Egy klinikai vizsgálat, amely a CD19 és/vagy CD20 pozitív, visszaeső/rezisztens B-sejtes akut lymphoblasticus leukémiában szenvedő serdülők, gyermekek és felnőttek számára készült univerzális CAR-T sejtek injekciójának biztonságosságát, hatékonyságát és sejtmetabolikus kinetikáját vizsgálja

Bevonási kritériumok:

• önkéntesen vesz részt a klinikai kutatásban; teljes mértékben megérti és ismeri ezt a vizsgálatot, és aláírja a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot;
• 12-75 éves kor között (beleértve);

• morfológia, immunológia vagy molekuláris tudomány által diagnosztizált relabált/refrakter B-ALL, és megfelel a következő feltételek valamelyikének:

  1. Azok a betegek, akik nem értek el teljes remissziót a szabványos indukciós kemoterápiával, vagy korai relapszus (<12 hónap) teljes remisszió után, vagy késői relapszus (≥ 12 hónap) teljes remisszió után, és nem értek el teljes remissziót a szabványos egykúrás indukciós kemoterápiával (kivéve azokat a késői relapszusú betegeket, akiknek a vizsgálatvezető értékelése szerint nem volt jobb kezelésük vagy nem tolerálták más kezeléseket), 2 vagy több CR vagy CRI után relabáltak;
  2. A ph+ALL betegeknél a szabványos indukciós kemoterápia mellett legalább kétféli TKI-kezelésben is részesültek teljes remisszió nélkül vagy teljes remisszió után relabálva (kivéve azokat, akik nem tolerálják a TKI-kezelést vagy ellenjavallt számukra a TKI-kezelés, vagy a T315I mutációval rendelkezőknek nem kell TKI-kezelést kapniuk);
• CD19 és/vagy CD20 pozitív a csontvelőben vagy perifériás vérben;
• a csontvelő sejtmorfológiája vagy perifériás vér utaló blasztjainak aránya ≥ 5%;
• becsült túlélés >12 hét;

• a vizsgálati résztvevőknek meg kell felelniük a következő vizsgálati eredményeknek (nem lehet folyamatos támogató ellátás):

  1. Endogén kreatinin clearance ≥ 30 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet alkalmazásával);
  2. Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 3 × ULN, összes bilirubin ≤ 1.5 × ULN; máj- és epeúti invázió esetén: AST és ALT ≤ 5 × ULN, összes bilirubin ≤ 3.0 × ULN;
  3. Nemzetközi normalizált arány (INR) és aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1.5 × ULN;
  4. Oxigén telítettség oxigén inhaláció nélküli állapotban > 91%;
  5. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%.
• Aktív szexuális életet folytató férfi vizsgálati résztvevők, akik reproduktív potenciállal rendelkező nőkkel vannak, hajlandóak nagyon hatékony és megbízható fogamzásgátlási módszereket használni 1 éven belül a vizsgálati kezelés után. Minden férfi vizsgálati résztvevő számára teljesen tilos spermát adományozni 1 éven belül a vizsgálati kezelés infúziója után a vizsgálati időszak alatt.

Kizárási kritériumok:

• terhes vagy szoptató nők;
• HIV, szifilisz fertőzés, aktív hepatitis B vírus fertőzés (HBV-DNA a detektálási határ felett), vagy aktív hepatitis C vírus fertőzés (mind HCV antitest, mind HCV-RNA pozitív);
• jelenleg bármilyen kontrollálatlan aktív fertőzés, ideértve de nem kizárólagosan az aktív tuberkulózisos betegeket (a vizsgálatvezető megítélése szerint);
• aktív szisztémás autoimmun betegség;
• egyedi extramedulláris elváltozásokkal rendelkező betegek;
• neurológiai betegségek előzményével rendelkező vizsgálati résztvevők, mint epilepszia, intrakraniális vérzés, súlyos agysérülés, kisagyi betegség, memóriazavar, gerincvelő-kompresszió vagy bármely központi idegrendszert érintő betegség, vagy gyanított aktív központi idegrendszeri (CNS) áttét;
• csontvelő-elégtelenségi állapottal kapcsolatos genetikai szindrómákkal rendelkező betegek: például Fanconi-anémia, Kostmann-szindróma, Shwachman-szindróma vagy bármely más ismert csontvelő-elégtelenségi szindróma. Down-szindrómás betegeket nem zárták ki.
• a szűrés előtt CD19 és/vagy CD20 célzott gyógyszerekkel kezelt, majd relabált betegeknél a vizsgálatvezető megítélése szerint nem részesülhetnek haszonban; 10. őssejt-transzplantációt kapott a tájékoztatott beleegyezés aláírásától számított 12 héten belül; donor limfocita infúziót (DLI) kapott 6 héten belül;

• a sejtinfúzió előtt a következő kezeléseket kapta:

  1. Antraciklineket, vinblasztint, 6-merkaptopurint, 6-tioguanint, metotrexátot, citarabinot, aszparaginázt stb. kapott az infúzió előtt 7 napon belül;
  2. Hidroxiurea és tirozin-kináz gátlók alkalmazva az infúzió előtt 3 napon belül;
  3. Sugárkezelés alkalmazva az infúzió előtt 1 héten belül (tüdősugárkezelésnél 2 hét, CNS sugárkezelésnél 8 hét szünet);
  4. CNS profilaktikus terápia (például intratekális kemoterápiás gyógyszerek beadása) az infúzió előtt 1 héten belül;
  5. Bármilyen T-sejt lízis vagy antitest (például alemtuzumab) beadása az infúzió előtt 8 héten belül;
  6. Monoklonális antitest, dupla antitest vagy ADC alkalmazása az infúzió előtt 4 héten belül;
  7. ;
  8. Szisztémás glükokortikoidot kapott, amely >15 mg/nap prednizolonnak felel meg, az infúzió előtt 3 napon belül, kivéve lokálisan alkalmazott glükokortikoidokat;
  9. Polietilén-glikol aszparagináz alkalmazva az infúzió előtt 4 héten belül;
• élő gyengített vakcinát, inaktivált vakcinát vagy RNS vakcinát kapott a tájékoztatott beleegyezés aláírásától számított 4 héten belül;
• akik allergiásak vagy intoleránsak a Qinglin gyógyszerekre és a tocilizumabra, vagy allergiásak a ct1190b sejtinfúziós készítmények összetevőire (dimetil-szulfoxid/DMSO); vagy előző anafilaxiás sokk stb. súlyos allergiás előzményei vannak;

• a szűrés előtt bármelyik szívbetegséggel rendelkező betegek:

  1. New York-i Szív Egyesület (NYHA) III. vagy IV. stádiumú szívelégtelenség;
  2. ;
  3. Klinikailag jelentős kontrollálatlan szívritmuszavarok előzménye, például kamrai aritmiák;
  4. Súlyos nem iszkémiás kardiomiopátia előzménye;
  5. Egyéb szívbetegségek, amelyekről a vizsgálatvezető úgy ítéli, hogy veszélyeztethetik a beteg egészségét a klinikai vizsgálatban való részvétel miatt;
• súlyos tüdőbetegség, amely a vizsgálatvezető megítélése szerint veszélyeztetheti a beteg életét a vizsgálatban való részvétel után;
• másodlagos primer malignus daganatok vannak, amelyek kezelést igényelnek vagy nem szűntek meg teljesen az elmúlt 2 évben, kivéve a következő sikeresen kezelt alacsony malignitású daganatokat, mint nem metastatikus bazális sejtes karcinóma vagy laphám bőrrák, nem metastatikus prosztatarák, in situ emlőrák vagy méhnyakrák, nem izominvazív hólyagrák vagy pajzsmirigyrák;
• nagyobb műtét a tájékoztatott beleegyezés aláírásától számított 2 héten belül, vagy nagyobb műtét tervezett a vizsgálat alatt vagy a vizsgálati kezelés beadásától számított 4 héten belül (kivéve szürkehályog és egyéb helyi érzéstelenítéses műtétek);
• szervátültetés után;