 또는 기타 알려진 골수 부전 증후군)을 가진 환자. 다운 증후군 환자는 제외되지 않음.
• 선별 전 CD19 및/또는 CD20을 표적으로 하는 약물 치료 후 재발한 환자 중 연구자가 혜택을 받을 수 없다고 판단한 자; 10. 동의서 서명 전 12주 이내에 조혈모세포 이식을 받은 자; 6주 이내에 공여자 림프구 주입(DLI)을 받은 자;

• 세포 주입 전 다음 치료를 받은 자:
  1. 주입 7일 이내에 안트라사이클린, 빈블라스틴, 6-머캅토퓨린, 6-티오구아닌, 메토트렉세이트, 시타라빈, 아스파라기나제 등을 투여받은 자;
  2. 주입 3일 이내에 하이드록시우레아 및 티로신 키나아제 억제제를 사용한 자;
  3. 주입 1주일 이내에 방사선 치료를 받은 자(폐 방사선 치료는 2주 간격, CNS 방사선 치료는 8주 간격);
  4. 주입 1주일 이내에 CNS 예방 치료(예: 척수강 내 화학요법 약물 주입)를 받은 자;
  5. 주입 8주 이내에 T세포 용해 또는 항체(예: 알렘투주맙)를 투여받은 자;
  6. 주입 4주 이내에 단일클론항체, 이중항체 또는 ADC를 사용한 자;
  7. ;
  8. 주입 3일 이내에 프레드니손 15 mg/일 이상에 상당하는 전신 글루코코르티코이드를 투여받은 자(국소 사용 글루코코르티코이드 제외);
  9. 주입 4주 이내에 폴리에틸렌 글리콜 아스파라기나제를 사용한 자;

• 동의서 서명 전 4주 이내에 생백신, 불활성화 백신 또는 RNA 백신을 접종받은 자;
• 칭린 약물 및 토실리주맙에 알레르기 반응이 있거나 내약성이 없거나, CT1190B 세포 주입 제제의 성분(디메틸 설폭사이드/DMSO)에 알레르기가 있는 자; 또는 과거에 아나필락시스 쇼크와 같은 기타 심각한 알레르기 병력이 있는 자;

• 선별 전 다음 심장 질환 중 하나를 가진 환자:
  1. 뉴욕 심장 협회(NYHA) 분류 III 또는 IV 심부전;
  2. ;
  3. 임상적으로 의미 있는 통제 불가능한 부정맥(예: 심실 부정맥) 병력;
  4. 심각한 비허혈성 심근병증 병력;
  5. 연구자가 본 임상 연구 참여로 인해 환자의 건강을 위협할 수 있다고 판단하는 기타 심장 질환;

• 연구자가 판단하기에 연구 참여 후 환자의 생명을 위협할 수 있는 심각한 폐 질환이 있는 자;
• 치료가 필요하거나 지난 2년 동안 완전히 관해되지 않은 제2 원발성 악성 종양이 있는 자(비전이성 기저세포암 또는 편평세포 피부암, 비전이성 전립선암, 유방암 또는 자궁경부 상피내암종, 비근육 침습성 방광암 또는 갑상선암과 같은 성공적으로 치료된 저악성 종양 제외);
• 동의서 서명 전 2주 이내에 대수술을 받았거나, 연구 기간 중 또는 연구 치료 제공 후 4주 이내에 대수술 계획이 있는 자(백내장 및 기타 국소 마취 수술 제외);
• 장기 이식 후인 자.