En klinisk studie av Piperakvin, Pyronaridin och Artesunat administrerade i kombination på friska vuxna (APP)

Inklusionskriterier:

1. Frisk enligt bedömning av en ansvarig läkare utan avvikelser identifierade vid en medicinsk utvärdering inklusive sjukhistoria och fysisk undersökning.
2. Man eller kvinna som inte röker, ålder mellan 18 år och 60 år, vikt mellan 45 och 85 kg.

3. En kvinna är berättigad att delta i denna studie om hon är:

   • av icke-barnafödande potential inklusive premenopausala kvinnor med dokumenterad (medicinsk rapportverifiering) hysterektomi eller dubbel äggstocksborttagning
   • eller postmenopaus definierad som 12 månaders spontan amenorré eller 6 månaders spontan amenorré med serum follikelstimulerande hormon nivåer >40 mIU/mL eller 6 veckor postkirurgisk bilateral äggstocksborttagning med eller utan hysterektomi
   • eller av barnafödande potential, har ett negativt serum graviditetstest vid screening och före start av studieläkemedlet i varje period, och samtycker till att avstå från sexuellt umgänge eller använda effektiva preventivmedel (t.ex., intrauterin spiral, hormonellt preventivmedel, tubarligering eller kvinnligt barriärskydd med spermiedödande medel) under studien tills uppföljningsförfarandena är slutförda
4. Normalt elektrokardiogram (EKG) med QTc <450 ms.
5. Beredvillighet och förmåga att följa studieprotokollet under hela försöket.
6. Deltagaren är villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke för deltagande i studien

Exklusionskriterier:

1. Kvinnor som är gravida, försöker bli gravida eller ammar.
2. Deltagaren har tecken på aktivt substansmissbruk som kan äventyra säkerheten, farmakokinetiken eller förmågan att följa protokollinstruktioner.
3. Ett positivt före-studie hepatit B ytantigen, positivt hepatit C antikropp, eller positivt humant immunbristvirus-1 (HIV-1) antikroppresultat vid screening.
4. Deltagare med personlig historia av hjärtsjukdom, symptomatiska eller asymtomatiska arytmier, synkopala episoder, eller ytterligare riskfaktorer för torsades de pointes (hjärtsvikt, hypokalemi) eller med familjehistoria av långt QT-syndrom, Brugada-syndrom, eller plötslig hjärtdöd.
5. Onormalt serum kreatinin (Scr) och beräknad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <70 mL/min som bestäms av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ekvation
6. Historia av alkohol- eller substansmissbruk eller beroende inom 6 månader före studien.
7. Användning av receptbelagda eller icke-receptbelagda läkemedel utom paracetamol i doser upp till 2 gram/dag, inklusive vitaminer, örter och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 gånger läkemedlets halveringstid (vilket som är längre) före första dosen av studieläkemedlet tills uppföljningsförfarandet är slutfört, om inte enligt undersökningsledarens åsikt, läkemedlet inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra deltagarens säkerhet; undersökningsledaren kommer att inhämta råd från tillverkarens representant vid behov.
8. Deltagaren har deltagit i ett kliniskt försök och har fått ett läkemedel eller en ny kemisk enhet inom 30 dagar eller 5 gånger läkemedlets halveringstid, eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av något läkemedel (vilket som är längre) före första dosen av studieläkemedlet.
9. Deltagaren är ovillig att avstå från att inta alkohol inom 48 timmar före första dosen av studieläkemedlet tills insamling av det sista farmakokinetiska provet under varje regimen.
10. Deltagare som har donerat blod i sådan omfattning att deltagande i studien skulle resultera i mer än 300 mL blod donerat inom en 30-dagarsperiod. Notera: Detta inkluderar inte plasmadonation.
11. Deltagare som har en historia av allergi mot studieläkemedlet eller läkemedel i denna klass, eller en historia av läkemedels- eller annan allergi som, enligt undersökningsledarens åsikt, kontraindicerar deltagande i försöket. Dessutom, om heparin används under farmakokinetisk provtagning, bör deltagare med historia av känslighet mot heparin eller heparin-inducerad trombocytopeni inte inkluderas.
12. Olämplighet för deltagande i denna studie, inklusive men inte begränsat till, instabila medicinska tillstånd, systemisk sjukdom manifesterad av tendens till granulocytopeni t.ex. reumatoid artrit och lupus erythematosus som enligt undersökningsledarens åsikt skulle äventyra deras deltagande i försöket.
13. AST eller ALT >1,5 gånger övre normalgränsen (ULN)
14. Historia av användning av antimalarialläkemedel inklusive men inte begränsat till meflokin, klorokin, primakin, artesunat, piperakin och pyronaridin behandling inom 6 månader.