Клиническое исследование безопасности, эффективности и кинетики клеточного метаболизма универсальной инъекции CAR-T клеток при CD19 и/или CD20 положительном рецидивирующем/рефрактерном B-клеточном остром лимфобластном лейкозе у подростков, детей и взрослых

Критерии включения:

• добровольное участие в клиническом исследовании; полное понимание и знание данного исследования и подписание информированного согласия;
• возраст от 12 до 75 лет (включительно);

• рецидивирующий/рефрактерный B-ОЛЛ, диагностированный морфологически, иммунологически или молекулярно, и соответствующий одному из следующих условий:

  1. Пациенты, не достигшие полной ремиссии после стандартной индукционной химиотерапии, или ранний рецидив (<12 месяцев) после полной ремиссии, или поздний рецидив (≥ 12 месяцев) после полной ремиссии, и не достигшие полной ремиссии после одного курса стандартной индукционной химиотерапии (за исключением пациентов с поздним рецидивом, у которых, по оценке исследователя, нет лучшего лечения или которые не переносят другие методы лечения), рецидив после 2 или более ПР или ПРи;
  2. Для пациентов с Ph+ОЛЛ, помимо стандартной индукционной химиотерапии, они также должны были получать как минимум два вида лечения TKI без достижения полной ремиссии или рецидива после полной ремиссии (за исключением тех, кто не переносит лечение TKI или имеет противопоказания к лечению TKI, или тех, у кого мутация T315I не требует лечения TKI);
• CD19 и/или CD20 положительны в костном мозге или периферической крови;
• доля морфологии клеток костного мозга или бластов в периферической крови ≥ 5%;
• предполагаемая выживаемость >12 недель;

• участники исследования должны соответствовать следующим результатам обследования (не должно быть постоянной поддерживающей терапии):

  1. Клиренс эндогенного креатинина ≥ 30 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта);
  2. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 × ВГН, общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН; В случае поражения гепатобилиарной системы: АСТ и АЛТ ≤ 5 × ВГН, общий билирубин ≤ 3,0 × ВГН;
  3. Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН;
  4. Насыщение кислородом без ингаляции кислорода > 91%;
  5. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%.
• Мужчины-участники исследования, ведущие активную половую жизнь с женщинами репродуктивного возраста, согласны использовать высокоэффективные и надежные методы контрацепции в течение 1 года после получения исследуемого лечения. Всем мужчинам-участникам исследования категорически запрещено сдавать сперму в течение 1 года после инфузии исследуемого лечения в период исследования.

Критерии исключения:

• беременные или кормящие женщины;
• наличие ВИЧ, сифилиса, активной инфекции вируса гепатита B (ДНК HBV выше предела обнаружения) или активной инфекции вируса гепатита C (как антитела к HCV, так и РНК HCV положительны);
• наличие в настоящее время любой неконтролируемой активной инфекции, включая, но не ограничиваясь, пациентов с активным туберкулезом (по оценке исследователя);
• наличие активного системного аутоиммунного заболевания;
• пациенты с изолированными экстрамедуллярными поражениями;
• участники исследования с историей неврологических заболеваний, таких как эпилепсия, внутричерепное кровоизлияние, тяжелая травма головного мозга, заболевания мозжечка, нарушения памяти, компрессия спинного мозга или любые заболевания, затрагивающие центральную нервную систему, или подозрение на активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС);
• пациенты с генетическими синдромами, связанными с состоянием костномозговой недостаточности: например, анемия Фанкони, синдром Костманна, синдром Швахмана или любой другой известный синдром костномозговой недостаточности. Пациенты с синдромом Дауна не исключаются.
• для пациентов, у которых рецидив произошел после лечения препаратами, нацеленными на CD19 и/или CD20 до скрининга, исследователь считает, что они не могут получить пользу; 10. получили трансплантацию стволовых клеток в течение 12 недель до подписания информированного согласия; получили инфузию донорских лимфоцитов (ИДЛ) в течение 6 недель;

• получили следующие виды лечения до инфузии клеток:

  1. Получали антрациклины, винбластин, 6-меркаптопурин, 6-тиогуанин, метотрексат, цитарабин, аспарагиназу и т.д. в течение 7 дней до инфузии;
  2. Гидроксимочевина и ингибиторы тирозинкиназы применялись в течение 3 дней до инфузии;
  3. Лучевая терапия применялась в течение 1 недели до инфузии (интервал 2 недели для лучевой терапии легких и 8 недель для лучевой терапии ЦНС);
  4. Профилактическая терапия ЦНС (например, интратекальное введение химиотерапевтических препаратов) в течение 1 недели до инфузии;
  5. Применение любого лизирующего Т-клетки агента или антитела (например, алемтузумаба) в течение 8 недель до инфузии;
  6. Применение моноклональных антител, биспецифических антител или ADC в течение 4 недель до инфузии;
  7. ;
  8. Получали системные глюкокортикоиды в эквиваленте >15 мг/день преднизона в течение 3 дней до инфузии, за исключением глюкокортикоидов для местного применения;
  9. Полиэтиленгликоль-аспарагиназа применялась в течение 4 недель до инфузии;
• была проведена вакцинация живой аттенуированной вакциной, инактивированной вакциной или РНК-вакциной в течение 4 недель до подписания информированного согласия;
• те, у кого есть аллергия или непереносимость к препаратам цинлина и тоцилизумабу, или аллергия к компонентам (диметилсульфоксид/ДМСО) в препаратах для инфузии клеток CT1190B; Или предыдущая история других серьезных аллергий, таких как анафилактический шок;

• пациенты с любым из следующих сердечных заболеваний до скрининга:

  1. Сердечная недостаточность III или IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
  2. ;
  3. История клинически значимых неконтролируемых аритмий, таких как желудочковые аритмии;
  4. История тяжелой неишемической кардиомиопатии;
  5. Другие сердечные заболевания, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть опасности здоровье пациента из-за участия в данном клиническом исследовании;
• серьезное заболевание легких, которое, по мнению исследователя, может угрожать жизни пациента после участия в исследовании;
• наличие вторых первичных злокачественных опухолей, требующих лечения или не полностью излеченных в течение последних 2 лет, за исключением следующих успешно пролеченных опухолей низкой злокачественности, таких как неметастатический базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, неметастатический рак предстательной железы, рак молочной железы или рак шейки матки in situ, немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря или рак щитовидной железы;
• крупная хирургическая операция в течение 2 недель до подписания информированного согласия, или запланированная крупная операция во время исследования или в течение 4 недель после проведения исследуемого лечения (за исключением операций под местной анестезией, таких как катаракта);
• после трансплантации органов;