Uno studio clinico che esplora la sicurezza, l'efficacia e la cinetica metabolica cellulare dell'iniezione universale di cellule Car-T nel CD19 e/o CD20 positivo leucemia linfoblastica acuta a cellule B recidivata/refrattaria in adolescenti, bambini e adulti

Criteri di inclusione:

• partecipare volontariamente alla ricerca clinica; comprendere e conoscere appieno questo studio e firmare il modulo di consenso informato;;
• di età compresa tra 12 e 75 anni (inclusi);

• diagnosi di B-ALL recidivante/refrattaria mediante morfologia, immunologia o scienza molecolare, e soddisfare una delle seguenti condizioni:

  1. I pazienti che non hanno raggiunto la remissione completa con la chemioterapia di induzione standardizzata, o recidiva precoce (<12 mesi) dopo remissione completa, o recidiva tardiva (≥ 12 mesi) dopo remissione completa, e che non hanno raggiunto la remissione completa con un ciclo standardizzato di chemioterapia di induzione (eccetto i pazienti con recidiva tardiva che non avevano un trattamento migliore o non tolleravano altri trattamenti secondo la valutazione dello sperimentatore), recidiva dopo 2 o più CR o CRI;
  2. Per i pazienti con ph+all, oltre a ricevere la chemioterapia di induzione standard, dovrebbero anche ricevere almeno due tipi di trattamento TKI senza remissione completa o recidiva dopo remissione completa (eccetto quelli che non possono tollerare il trattamento TKI o hanno controindicazioni al trattamento TKI, o quelli con mutazione T315I non devono ricevere trattamento TKI);
• positività per CD19 e/o CD20 nel midollo osseo o nel sangue periferico;
• proporzione di blasti morfologici nel midollo osseo o suggeriti nel sangue periferico ≥ 5%;
• sopravvivenza stimata >12 settimane;

• i partecipanti allo studio devono soddisfare i seguenti risultati degli esami (non deve essere in corso un'assistenza continua di supporto):

  1. Clearance della creatinina endogena ≥ 30 ml/min (utilizzando la formula di Cockcroft Gault);
  2. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 × ULN, bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN; in caso di invasione epatobiliare: AST e ALT ≤ 5 × ULN, bilirubina totale ≤ 3,0 × ULN;
  3. Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
  4. Saturazione di ossigeno in stato di non inalazione di ossigeno > 91%;
  5. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%.
• Partecipanti maschi allo studio che avevano rapporti sessuali attivi con donne in età fertile erano disposti a utilizzare metodi contraccettivi molto efficaci e affidabili entro 1 anno dopo aver ricevuto il trattamento dello studio. Tutti i partecipanti maschi allo studio erano assolutamente vietati di donare sperma entro 1 anno dopo aver ricevuto l'infusione del trattamento dello studio durante il periodo di studio.

Criteri di esclusione:

• donne in gravidanza o in allattamento;
• presenza di infezione da HIV, sifilide, infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV-DNA è superiore al limite di rilevamento), o infezione attiva da virus dell'epatite C (sia l'anticorpo HCV che l'HCV-RNA sono positivi);
• attualmente c'è qualsiasi infezione attiva incontrollabile, compresi ma non limitati a pazienti con tubercolosi attiva (giudicata dallo sperimentatore);
• presenza di malattia autoimmune sistemica attiva;
• pazienti con lesioni extramidollari solitarie;
• partecipanti alla ricerca con una storia di malattie neurologiche, come epilessia, emorragia intracranica, grave trauma cranico, malattie cerebellari, disturbi della memoria, compressione del midollo spinale o qualsiasi malattia che coinvolge il sistema nervoso centrale, o sospetta metastasi attiva del sistema nervoso centrale (SNC);
• pazienti con sindromi genetiche correlate allo stato di insufficienza midollare: come anemia di Fanconi, sindrome di Kostmann, sindrome di Shwachman o qualsiasi altra sindrome di insufficienza midollare nota. I pazienti con sindrome di Down non erano esclusi.
• per i pazienti che hanno avuto una recidiva dopo trattamento con farmaci mirati a CD19 e/o CD20 prima dello screening, lo sperimentatore ha giudicato che non potevano trarre beneficio; 10. aver ricevuto trapianto di cellule staminali entro 12 settimane prima della firma del consenso informato; Ricevuta infusione di linfociti del donatore (DLI) entro 6 settimane;

• ricevuto i seguenti trattamenti prima dell'infusione cellulare:

  1. Ricevuto antracicline, vinblastine, 6-mercaptopurina, 6-tioguanina, metotrexato, citarabina, asparaginasi, ecc. entro 7 giorni prima dell'infusione;
  2. Idrossiurea e inibitori della tirosin-chinasi sono stati utilizzati entro 3 giorni prima dell'infusione;
  3. La radioterapia è stata utilizzata entro 1 settimana prima dell'infusione (intervallo di 2 settimane per la radioterapia polmonare e 8 settimane per la radioterapia del SNC);
  4. Terapia profilattica del SNC (come iniezione intratecale di farmaci chemioterapici) entro 1 settimana prima dell'infusione;
  5. Somministrare qualsiasi lisina di cellule T o anticorpo (come alemtuzumab) entro 8 settimane prima dell'infusione;
  6. Utilizzare anticorpo monoclonale, doppio anticorpo o ADC entro 4 settimane prima dell'infusione;
  7. ;
  8. Ricevuto glucocorticoidi sistemici equivalenti a >15 mg/giorno di prednisone entro 3 giorni prima dell'infusione, eccetto i glucocorticoidi utilizzati localmente;
  9. L'asparaginasi polietilenglicole è stata utilizzata entro 4 settimane prima dell'infusione;
• essere stati vaccinati con vaccino vivo attenuato, vaccino inattivato o vaccino RNA entro 4 settimane prima della firma del consenso informato;
• coloro che sono allergici o intolleranti ai farmaci Qinglin e al tocilizumab, o allergici ai componenti (dimetilsolfossido/DMSO) nei preparati di infusione cellulare ct1190b; O precedente storia di altre gravi allergie come shock anafilattico;

• pazienti con una delle seguenti malattie cardiache prima dello screening:

  1. Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA);
  2. ;
  3. Una storia di aritmie clinicamente significative non controllate, come aritmie ventricolari;
  4. Una storia di cardiomiopatia non ischemica grave;
  5. Altre malattie cardiache che lo sperimentatore ritiene possano mettere in pericolo la salute del paziente a causa della partecipazione a questo studio clinico;
• grave malattia polmonare che può mettere in pericolo la vita del paziente dopo aver partecipato allo studio come giudicato dallo sperimentatore;
• presenza di tumori maligni primari secondari che richiedono trattamento o non sono stati completamente risolti negli ultimi 2 anni, tranne i seguenti tumori a bassa malignità trattati con successo come carcinoma basocellulare o carcinoma squamoso della pelle non metastatico, cancro alla prostata non metastatico, cancro al seno o cancro cervicale in situ, cancro alla vescica non muscolo-invasivo o cancro alla tiroide;
• intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane prima della firma del consenso informato, o intervento chirurgico maggiore pianificato durante lo studio o entro 4 settimane dopo aver somministrato il trattamento dello studio (escluse la cataratta e altri interventi chirurgici in anestesia locale);
• dopo trapianto d'organo;