Un estudio clínico de Piperaquina, Pirronaridina y Artesunato administrados en combinación en adultos sanos (APP)

Criterios de inclusión:

1. Saludable según el criterio de un médico responsable, sin anomalías identificadas en una evaluación médica que incluya antecedentes médicos y examen físico.
2. No fumador de sexo masculino o femenino, con edad comprendida entre 18 y 60 años, y peso entre 45 y 85 kg.

3. Una mujer es elegible para participar en este estudio si:

   • no tiene capacidad de procrear, incluyendo mujeres premenopáusicas con histerectomía o doble ooforectomía documentada (verificación mediante informe médico)
   • o es posmenopáusica, definida como 12 meses de amenorrea espontánea o 6 meses de amenorrea espontánea con niveles séricos de hormona folículo-estimulante >40 mUI/mL o 6 semanas después de una ooforectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía
   • o tiene capacidad de procrear, tiene una prueba de embarazo en suero negativa en el cribado y antes de iniciar el fármaco del estudio en cada período, y acepta abstenerse de relaciones sexuales o utilizar métodos anticonceptivos eficaces (por ejemplo, dispositivo intrauterino, fármaco anticonceptivo hormonal, ligadura de trompas o método de barrera femenino con espermicida) durante el estudio hasta la finalización de los procedimientos de seguimiento
4. Electrocardiograma (ECG) normal con QTc <450 mseg.
5. Disposición y capacidad para cumplir con el protocolo del estudio durante la duración del ensayo.
6. El participante está dispuesto y es capaz de dar consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.

Criterios de exclusión:

1. Mujeres embarazadas, que intentan quedar embarazadas o que están lactando.
2. El participante tiene evidencia de abuso activo de sustancias que pueda comprometer la seguridad, la farmacocinética o la capacidad de adherirse a las instrucciones del protocolo.
3. Resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B, anticuerpo de hepatitis C positivo o anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana-1 (VIH-1) positivo en el cribado.
4. Participantes con antecedentes personales de enfermedad cardíaca, arritmias sintomáticas o asintomáticas, episodios sincopales o factores de riesgo adicionales para torsades de pointes (insuficiencia cardíaca, hipopotasemia) o con antecedentes familiares de síndrome de QT largo, síndrome de Brugada o muerte cardíaca súbita.
5. Creatinina sérica (Scr) anormal y tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <70 mL/min determinada por la ecuación de Colaboración Epidemiológica de Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI).
6. Antecedentes de abuso o dependencia de alcohol o sustancias en los 6 meses previos al estudio.
7. Uso de fármacos con o sin receta, excepto paracetamol en dosis de hasta 2 gramos/día, incluyendo vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluyendo hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el fármaco es un potencial inductor enzimático) o 5 veces la vida media del fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio hasta la finalización del procedimiento de seguimiento, a menos que, en opinión del investigador, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio o comprometa la seguridad del participante; el investigador buscará asesoramiento del representante del fabricante según sea necesario.
8. El participante ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un fármaco o una nueva entidad química dentro de los 30 días o 5 veces la vida media del fármaco, o el doble de la duración del efecto biológico de cualquier fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
9. El participante no está dispuesto a abstenerse de ingerir alcohol dentro de las 48 horas previas a la primera dosis del medicamento del estudio hasta la recolección de la muestra farmacocinética final durante cada régimen.
10. Participantes que han donado sangre en tal medida que la participación en el estudio resultaría en más de 300 mL de sangre donada dentro de un período de 30 días. Nota: Esto no incluye donación de plasma.
11. Participantes que tienen antecedentes de alergia al fármaco del estudio o fármacos de esta clase, o antecedentes de alergia a fármacos u otros que, en opinión del investigador, contraindican la participación en el ensayo. Además, si se usa heparina durante el muestreo farmacocinético, no se deben inscribir participantes con antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
12. Falta de idoneidad para participar en este estudio, incluyendo, pero no limitado a, condiciones médicas inestables, enfermedad sistémica manifestada por tendencia a granulocitopenia, por ejemplo, artritis reumatoide y lupus eritematoso que, en opinión del investigador, comprometerían su participación en el ensayo.
13. AST o ALT >1.5 veces el límite superior normal (LSN).
14. Antecedentes de uso de fármacos antipalúdicos, incluyendo pero no limitado a mefloquina, cloroquina, primaquina, artesunato, piperaquina y tratamiento con pironaridina dentro de los 6 meses.