Une étude clinique de la pipéraquine, de la pyronaridine et de l'artésunate administrées en combinaison chez des adultes en bonne santé (APP)

Critères d'inclusion :

1. En bonne santé selon l'avis d'un médecin responsable, sans anomalie identifiée lors d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux et l'examen physique.
2. Homme ou femme non-fumeur âgé(e) de 18 à 60 ans, pesant entre 45 et 85 kg.

3. Une femme est éligible pour participer à cette étude si elle :

   • n'est pas en âge de procréer, y compris les femmes préménopausées ayant subi une hystérectomie ou une double ovariectomie documentée (vérification par rapport médical)
   • ou est ménopausée, définie par 12 mois d'aménorrhée spontanée ou 6 mois d'aménorrhée spontanée avec des taux sériques d'hormone folliculo-stimulante >40 mUI/mL ou 6 semaines après une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie
   • ou est en âge de procréer, a un test de grossesse sérique négatif au dépistage et avant le début du médicament de l'étude à chaque période, et accepte de s'abstenir de rapports sexuels ou d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces (par exemple, dispositif intra-utérin, contraceptif hormonal, ligature des trompes ou méthode barrière féminine avec spermicide) pendant l'étude jusqu'à l'achèvement des procédures de suivi
4. Électrocardiogramme (ECG) normal avec QTc <450 msec.
5. Volonté et capacité de respecter le protocole de l'étude pendant toute la durée de l'essai.
6. Les participants sont disposés et capables de donner un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Femmes enceintes, essayant de tomber enceintes ou allaitantes.
2. Le participant présente des signes d'abus actif de substances pouvant compromettre la sécurité, la pharmacocinétique ou la capacité à respecter les instructions du protocole.
3. Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B, à l'anticorps de l'hépatite C ou à l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine-1 (VIH-1) au dépistage.
4. Participants ayant des antécédents personnels de maladie cardiaque, d'arythmies symptomatiques ou asymptomatiques, d'épisodes syncopaux, ou des facteurs de risque supplémentaires pour les torsades de pointes (insuffisance cardiaque, hypokaliémie) ou des antécédents familiaux de syndrome du QT long, de syndrome de Brugada ou de mort cardiaque subite.
5. Créatinine sérique (Scr) anormale et débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) <70 mL/min tel que déterminé par l'équation Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
6. Antécédents d'abus ou de dépendance à l'alcool ou à des substances dans les 6 mois précédant l'étude.
7. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, à l'exception du paracétamol à des doses allant jusqu'à 2 grammes/jour, y compris les vitamines, les suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 fois la demi-vie du médicament (selon la durée la plus longue) avant la première dose du médicament de l'étude jusqu'à l'achèvement de la procédure de suivi, sauf si, de l'avis de l'investigateur, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du participant ; l'investigateur sollicitera l'avis du représentant du fabricant si nécessaire.
8. Le participant a participé à un essai clinique et a reçu un médicament ou une nouvelle entité chimique dans les 30 jours ou 5 fois la demi-vie du médicament, ou deux fois la durée de l'effet biologique de tout médicament (selon la durée la plus longue) avant la première dose du médicament de l'étude.
9. Le participant n'est pas disposé à s'abstenir de consommer de l'alcool dans les 48 heures précédant la première dose du médicament de l'étude jusqu'au prélèvement de l'échantillon pharmacocinétique final lors de chaque régime.
10. Participants ayant donné du sang à un point tel que leur participation à l'étude entraînerait plus de 300 mL de sang donné sur une période de 30 jours. Remarque : Cela n'inclut pas le don de plasma.
11. Participants ayant des antécédents d'allergie au médicament de l'étude ou aux médicaments de cette classe, ou des antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquent la participation à l'essai. De plus, si de l'héparine est utilisée lors de l'échantillonnage pharmacocinétique, les participants ayant des antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine ne doivent pas être inscrits.
12. Inaptitude à participer à cette étude, y compris, mais sans s'y limiter, des conditions médicales instables, une maladie systémique se manifestant par une tendance à la granulocytopénie, par exemple la polyarthrite rhumatoïde et le lupus érythémateux qui, de l'avis de l'investigateur, compromettraient leur participation à l'essai.
13. ASAT ou ALAT >1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
14. Antécédents d'utilisation de médicaments antipaludiques, y compris mais sans s'y limiter au traitement par méfloquine, chloroquine, primaquine, artésunate, pipéraquine et pyronaridine dans les 6 mois.