Badanie kliniczne piperachiny, pyronarydyny i artesunatu podawanych w skojarzeniu u zdrowych dorosłych (APP)

Kryteria włączenia:

1. Zdrowy w ocenie odpowiedzialnego lekarza, bez nieprawidłowości stwierdzonych w ocenie medycznej obejmującej wywiad medyczny i badanie fizykalne.
2. Mężczyzna lub kobieta niepalący w wieku od 18 do 60 lat, o masie ciała między 45 a 85 kg.

3. Kobieta może uczestniczyć w tym badaniu, jeśli:

   • nie ma potencjału rozrodczego, w tym kobiety przed menopauzą z udokumentowaną (potwierdzoną raportem medycznym) histerektomią lub obustronną owariektomią
   • lub jest po menopauzie, zdefiniowanej jako 12 miesięcy samoistnego braku miesiączki lub 6 miesięcy samoistnego braku miesiączki z poziomem hormonu folikulotropowego w surowicy >40 mIU/ml lub 6 tygodni po chirurgicznej obustronnej owariektomii z histerektomią lub bez
   • lub ma potencjał rozrodczy, ma ujemny test ciążowy z surowicy podczas badań przesiewowych i przed rozpoczęciem podawania leku badawczego w każdym okresie, oraz zgadza się na powstrzymanie się od stosunków płciowych lub stosowanie skutecznych metod antykoncepcji (np. wkładka domaciczna, hormonalny środek antykoncepcyjny, podwiązanie jajowodów lub barierowa metoda żeńska ze środkiem plemnikobójczym) podczas badania do zakończenia procedur kontrolnych
4. Prawidłowy elektrokardiogram (EKG) z odstępem QTc <450 ms.
5. Gotowość i zdolność do przestrzegania protokołu badania przez czas trwania badania.
6. Uczestnik jest gotowy i zdolny do udzielenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży, starające się o ciążę lub karmiące piersią.
2. Uczestnik ma oznaki aktywnego nadużywania substancji, które mogą zagrozić bezpieczeństwu, farmakokinetyce lub zdolności do przestrzegania instrukcji protokołu.
3. Dodatni wynik badania na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności typu 1 (HIV-1) podczas badań przesiewowych.
4. Uczestnicy z osobistą historią choroby serca, objawowych lub bezobjawowych zaburzeń rytmu serca, epizodów omdlenia lub dodatkowymi czynnikami ryzyka torsade de pointes (niewydolność serca, hipokaliemia) lub z rodzinną historią zespołu długiego QT, zespołu Brugadów lub nagłej śmierci sercowej.
5. Nieprawidłowy poziom kreatyniny w surowicy (Scr) i szacowany wskaźnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) <70 ml/min według równania Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
6. Historia nadużywania lub uzależnienia od alkoholu lub substancji w ciągu 6 miesięcy przed badaniem.
7. Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, z wyjątkiem paracetamolu w dawkach do 2 g/dzień, w tym witamin, preparatów ziołowych i suplementów diety (w tym dziurawca), w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 razy dłużej niż okres półtrwania leku (co jest dłuższe) przed pierwszą dawką leku badawczego do zakończenia procedury kontrolnej, chyba że według opinii badacza lek nie będzie zakłócał procedur badania lub nie zagrozi bezpieczeństwu uczestnika; badacz zasięgnie opinii przedstawiciela producenta w razie potrzeby.
8. Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał lek lub nową substancję chemiczną w ciągu 30 dni lub 5 razy dłużej niż okres półtrwania leku, lub dwa razy dłużej niż czas trwania biologicznego działania jakiegokolwiek leku (co jest dłuższe) przed pierwszą dawką leku badawczego.
9. Uczestnik nie chce powstrzymać się od spożywania alkoholu w ciągu 48 godzin przed pierwszą dawką leku badawczego do pobrania ostatniej próbki farmakokinetycznej w każdym schemacie.
10. Uczestnicy, którzy oddali krew w takim zakresie, że udział w badaniu skutkowałby oddaniem więcej niż 300 ml krwi w ciągu 30 dni. Uwaga: Nie dotyczy to oddawania osocza.
11. Uczestnicy z historią alergii na lek badawczy lub leki z tej klasy, lub historią alergii na lek lub inną, która według opinii badacza jest przeciwwskazaniem do udziału w badaniu. Dodatkowo, jeśli podczas pobierania próbek farmakokinetycznych stosuje się heparynę, uczestnicy z historią nadwrażliwości na heparynę lub małopłytkowością wywołaną heparyną nie powinni być rekrutowani.
12. Brak przydatności do udziału w tym badaniu, w tym, ale nie tylko, niestabilne schorzenia medyczne, choroby ogólnoustrojowe objawiające się tendencją do granulocytopenii, np. reumatoidalne zapalenie stawów i toczeń rumieniowaty układowy, które według opinii badacza mogłyby zagrozić ich uczestnictwu w badaniu.
13. AspAT lub AlAT >1,5-krotność górnej granicy normy (GGN).
14. Historia stosowania leków przeciwmalarycznych, w tym, ale nie tylko, meflochiny, chlorochiny, prymachiny, artesunatu, piperachiny i pyronarydyny, w ciągu 6 miesięcy.