Um Estudo Clínico Explorando a Segurança, Eficácia e Cinética Metabólica Celular da Injeção Universal de Células Car-t em Leucemia Linfoblástica Aguda de Células B Recidivante/Refratária CD19 e/ou CD20 Positiva em Adolescentes, Crianças e Adultos

Critérios de Inclusão:

• participar voluntariamente na investigação clínica; compreender e conhecer totalmente este estudo e assinar o formulário de consentimento informado;
• idade entre 12 e 75 anos (inclusive);

• leucemia linfoblástica aguda de células B recidivante/refratária diagnosticada por morfologia, imunologia ou ciência molecular, e que cumpra uma das seguintes condições:

  1. Os doentes que não alcançaram remissão completa com quimioterapia de indução padronizada, ou recidiva precoce (<12 meses) após remissão completa, ou recidiva tardia (≥12 meses) após remissão completa, e não alcançaram remissão completa com um ciclo de quimioterapia de indução padronizada (exceto para doentes com recidiva tardia que não tenham um tratamento melhor ou não tolerem outros tratamentos de acordo com a avaliação do investigador), recidivaram após 2 ou mais CR ou CRI;
  2. Para doentes com ph+all, além de receberem quimioterapia de indução padrão, devem também receber pelo menos dois tipos de tratamento com TKI sem remissão completa ou recidiva após remissão completa (exceto aqueles que não toleram tratamento com TKI ou têm contraindicações para tratamento com TKI, ou aqueles com mutação T315I que não precisam de receber tratamento com TKI);
• CD19 e/ou CD20 positivos na medula óssea ou sangue periférico;
• a proporção de blastos sugestiva na morfologia da medula óssea ou sangue periférico ≥5%;
• sobrevida estimada >12 semanas;

• os participantes do estudo devem cumprir os seguintes resultados de exames (não deve haver cuidados de suporte contínuos em curso):

  1. Clearance de creatinina endógena ≥30 ml/min (utilizando a fórmula de Cockcroft-Gault);
  2. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤3 × ULN, bilirrubina total ≤1,5 × ULN; Em caso de invasão hepatobiliar: AST e ALT ≤5 × ULN, bilirrubina total ≤3,0 × ULN;
  3. Razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤1,5 × ULN;
  4. Saturação de oxigénio em estado sem inalação de oxigénio >91%;
  5. Fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) ≥50%.
• Participantes do estudo do sexo masculino que tivessem atividade sexual com mulheres com potencial reprodutivo estavam dispostos a utilizar métodos de contraceção muito eficazes e fiáveis no prazo de 1 ano após receberem o tratamento do estudo. Todos os participantes do estudo do sexo masculino tinham absoluta proibição de doar esperma no prazo de 1 ano após receberem a infusão do tratamento do estudo durante o período do estudo.

Critérios de Exclusão:

• mulheres grávidas ou a amamentar;
• presença de infeção por VIH, sífilis, infeção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV-DNA acima do limite de deteção), ou infeção ativa pelo vírus da hepatite C (tanto o anticorpo HCV como o HCV-RNA são positivos);
• presença atualmente de qualquer infeção ativa incontrolável, incluindo mas não limitado a doentes com tuberculose ativa (avaliado pelo investigador);
• presença de doença autoimune sistémica ativa;
• doentes com lesões extramedulares solitárias;
• participantes do estudo com historial de doenças neurológicas, como epilepsia, hemorragia intracraniana, lesão cerebral grave, doença cerebelar, comprometimento da memória, compressão da medula espinhal ou qualquer doença envolvendo o sistema nervoso central, ou suspeita de metastização ativa do sistema nervoso central (SNC);
• doentes com síndromes genéticos relacionados com estado de falência da medula óssea: como anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman ou qualquer outra síndrome de falência da medula óssea conhecida. Doentes com síndrome de Down não foram excluídos.
• para doentes que recidivaram após tratamento com medicamentos direcionados a CD19 e/ou CD20 antes do rastreio, o investigador considerou que não poderiam beneficiar; 10. ter recebido transplante de células estaminais nas 12 semanas anteriores à assinatura do consentimento informado; Recebeu infusão de linfócitos do dador (ILD) nas 6 semanas anteriores;

• recebeu os seguintes tratamentos antes da infusão de células:

  1. Recebeu antraciclinas, vinblastina, 6-mercaptopurina, 6-tioguanina, metotrexato, citarabina, asparaginase, etc. nos 7 dias anteriores à infusão;
  2. Hidroxiureia e inibidores da tirosina quinase foram utilizados nos 3 dias anteriores à infusão;
  3. Radioterapia foi utilizada na semana anterior à infusão (intervalo de 2 semanas para radioterapia pulmonar e 8 semanas para radioterapia do SNC);
  4. Terapia profilática do SNC (como injeção intratecal de medicamentos quimioterápicos) na semana anterior à infusão;
  5. Administrar qualquer anticorpo de lise de células T ou anticorpo (como alemtuzumab) nas 8 semanas anteriores à infusão;
  6. Utilizar anticorpo monoclonal, anticorpo duplo ou ADC nas 4 semanas anteriores à infusão;
  7. ;
  8. Recebeu glucocorticoides sistémicos equivalentes a >15 mg/dia de prednisona nos 3 dias anteriores à infusão, exceto glucocorticoides utilizados localmente;
  9. Asparaginase polietilenoglicol foi utilizada nas 4 semanas anteriores à infusão;
• ter sido vacinado com vacina viva atenuada, vacina inativada ou vacina de RNA nas 4 semanas anteriores à assinatura do consentimento informado;
• aqueles que são alérgicos ou intolerantes a medicamentos Qinglin e tocilizumab, ou alérgicos a componentes (dimetilsulfóxido/DMSO) nas preparações de infusão de células ct1190b; Ou historial prévio de outras alergias graves como choque anafilático;

• doentes com qualquer uma das seguintes doenças cardíacas antes do rastreio:

  1. Insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA);
  2. ;
  3. Um historial de arritmias clinicamente significativas não controladas, como arritmias ventriculares;
  4. Um historial de cardiomiopatia não isquémica grave;
  5. Outras doenças cardíacas que o investigador acredite que possam pôr em risco a saúde do doente devido à participação neste estudo clínico;
• doença pulmonar grave que possa pôr em risco a vida do doente após participar no estudo, conforme avaliado pelo investigador;
• presença de tumores malignos primários secundários que necessitem de tratamento ou não tenham sido completamente resolvidos nos últimos 2 anos, exceto os seguintes tumores de baixa malignidade tratados com sucesso, como carcinoma basocelular não metastático ou carcinoma espinocelular da pele, cancro da próstata não metastático, cancro da mama ou cancro do colo do útero in situ, cancro da bexiga não invasivo do músculo ou cancro da tiroide;
• cirurgia maior nas 2 semanas anteriores à assinatura do consentimento informado, ou cirurgia maior planeada durante o estudo ou nas 4 semanas após a administração do tratamento do estudo (excluindo cirurgia de catarata e outras cirurgias com anestesia local);
• após transplante de órgãos;