Kliininen tutkimus, jossa tutkitaan universaalin CAR-T-solun injektion turvallisuutta, tehoa ja solun aineenvaihdunnan kinetiikkaa CD19- ja/tai CD20-positiivisessa relapsoituneessa/refraktäärisessä B-solun akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa nuorilla, lapsilla ja aikuisilla

Ottamiskriteerit:

• osallistuu vapaaehtoisesti kliiniseen tutkimukseen; ymmärrän ja tiedän täysin tämän tutkimuksen ja allekirjoitan tietoon perustuvan suostumuksen; ;
• ikä 12–75 vuotta (mukaan lukien);

• morfologian, immunologian tai molekyylibiologian avulla diagnosoitu uusiutunut/refraktoori B-ALL, joka täyttää yhden seuraavista ehdoista:

  1. Potilaat, jotka eivät saavuttaneet täydellistä remissiota standardoidulla induktiokemoterapialla, tai varhainen uusiutuminen (<12 kuukautta) täydellisen remission jälkeen, tai myöhäinen uusiutuminen (≥ 12 kuukautta) täydellisen remission jälkeen, eivätkä saavuttaneet täydellistä remissiota standardoidulla yhden kierroksen induktiokemoterapialla (lukuun ottamatta myöhäisen uusiutumisen potilaita, joilla ei ollut tutkijan arvion mukaan parempaa hoitoa tai jotka eivät sietäneet muita hoitoja), uusiutunut kahden tai useamman CR:n tai CRI:n jälkeen;
  2. Ph+ALL-potilaille, standardoidun induktiokemoterapian lisäksi, tulisi saada vähintään kahta erilaista TKI-hoitoa ilman täydellistä remissiota tai uusiutuminen täydellisen remission jälkeen (lukuun ottamatta niitä, jotka eivät siedä TKI-hoitoa tai joilla on TKI-hoidon vasta-aiheita, tai T315I-mutaatiolla varustettuja, joille TKI-hoitoa ei tarvita);
• CD19 ja/tai CD20 positiivinen luuytimessä tai perifeerisessä veressä;
• luuytimen solumorfologian tai perifeerisen veren viittaavien blasttien osuus ≥ 5%;
• arvioitu elinajanodote >12 viikkoa;

• tutkimukseen osallistujien tulisi täyttää seuraavat tutkimustulokset (jatkuvaa tukitoimea ei saa olla käynnissä):

  1. Endogeeninen kreatiniinin puhdistuskyky ≥ 30 ml/min (käyttäen Cockcroft-Gault-kaavaa);
  2. Alaniamiinitransferaasi (ALT) ja aspartaattiamiinitransferaasi (AST) ≤ 3 × ULN, kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN; maksa- ja sappitietartunnan tapauksessa: AST ja ALT ≤ 5 × ULN, kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 × ULN;
  3. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
  4. Hapen kylläisyys ilman hapen lisäystä > 91%;
  5. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50%.
• Miehet tutkimukseen osallistujat, joilla oli aktiivista seksiä hedelmällisyysikäisten naisten kanssa, olivat halukkaita käyttämään erittäin tehokkaita ja luotettavia ehkäisykeinoja 1 vuoden ajan tutkimushoidon saamisen jälkeen. Kaikkien miesten tutkimukseen osallistujien oli ehdottomasti kiellettyä luovuttaa siemennestettä 1 vuoden ajan tutkimushoidon infuusion saamisen jälkeen tutkimusjakson aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• raskaana olevat tai imettävät naiset;
• HIV, kuppa-infektio, aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio (HBV-DNA yli mittausalueen) tai aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio (sekä HCV-vasta-aine että HCV-RNA positiivisia);
• mikä tahansa hallitsematon aktiivinen infektio tällä hetkellä, mukaan lukien mutta ei rajoittuen aktiiviseen tuberkuloosiin sairastuneisiin potilaisiin (tutkijan arvioimana);
• aktiivinen systeminen autoimmuunisairaus;
• potilaat, joilla on yksittäinen luuytimen ulkopuolinen leesio;
• tutkimukseen osallistujat, joilla on neurologisten sairauksien historia, kuten epilepsia, aivoverenvuoto, vakava aivovamma, aivokurkiaistauti, muistihäiriö, selkäydinpuristus tai mikä tahansa keskushermostoa koskeva sairaus, tai epäillään aktiivista keskushermoston (CNS) etäpesäkettä;
• potilaat, joilla on luuytimen vajaatoimintaan liittyviä geneettisiä oireyhtymiä: kuten Fanconin anemia, Kostmannin oireyhtymä, Shwachmanin oireyhtymä tai mikä tahansa muu tunnettu luuytimen vajaatoimintaoireyhtymä. Potilaat, joilla on Downin oireyhtymä, eivät olleet poissuljettuja.
• potilaille, jotka olivat uusiutuneet CD19- ja/tai CD20-kohdistuneiden lääkkeiden hoidon jälkeen seulontaa edeltävänä aikana, tutkijan arvioimana eivät voineet hyötyä; 10. on saanut kantasolusiirron 12 viikon kuluessa ennen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamista; Saanut luovuttajan lymfosyyttien infuusion (DLI) 6 viikon kuluessa;

• saanut seuraavia hoitoja ennen solujen infuusiota:

  1. Saanut antrasykliinejä, vinblastiinia, 6-merkaptopuriinia, 6-tioguaniiinia, metotreksaattia, sytarabiinia, asparaginaasia jne. 7 päivän kuluessa ennen infuusiota;
  2. Hydroksikarbamidia ja tyrosiinikinaasin estäjiä käytetty 3 päivän kuluessa ennen infuusiota;
  3. Sädehoitoa käytetty 1 viikon kuluessa ennen infuusiota (2 viikon väli keuhkosädehoidossa ja 8 viikon väli CNS-sädehoidossa);
  4. CNS-profilaktista hoitoa (kuten kemoterapeuttisten lääkkeiden intratekaalista injisointia) 1 viikon kuluessa ennen infuusiota;
  5. Annettu mitä tahansa T-solujen lysisiä tai vasta-ainetta (kuten alemtusumaa) 8 viikon kuluessa ennen infuusiota;
  6. Käytetty monoklonaalista vasta-ainetta, kaksoisvastainetta tai ADC:ta 4 viikon kuluessa ennen infuusiota;
  7. ;
  8. Saanut systemaattisia glukokortikoideja, jotka vastaavat >15 mg/päivä prednisolonia, 3 päivän kuluessa ennen infuusiota, paikallisesti käytettyjä glukokortikoideja lukuun ottamatta;
  9. Polyetyleeniglykoli-asparaginaasia käytetty 4 viikon kuluessa ennen infuusiota;
• on saanut elävää heikennettyä rokotteita, inaktivoituja rokotteita tai RNA-rokotteita 4 viikon kuluessa ennen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamista;
• ne, jotka ovat allergisia tai eivät siedä Qinglin-lääkkeitä ja tosilisumaa, tai allergisia CT1190B-soluinfuusio-valmisteen ainesosille (dimetyylisulfoksidi/DMSO); Tai aiempi historia muista vakavista allergioista, kuten anafylaktisesta sokista;

• potilaat, joilla on ennen seulontaa mitä tahansa seuraavista sydäntautiin liittyvistä sairauksista:

  1. New Yorkin sydänyhdistyksen (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta;
  2. ;
  3. Kliinisesti merkittävän hallitsemattoman rytmihäiriön historia, kuten kammiorytmihäiriö;
  4. Vakavan ei-ischeemisen kardiomyopatian historia;
  5. Muut sydäntaudit, jotka tutkijan mielestä voivat vaarantaa potilaan terveyden osallistumisen vuoksi tähän kliiniseen tutkimukseen;
• vakava keuhkosairaus, joka tutkijan arvion mukaan voi vaarantaa potilaan hengen osallistumisen jälkeen tutkimukseen;
• toissijaisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka vaativat hoitoa tai eivät ole täysin lievittyneet viimeisten 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta seuraavia onnistuneesti hoidettuja matalan pahanlaatuisuuden kasvaimia, kuten ei-metastasoivaa basaliosolukarsinoomaa tai levyepiteelisoluista ihokarsinoomaa, ei-metastasoivaa eturauhassyöpää, paikallaan pysyvää rintasyöpää tai kohdunkaulansyöpää, ei-lihasinvasiivista virtsarakonsyöpää tai kilpirauhassyöpää;
• suuri leikkaus 2 viikon kuluessa ennen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamista, tai suuri leikkaus suunniteltu tutkimuksen aikana tai 4 viikon kuluessa tutkimushoidon antamisen jälkeen (pois lukien kaihi- ja muut paikallispuudutusleikkaukset);
• elinensiirron jälkeen;