健康な成人におけるピペラキン、ピロナリジン、およびアルテスネートの併用投与に関する臨床試験 (APP)

選定基準:

1. 医療歴および身体検査を含む医学的評価で異常が認められず、責任ある医師により健康と判断されること。
2. 18歳から60歳までの非喫煙者の男性または女性で、体重が45kgから85kgの範囲内であること。

3. 女性が本研究に参加する資格があるのは以下の場合です:

   • 子宮摘出術または両側卵巣摘出術の記録（医療報告書による確認）がある閉経前女性を含む、妊娠可能でない場合
   • または、自然な無月経が12ヶ月続く、もしくは血清卵胞刺激ホルモンレベルが>40 mIU/mLで自然な無月経が6ヶ月続く、または子宮摘出術の有無にかかわらず両側卵巣摘出術後6週間経過した閉経後と定義される場合
   • または、妊娠可能な場合、スクリーニング時および各期間の研究薬開始前に血清妊娠検査が陰性であり、研究期間中から追跡手順完了まで性交を控えるか、効果的な避妊方法（例：子宮内避妊具、ホルモン避妊薬、卵管結紮術、殺精子剤付き女性用バリア法）を使用することに同意すること
4. QTc <450ミリ秒の正常な心電図（ECG）であること。
5. 試験期間中、研究プロトコルに従う意思と能力があること。
6. 参加者が研究への参加について書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力があること

除外基準:

1. 妊娠中、妊娠を希望中、または授乳中の女性。
2. 参加者が安全性、薬物動態、またはプロトコル指示への遵守を損なう可能性のある活動的な薬物乱用の証拠がある場合。
3. スクリーニング時に、研究前のB型肝炎表面抗原陽性、C型肝炎抗体陽性、またはヒト免疫不全ウイルス-1（HIV-1）抗体陽性の結果がある場合。
4. 心臓病、症状のあるまたは無症状の不整脈、失神発作の既往歴がある参加者、またはトルサード・ド・ポワントの追加リスク因子（心不全、低カリウム血症）がある場合、または長QT症候群、ブルガダ症候群、または突然心臓死の家族歴がある場合。
5. 慢性腎臓病疫学共同研究（CKD-EPI）式により決定された異常な血清クレアチニン（Scr）および推定糸球体濾過量（eGFR）<70 mL/分であること
6. 研究開始6ヶ月以内のアルコールまたは薬物乱用または依存の既往歴がある場合。
7. 研究薬初回投与から追跡手順完了まで、パラセタモールを最大2グラム/日の用量で使用する場合を除き、処方薬または非処方薬（ビタミン、ハーブおよび栄養補助食品（セイヨウオトギリソウを含む）を含む）を7日間（または薬物が潜在的な酵素誘導剤である場合は14日間）または薬物半減期の5倍（いずれか長い方）以内に使用した場合。ただし、研究者の判断により、その薬物が研究手順を妨げず、参加者の安全性を損なわないと認められる場合は除く。研究者は必要に応じて製造業者代表から助言を得ること。
8. 参加者が臨床試験に参加し、研究薬初回投与前30日以内または薬物半減期の5倍、またはいずれかの薬物の生物学的効果期間の2倍（いずれか長い方）以内に薬物または新規化学物質を受けた場合。
9. 参加者が、研究薬初回投与の48時間前から各レジメン中の最終薬物動態サンプル採取まで、アルコール摂取を控えることを望まない場合。
10. 参加者が献血を行い、研究参加により30日間で300mLを超える献血となる場合。注：血漿献血は含まれません。
11. 参加者が研究薬またはこのクラスの薬物に対するアレルギーの既往歴がある場合、または研究者の判断により試験参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの既往歴がある場合。さらに、薬物動態サンプリング中にヘパリンが使用される場合、ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性血小板減少症の既往歴がある参加者は登録すべきではありません。
12. 本研究への参加に適さない場合。これには、不安定な病状、好中球減少症の傾向を示す全身性疾患（例：関節リウマチおよび全身性エリテマトーデス）などが含まれますが、これらに限定されず、研究者の判断により試験参加を損なうと認められる場合。
13. ASTまたはALTが正常上限（ULN）の1.5倍を超える場合。
14. メフロキン、クロロキン、プリマキン、アルテスネート、ピペラキン、ピロナリジンを含むがこれらに限定されない抗マラリア薬の使用歴が6ヶ月以内にある場合。