Um Estudo Clínico de Piperaquina, Pironaridina e Artesunato Administrados em Combinação em Adultos Saudáveis (APP)

Critérios de Inclusão:

1. Indivíduo saudável, conforme julgado por um médico responsável, sem anormalidades identificadas numa avaliação médica, incluindo história clínica e exame físico.
2. Homem ou mulher não fumante, com idade entre 18 e 60 anos, pesando entre 45 e 85 kg.

3. Uma mulher é elegível para participar neste estudo se:

   • não tiver potencial de procriação, incluindo mulheres pré-menopáusicas com histerectomia ou dupla ooforectomia documentada (verificação por relatório médico)
   • ou for pós-menopáusica, definida como 12 meses de amenorreia espontânea ou 6 meses de amenorreia espontânea com níveis séricos de hormona folículo-estimulante >40 mIU/mL ou 6 semanas após ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia
   • ou tiver potencial de procriação, apresentar teste de gravidez sérico negativo no rastreio e antes do início do medicamento do estudo em cada período, e concordar em abster-se de relações sexuais ou utilizar métodos contracetivos eficazes (por exemplo, dispositivo intrauterino, medicamento contracetivo hormonal, laqueação tubária ou método de barreira feminino com espermicida) durante o estudo até à conclusão dos procedimentos de acompanhamento
4. Eletrocardiograma (ECG) normal com QTc <450 mseg.
5. Disponibilidade e capacidade para cumprir o protocolo do estudo durante a duração do ensaio.
6. Participante está disposto e apto a dar consentimento informado por escrito para participação no estudo

Critérios de Exclusão:

1. Mulheres que estão grávidas, a tentar engravidar ou a amamentar.
2. O participante apresenta evidência de abuso ativo de substâncias que possa comprometer a segurança, farmacocinética ou capacidade de aderir às instruções do protocolo.
3. Resultado positivo no rastreio para antigénio de superfície da hepatite B, anticorpo da hepatite C ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana-1 (VIH-1).
4. Participantes com história pessoal de doença cardíaca, arritmias sintomáticas ou assintomáticas, episódios síncopes ou fatores de risco adicionais para torsades de pointes (insuficiência cardíaca, hipocalemia) ou com história familiar de síndrome do QT longo, síndrome de Brugada ou morte súbita cardíaca.
5. Creatinina sérica (Scr) anormal e taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) <70 mL/min, determinada pela equação Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)
6. História de abuso ou dependência de álcool ou substâncias nos 6 meses anteriores ao estudo.
7. Uso de medicamentos sujeitos a receita médica ou não sujeitos, exceto paracetamol em doses até 2 gramas/dia, incluindo vitaminas, suplementos herbais e dietéticos (incluindo hipericão) nos 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 vezes a meia-vida do medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo até à conclusão do procedimento de acompanhamento, a menos que, na opinião do investigador, o medicamento não interfira com os procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do participante; o investigador consultará o representante do fabricante conforme necessário.
8. O participante participou num ensaio clínico e recebeu um medicamento ou uma nova entidade química nos 30 dias ou 5 vezes a meia-vida do medicamento, ou duas vezes a duração do efeito biológico de qualquer medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo.
9. O participante não está disposto a abster-se de ingerir álcool nas 48 horas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo até à recolha da amostra farmacocinética final durante cada regime.
10. Participantes que doaram sangue em quantidade tal que a participação no estudo resultaria em mais de 300 mL de sangue doado num período de 30 dias. Nota: Isto não inclui doação de plasma.
11. Participantes com história de alergia ao medicamento do estudo ou a medicamentos desta classe, ou história de alergia a medicamentos ou outras que, na opinião do investigador, contraindique a participação no ensaio. Além disso, se for utilizada heparina durante a amostragem farmacocinética, participantes com história de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina não devem ser incluídos.
12. Falta de adequação para participação neste estudo, incluindo, mas não limitado a, condições médicas instáveis, doença sistémica manifestada por tendência para granulocitopenia, por exemplo, artrite reumatoide e lúpus eritematoso que, na opinião do investigador, comprometeria a sua participação no ensaio.
13. AST ou ALT >1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
14. História de uso de medicamentos antimaláricos, incluindo, mas não limitado a, mefloquina, cloroquina, primaquina, artesunato, piperaquina e pironaridina, nos 6 meses anteriores.