一项关于哌喹、咯萘啶和青蒿琥酯联合给药在健康成人中的临床研究 (APP)

纳入标准：

1. 经负责医师判断健康状况良好，医学评估（包括病史和体格检查）未发现异常。
2. 年龄在18岁至60岁之间、体重在45至85公斤之间的非吸烟男性和女性。

3. 女性符合以下条件方可参与本研究：

   • 无生育能力，包括经医学报告验证已接受子宫切除术或双侧卵巢切除术的绝经前女性
   • 或自然停经12个月以上，或自然停经6个月且血清促卵泡激素水平>40 mIU/mL，或接受双侧卵巢切除术（伴或不伴子宫切除术）术后6周以上的绝经后女性
   • 或有生育能力，在筛选时和每个研究周期开始前血清妊娠试验结果为阴性，并同意在研究期间直至完成随访程序前禁欲或使用有效避孕方法（如宫内节育器、激素避孕药、输卵管结扎术或使用杀精剂的女性屏障法）
4. 心电图（ECG）正常，QTc间期<450毫秒。
5. 愿意并能够在试验期间遵守研究方案。
6. 参与者愿意并能够签署参与本研究的书面知情同意书。

排除标准：

1. 怀孕、计划怀孕或正在哺乳的女性。
2. 参与者存在可能危及安全性、药代动力学或影响方案依从性的活动性物质滥用证据。
3. 筛选时乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体或人类免疫缺陷病毒-1（HIV-1）抗体检测结果呈阳性。
4. 有个人心脏病史、症状性或无症状性心律失常、晕厥发作、尖端扭转型室速的其他风险因素（心力衰竭、低钾血症），或有长QT综合征、Brugada综合征或心源性猝死家族史的参与者。
5. 血清肌酐（Scr）异常且根据慢性肾脏病流行病学协作组（CKD-EPI）公式计算的估算肾小球滤过率（eGFR）<70 mL/min。
6. 研究开始前6个月内有酒精或物质滥用或依赖史。
7. 在研究首次给药前7天（若为潜在酶诱导剂则为14天）或药物半衰期的5倍时间（以较长者为准）内，直至完成随访程序，使用处方药或非处方药（对乙酰氨基酚每日剂量不超过2克除外），包括维生素、草药和膳食补充剂（含圣约翰草），除非研究者认为该药物不会干扰研究程序或危及参与者安全；研究者将根据需要咨询制造商代表。
8. 参与者在研究首次给药前30天或药物半衰期的5倍时间，或任何药物生物效应持续时间的2倍时间（以较长者为准）内参加过临床试验并接受过试验药物或新化学实体。
9. 参与者不愿在每个方案的研究首次给药前48小时至最终药代动力学样本采集期间禁酒。
10. 献血量达到参与本研究会导致30天内献血总量超过300毫升的参与者。注：不包括血浆捐献。
11. 有研究药物或同类药物过敏史，或有研究者认为禁忌参与试验的药物或其他过敏史的参与者。此外，若药代动力学采样期间使用肝素，有肝素过敏史或肝素诱导性血小板减少症史的参与者不应入组。
12. 不适合参与本研究的情况，包括但不限于不稳定的医疗状况、表现为粒细胞减少倾向的系统性疾病（如类风湿关节炎和红斑狼疮），且研究者认为会影响其参与试验的参与者。
13. AST或ALT>正常值上限（ULN）的1.5倍。
14. 6个月内使用过抗疟药物（包括但不限于甲氟喹、氯喹、伯氨喹、青蒿琥酯、哌喹和咯萘啶）治疗史。