Eine klinische Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Wirksamkeit und zellulären Stoffwechselkinetik der universellen Car-t-Zellinjektion bei CD19- und/oder CD20-positiver rezidivierter/refraktärer B-Zell-akuter lymphoblastischer Leukämie bei Jugendlichen, Kindern und Erwachsenen

Einschlusskriterien:

• freiwillige Teilnahme an der klinischen Forschung; Ich verstehe und kenne diese Studie vollständig und unterschreibe die Einwilligungserklärung nach Aufklärung;
• Alter 12-75 Jahre (einschließlich);

• rezidivierende/refraktäre B-ALL, diagnostiziert durch Morphologie, Immunologie oder Molekularwissenschaft, und Erfüllung einer der folgenden Bedingungen:

  1. Patienten, die durch die standardisierte Induktionschemotherapie keine vollständige Remission erreichten, oder frühes Rezidiv (<12 Monate) nach vollständiger Remission, oder spätes Rezidiv (≥ 12 Monate) nach vollständiger Remission, und keine vollständige Remission durch die standardisierte einwöchige Induktionschemotherapie erreichten (außer Patienten mit spätem Rezidiv, die nach Einschätzung des Prüfers keine bessere Behandlung hatten oder andere Behandlungen nicht tolerierten), Rezidiv nach 2 oder mehr CR oder CRI;
  2. Für Ph+ALL-Patienten sollten sie zusätzlich zur standardmäßigen Induktionschemotherapie mindestens zwei Arten von TKI-Behandlungen ohne vollständige Remission oder Rezidiv nach vollständiger Remission erhalten haben (außer denen, die TKI-Behandlung nicht tolerieren können oder Kontraindikationen für TKI-Behandlung haben, oder Patienten mit T315I-Mutation müssen keine TKI-Behandlung erhalten);
• CD19 und/oder CD20 positiv im Knochenmark oder peripheren Blut;
• Anteil der Knochenmarkzellmorphologie oder peripheren Blut-Blasten ≥ 5%;
• geschätzte Überlebenszeit >12 Wochen;

• Studienteilnehmer sollten folgende Untersuchungsergebnisse erfüllen (es sollte keine laufende kontinuierliche unterstützende Pflege geben):

  1. Endogene Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel);
  2. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN, Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; bei hepatobiliärer Invasion: AST und ALT ≤ 5 × ULN, Gesamtbilirubin ≤ 3,0 × ULN;
  3. International Normalized Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
  4. Sauerstoffsättigung im Zustand ohne Sauerstoffinhalation > 91%;
  5. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%.
• Männliche Studienteilnehmer, die aktiven Geschlechtsverkehr mit Frauen mit Fortpflanzungspotenzial hatten, waren bereit, innerhalb von 1 Jahr nach Erhalt der Studienbehandlung sehr wirksame und zuverlässige Verhütungsmethoden zu verwenden. Allen männlichen Studienteilnehmern war es während der Studienzeit absolut verboten, innerhalb von 1 Jahr nach Erhalt der Studienbehandlungsinfusion Sperma zu spenden.

Ausschlusskriterien:

• schwangere oder stillende Frauen;
• HIV-, Syphilis-Infektion, aktive Hepatitis-B-Virusinfektion (HBV-DNA liegt über der Nachweisgrenze) oder aktive Hepatitis-C-Virusinfektion (sowohl HCV-Antikörper als auch HCV-RNA sind positiv);
• derzeitige unkontrollierbare aktive Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Patienten mit aktiver Tuberkulose (vom Prüfer beurteilt);
• aktive systemische Autoimmunerkrankung;
• Patienten mit solitären extramedullären Läsionen;
• Studienteilnehmer mit einer Vorgeschichte neurologischer Erkrankungen, wie Epilepsie, intrakranielle Blutung, schwere Hirnverletzung, Kleinhirnerkrankung, Gedächtnisstörung, Rückenmarkskompression oder jede Erkrankung, die das Zentralnervensystem betrifft, oder Verdacht auf aktive Zentralnervensystem- (ZNS-) Metastasierung;
• Patienten mit Knochenmarksversagensstatus im Zusammenhang mit genetischen Syndromen: wie Fanconi-Anämie, Kostmann-Syndrom, Shwachman-Syndrom oder jedem anderen bekannten Knochenmarksversagen-Syndrom. Patienten mit Down-Syndrom wurden nicht ausgeschlossen.
• für Patienten, die vor dem Screening mit Medikamenten gegen CD19 und/oder CD20 behandelt wurden und ein Rezidiv hatten, urteilte der Prüfer, dass sie keinen Nutzen haben könnten; 10. Stammzelltransplantation innerhalb von 12 Wochen vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung erhalten; Spenderlymphozyteninfusion (DLI) innerhalb von 6 Wochen erhalten;

• folgende Behandlungen vor Zellinfusion erhalten:

  1. Anthracycline, Vinblastine, 6-Mercaptopurin, 6-Thioguanin, Methotrexat, Cytarabin, Asparaginase usw. innerhalb von 7 Tagen vor der Infusion erhalten;
  2. Hydroxyharnstoff und Tyrosinkinase-Inhibitoren wurden innerhalb von 3 Tagen vor der Infusion verwendet;
  3. Strahlentherapie wurde innerhalb von 1 Woche vor der Infusion angewendet (2 Wochen Abstand für Lungenbestrahlung und 8 Wochen Abstand für ZNS-Bestrahlung);
  4. ZNS-Prophylaxetherapie (wie intrathekale Injektion von Chemotherapeutika) innerhalb von 1 Woche vor der Infusion;
  5. Verabreichung jeglicher T-Zell-Lyse oder Antikörper (wie Alemtuzumab) innerhalb von 8 Wochen vor der Infusion;
  6. Verwendung von monoklonalen Antikörpern, Doppelantikörpern oder ADC innerhalb von 4 Wochen vor der Infusion;
  7. ;
  8. Systemische Glukokortikoide, die >15 mg/Tag Prednison entsprechen, innerhalb von 3 Tagen vor der Infusion erhalten, außer lokal verwendeten Glukokortikoiden;
  9. Polyethylenglykol-Asparaginase wurde innerhalb von 4 Wochen vor der Infusion verwendet;
• Lebendimpfstoff, inaktivierter Impfstoff oder RNA-Impfstoff innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung geimpft;
• Personen, die allergisch oder unverträglich gegenüber Qinglin-Medikamenten und Tocilizumab sind, oder allergisch auf Bestandteile (Dimethylsulfoxid/DMSO) in ct1190b-Zellinfusionspräparaten; oder frühere Vorgeschichte anderer schwerer Allergien wie anaphylaktischer Schock;

• Patienten mit einer der folgenden Herzerkrankungen vor dem Screening:

  1. New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV Herzinsuffizienz;
  2. ;
  3. Eine Vorgeschichte klinisch signifikanter unkontrollierter Arrhythmien, wie ventrikuläre Arrhythmien;
  4. Eine Vorgeschichte schwerer nicht-ischämischer Kardiomyopathie;
  5. Andere Herzerkrankungen, von denen der Prüfer glaubt, dass sie die Gesundheit des Patienten aufgrund der Teilnahme an dieser klinischen Studie gefährden könnten;
• Schwere Lungenerkrankung, die nach Einschätzung des Prüfers das Leben des Patienten nach Teilnahme an der Studie gefährden könnte;
• Zweitprimärmaligne Tumoren, die behandelt werden müssen oder in den letzten 2 Jahren nicht vollständig remittiert wurden, außer folgenden erfolgreich behandelten Tumoren mit niedriger Malignität wie nicht-metastasierendem Basalzellkarzinom oder Plattenepithel-Hautkarzinom, nicht-metastasierendem Prostatakrebs, Brustkrebs oder Zervixkarzinom in situ, nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs oder Schilddrüsenkrebs;
• Größere Operation innerhalb von 2 Wochen vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung, oder geplante größere Operation während der Studie oder innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung der Studienbehandlung (außer Katarakt- und anderen Lokalanästhesie-Operationen);
• nach Organtransplantation;