Une étude clinique explorant la sécurité, l'efficacité et la cinétique métabolique cellulaire de l'injection universelle de cellules Car-t dans la leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B CD19 et/ou CD20 positive en rechute/réfractaire chez les adolescents, les enfants et les adultes

Critères d'inclusion :

• participer volontairement à la recherche clinique ; comprendre pleinement et connaître cette étude et signer le formulaire de consentement éclairé ; ;
• âgé de 12 à 75 ans (inclus) ;

• leucémie aiguë lymphoblastique B réfractaire ou en rechute diagnostiquée par morphologie, immunologie ou biologie moléculaire, et répondant à l'une des conditions suivantes :

  1. Les patients qui n'ont pas obtenu de rémission complète après chimiothérapie d'induction standardisée, ou rechute précoce (<12 mois) après rémission complète, ou rechute tardive (≥ 12 mois) après rémission complète, et n'ont pas obtenu de rémission complète après un cycle de chimiothérapie d'induction standardisée (sauf pour les patients en rechute tardive qui n'avaient pas de meilleur traitement ou ne toléraient pas d'autres traitements selon l'évaluation de l'investigateur), rechute après 2 rémissions complètes ou plus ;
  2. Pour les patients ph+all, en plus de recevoir une chimiothérapie d'induction standard, ils doivent également avoir reçu au moins deux types de traitement par inhibiteur de tyrosine kinase sans rémission complète ou rechute après rémission complète (sauf ceux qui ne tolèrent pas le traitement par inhibiteur de tyrosine kinase ou présentent des contre-indications à ce traitement, ou ceux avec mutation T315I qui n'ont pas besoin de recevoir de traitement par inhibiteur de tyrosine kinase) ;
• positivité pour CD19 et/ou CD20 dans la moelle osseuse ou le sang périphérique ;
• la proportion de blastes suggérée par la morphologie de la moelle osseuse ou du sang périphérique ≥ 5 % ;
• survie estimée >12 semaines ;

• les participants à l'étude doivent répondre aux résultats d'examen suivants (aucun soin de soutien continu en cours ne doit être présent) :

  1. Clairance de la créatinine endogène ≥ 30 ml/min (en utilisant la formule de Cockcroft-Gault) ;
  2. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × LSN, bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ; en cas d'envahissement hépato-biliaire : AST et ALT ≤ 5 × LSN, bilirubine totale ≤ 3,0 × LSN ;
  3. Rapport international normalisé (INR) et temps de céphaline activé (TCA) ≤ 1,5 × LSN ;
  4. Saturation en oxygène en l'absence d'oxygénothérapie > 91 % ;
  5. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %.
• Les participants masculins à l'étude ayant des relations sexuelles actives avec des femmes en âge de procréer étaient disposés à utiliser des méthodes de contraception très efficaces et fiables dans l'année suivant le traitement à l'étude. Tous les participants masculins à l'étude étaient strictement interdits de donner du sperme dans l'année suivant la perfusion du traitement à l'étude pendant la période d'étude.

Critères d'exclusion :

• femmes enceintes ou allaitantes ;
• présence d'infection par le VIH, la syphilis, infection active par le virus de l'hépatite B (ADN-VHB supérieur à la limite de détection), ou infection active par le virus de l'hépatite C (anticorps anti-VHC et ARN-VHC tous deux positifs) ;
• présence actuelle de toute infection active incontrôlable, y compris mais sans s'y limiter, les patients atteints de tuberculose active (jugée par l'investigateur) ;
• présence d'une maladie auto-immune systémique active ;
• patients présentant des lésions extramédullaires solitaires ;
• participants à la recherche avec des antécédents de maladies neurologiques, telles que l'épilepsie, l'hémorragie intracrânienne, les traumatismes crâniens graves, les maladies cérébelleuses, les troubles de la mémoire, la compression médullaire ou toute maladie impliquant le système nerveux central, ou suspicion de métastase active du système nerveux central (SNC) ;
• patients présentant des syndromes génétiques liés à un état d'insuffisance médullaire : tels que l'anémie de Fanconi, le syndrome de Kostmann, le syndrome de Shwachman ou tout autre syndrome d'insuffisance médullaire connu. Les patients atteints du syndrome de Down n'étaient pas exclus.
• pour les patients en rechute après traitement par des médicaments ciblant CD19 et/ou CD20 avant le dépistage, l'investigateur a jugé qu'ils ne pouvaient pas en bénéficier ; 10. avoir reçu une greffe de cellules souches dans les 12 semaines précédant la signature du consentement éclairé ; avoir reçu une perfusion de lymphocytes du donneur (PLD) dans les 6 semaines ;

• avoir reçu les traitements suivants avant la perfusion cellulaire :

  1. Anthracyclines, vinblastine, 6-mercaptopurine, 6-thioguanine, méthotrexate, cytarabine, asparaginase, etc. dans les 7 jours précédant la perfusion ;
  2. Hydroxyurée et inhibiteurs de la tyrosine kinase utilisés dans les 3 jours précédant la perfusion ;
  3. Radiothérapie utilisée dans la semaine précédant la perfusion (intervalle de 2 semaines pour la radiothérapie pulmonaire et de 8 semaines pour la radiothérapie du SNC) ;
  4. Thérapie prophylactique du SNC (telle que l'injection intrathécale de médicaments chimiothérapeutiques) dans la semaine précédant la perfusion ;
  5. Administration de tout agent de lyse des lymphocytes T ou d'anticorps (comme l'alemtuzumab) dans les 8 semaines précédant la perfusion ;
  6. Utilisation d'anticorps monoclonaux, d'anticorps bispécifiques ou d'ADC dans les 4 semaines précédant la perfusion ;
  7. ;
  8. Reçu des glucocorticoïdes systémiques équivalents à >15 mg/jour de prednisone dans les 3 jours précédant la perfusion, à l'exception des glucocorticoïdes utilisés localement ;
  9. Asparaginase pégylée utilisée dans les 4 semaines précédant la perfusion ;
• avoir été vacciné avec un vaccin vivant atténué, un vaccin inactivé ou un vaccin à ARN dans les 4 semaines précédant la signature du consentement éclairé ;
• ceux qui sont allergiques ou intolérants aux médicaments de type Qinglin et au tocilizumab, ou allergiques aux composants (diméthylsulfoxyde/DMSO) des préparations de perfusion cellulaire ct1190b ; ou antécédents d'autres allergies graves telles que le choc anaphylactique ;

• patients présentant l'une des maladies cardiaques suivantes avant le dépistage :

  1. Insuffisance cardiaque de classe III ou IV selon la New York Heart Association (NYHA) ;
  2. ;
  3. Antécédents d'arythmies cliniquement significatives non contrôlées, telles que les arythmies ventriculaires ;
  4. Antécédents de cardiomyopathie non ischémique sévère ;
  5. Autres maladies cardiaques que l'investigateur estime pouvoir mettre en danger la santé du patient en raison de la participation à cette étude clinique ;
• maladie pulmonaire grave pouvant mettre en danger la vie du patient après participation à l'étude, selon l'appréciation de l'investigateur ;
• présence de tumeurs malignes primitives secondaires nécessitant un traitement ou n'ayant pas été complètement résolues au cours des 2 dernières années, à l'exception des tumeurs de faible malignité traitées avec succès telles que le carcinome basocellulaire ou le carcinome épidermoïde cutané non métastatique, le cancer de la prostate non métastatique, le cancer du sein ou le cancer du col de l'utérus in situ, le cancer de la vessie non invasif ou le cancer de la thyroïde ;
• chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant la signature du consentement éclairé, ou chirurgie majeure prévue pendant l'étude ou dans les 4 semaines suivant l'administration du traitement à l'étude (à l'exclusion de la cataracte et autres chirurgies sous anesthésie locale) ;
• après transplantation d'organe ;