Клиническое исследование комбинации пиперахина, пиронаридина и артесуната у здоровых взрослых (APP)

Критерии включения:

1. Здоровье по оценке ответственного врача, без выявленных отклонений при медицинском обследовании, включая анамнез и физикальный осмотр.
2. Мужчины или женщины, некурящие, в возрасте от 18 до 60 лет, с массой тела от 45 до 85 кг.

3. Женщина может участвовать в исследовании, если она:

   • не обладает детородным потенциалом, включая женщин в пременопаузе с документально подтверждённой (проверка медицинским отчётом) гистерэктомией или двусторонней овариэктомией,
   • или находится в постменопаузе, определяемой как 12 месяцев спонтанной аменореи, или 6 месяцев спонтанной аменореи с уровнем фолликулостимулирующего гормона в сыворотке >40 мМЕ/мл, или 6 недель после хирургической двусторонней овариэктомии с гистерэктомией или без неё,
   • или обладает детородным потенциалом, имеет отрицательный тест на беременность в сыворотке при скрининге и перед началом приёма исследуемого препарата в каждом периоде, и соглашается воздерживаться от половых контактов или использовать эффективные методы контрацепции (например, внутриматочная спираль, гормональные контрацептивы, перевязка маточных труб или женские барьерные методы со спермицидом) в течение исследования до завершения процедур наблюдения.
4. Нормальная электрокардиограмма (ЭКГ) с QTc <450 мсек.
5. Готовность и способность соблюдать протокол исследования на протяжении всего испытания.
6. Участник готов и способен дать письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерии исключения:

1. Женщины, которые беременны, пытаются забеременеть или кормят грудью.
2. Участник имеет признаки активного злоупотребления психоактивными веществами, которые могут поставить под угрозу безопасность, фармакокинетику или способность соблюдать инструкции протокола.
3. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита B, антитела к гепатиту C или антитела к вирусу иммунодефицита человека-1 (ВИЧ-1) при скрининге.
4. Участники с личным анамнезом сердечных заболеваний, симптоматических или бессимптомных аритмий, синкопальных эпизодов, или дополнительными факторами риска пируэтной тахикардии (сердечная недостаточность, гипокалиемия), или с семейным анамнезом синдрома удлинённого интервала QT, синдрома Бругада или внезапной сердечной смерти.
5. Аномальный уровень креатинина в сыворотке (Scr) и расчётная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <70 мл/мин, определённые по уравнению CKD-EPI (Collaboration in Chronic Kidney Disease Epidemiology).
6. Анамнез злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами или зависимости от них в течение 6 месяцев до исследования.
7. Приём рецептурных или безрецептурных препаратов, кроме парацетамола в дозах до 2 г/сут, включая витамины, растительные и диетические добавки (включая зверобой), в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата и до завершения процедуры наблюдения, если, по мнению исследователя, препарат не будет мешать процедурам исследования или ставить под угрозу безопасность участника; исследователь при необходимости проконсультируется с представителем производителя.
8. Участник принимал участие в клиническом испытании и получал препарат или новое химическое соединение в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения препарата, или удвоенной длительности биологического эффекта любого препарата (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата.
9. Участник не готов воздерживаться от употребления алкоголя в течение 48 часов до первой дозы исследуемого препарата и до сбора последней фармакокинетической пробы в каждом режиме.
10. Участники, которые сдали кровь в таком объёме, что участие в исследовании приведёт к сдаче более 300 мл крови в течение 30-дневного периода. Примечание: это не включает донорство плазмы.
11. Участники с анамнезом аллергии на исследуемый препарат или препараты этого класса, или с анамнезом лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя, противопоказна для участия в испытании. Кроме того, если при фармакокинетическом заборе проб используется гепарин, участники с анамнезом чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении не должны включаться.
12. Непригодность для участия в данном исследовании, включая, но не ограничиваясь, нестабильными медицинскими состояниями, системными заболеваниями, проявляющимися склонностью к гранулоцитопении, например, ревматоидным артритом и красной волчанкой, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу их участие в испытании.
13. АСТ или АЛТ >1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
14. Анамнез применения противомалярийных препаратов, включая, но не ограничиваясь, мефлохин, хлорохин, примахин, артесунат, пиперахин и пиронаридин, в течение 6 месяцев.