一项关于通用CAR-T细胞注射在CD19和/或CD20阳性复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病青少年、儿童及成人患者中的安全性、有效性及细胞代谢动力学临床研究

纳入标准：

• 自愿参加临床研究；充分了解并知晓本研究，并签署知情同意书；
• 年龄12-75岁（含）；

• 经形态学、免疫学或分子学诊断的复发/难治性B-ALL，且符合以下任一条件：

  1. 经标准化诱导化疗未达到完全缓解，或完全缓解后早期复发（<12个月），或完全缓解后晚期复发（≥12个月）且经标准化一个疗程诱导化疗未达到完全缓解（根据研究者评估，晚期复发患者若无更好治疗方案或无法耐受其他治疗者除外），2次或以上CR或CRI后复发；
  2. 对于ph+all患者，除接受标准诱导化疗外，还应至少接受过两种TKI治疗未达到完全缓解或完全缓解后复发（无法耐受TKI治疗或存在TKI治疗禁忌症者除外，或T315I突变患者无需接受TKI治疗）；
• 骨髓或外周血中CD19和/或CD20阳性；
• 骨髓细胞形态学或外周血提示原始细胞比例≥5%；
• 预计生存期>12周；

• 研究参与者应符合以下检查结果（不应有持续的支持性护理）：

  1. 内生肌酐清除率≥30 ml/min（使用Cockcroft Gault公式计算）；
  2. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN，总胆红素≤1.5×ULN；若存在肝胆侵犯：AST和ALT≤5×ULN，总胆红素≤3.0×ULN；
  3. 国际标准化比值（INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；
  4. 非吸氧状态下血氧饱和度>91%；
  5. 左心室射血分数（LVEF）≥50%。
• 与有生育潜力的女性进行活跃性行为的男性研究参与者，愿意在接受研究治疗后1年内使用非常有效且可靠的避孕方法。所有男性研究参与者在研究期间接受研究治疗输注后1年内绝对禁止捐献精子。

排除标准：

• 妊娠或哺乳期妇女；
• 存在HIV、梅毒感染、活动性乙型肝炎病毒感染（HBV-DNA高于检测限）或活动性丙型肝炎病毒感染（HCV抗体和HCV-RNA均为阳性）；
• 目前存在任何不可控制的活动性感染，包括但不限于活动性结核病患者（由研究者判断）；
• 存在活动性系统性自身免疫疾病；
• 孤立性髓外病变患者；
• 有神经系统疾病史的研究参与者，如癫痫、颅内出血、严重脑损伤、小脑疾病、记忆障碍、脊髓压迫或任何涉及中枢神经系统的疾病，或疑似活动性中枢神经系统（CNS）转移；
• 与骨髓衰竭状态相关的遗传综合征患者：如范可尼贫血、Kostmann综合征、Shwachman综合征或任何其他已知的骨髓衰竭综合征。唐氏综合征患者不排除。
• 对于筛选前接受过靶向CD19和/或CD20药物治疗后复发的患者，研究者判断其无法获益；10. 在签署知情同意书前12周内接受过干细胞移植；6周内接受过供者淋巴细胞输注（DLI）；

• 细胞输注前接受过以下治疗：

  1. 输注前7天内接受过蒽环类药物、长春碱类、6-巯基嘌呤、6-硫鸟嘌呤、甲氨蝶呤、阿糖胞苷、门冬酰胺酶等；
  2. 输注前3天内使用过羟基脲和酪氨酸激酶抑制剂；
  3. 输注前1周内接受过放疗（肺部放疗间隔2周，CNS放疗间隔8周）；
  4. 输注前1周内接受过CNS预防性治疗（如鞘内注射化疗药物）；
  5. 输注前8周内给予任何T细胞溶解或抗体（如阿仑单抗）；
  6. 输注前4周内使用过单克隆抗体、双抗体或ADC；
  7. ；
  8. 输注前3天内接受过相当于>15 mg/天泼尼松的全身性糖皮质激素，局部使用的糖皮质激素除外；
  9. 输注前4周内使用过聚乙二醇门冬酰胺酶；
• 签署知情同意书前4周内接种过减毒活疫苗、灭活疫苗或RNA疫苗；
• 对青林药物和托珠单抗过敏或不耐受，或对ct1190b细胞输注制剂中的成分（二甲基亚砜/DMSO）过敏者；或既往有其他严重过敏史如过敏性休克；

• 筛选前存在以下任一心脏疾病：

  1. 纽约心脏协会（NYHA）III级或IV级心力衰竭；
  2. ；
  3. 有临床意义的未控制心律失常史，如室性心律失常；
  4. 严重非缺血性心肌病史；
  5. 研究者认为可能因参与本临床研究而危及患者健康的其他心脏疾病；
• 研究者判断存在严重肺部疾病，参与研究后可能危及患者生命；
• 过去2年内存在需要治疗或未完全缓解的第二原发恶性肿瘤，以下低度恶性肿瘤成功治疗者除外：如非转移性基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌、非转移性前列腺癌、乳腺或宫颈原位癌、非肌层浸润性膀胱癌或甲状腺癌；
• 签署知情同意书前2周内进行过大手术，或研究期间或给予研究治疗后4周内计划进行大手术（白内障及其他局部麻醉手术除外）；
• 器官移植后；