Een klinische studie van Piperaquine, Pyronaridine en Artesunate in combinatie toegediend aan gezonde volwassenen (APP)

Inclusiecriteria:

1. Gezond volgens beoordeling door een verantwoordelijke arts, zonder afwijkingen vastgesteld bij een medische evaluatie inclusief medische voorgeschiedenis en lichamelijk onderzoek.
2. Mannelijke of vrouwelijke niet-roker in de leeftijd van 18 tot 60 jaar, met een gewicht tussen 45 en 85 kg.

3. Een vrouw is geschikt om deel te nemen aan deze studie als zij:

   • niet-vruchtbaar is, inclusief premenopauzale vrouwen met gedocumenteerde (medische rapportverificatie) hysterectomie of dubbele ovariëctomie
   • of postmenopauzaal is, gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe of 6 maanden spontane amenorroe met serum follikelstimulerend hormoon niveaus >40 mIU/mL of 6 weken na chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie
   • of vruchtbaar is, een negatieve serum zwangerschapstest heeft bij screening en voor aanvang van het studiegeneesmiddel in elke periode, en ermee instemt om zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (bijvoorbeeld spiraaltje, hormonaal anticonceptiemiddel, tubaligatie of vrouwelijke barrièremethode met zaaddodend middel) tijdens de studie tot voltooiing van de follow-upprocedures
4. Normaal elektrocardiogram (ECG) met QTc <450 msec.
5. Bereidheid en vermogen om het studieprotocol gedurende de proefperiode na te leven.
6. Deelnemer is bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan de studie

Exclusiecriteria:

1. Vrouwen die zwanger zijn, zwanger proberen te worden, of borstvoeding geven.
2. De deelnemer heeft aanwijzingen voor actief middelengebruik dat de veiligheid, farmacokinetiek of het vermogen om protocolinstructies na te leven in gevaar kan brengen.
3. Een positieve pre-studie hepatitis B oppervlakte-antigeen, positieve hepatitis C antilichaam, of positief humaan immunodeficiëntievirus-1 (HIV-1) antilichaam resultaat bij screening.
4. Deelnemers met een persoonlijke voorgeschiedenis van hartaandoeningen, symptomatische of asymptomatische aritmieën, syncope-aanvallen, of aanvullende risicofactoren voor torsades de pointes (hartfalen, hypokaliëmie) of met een familiegeschiedenis van lang QT-syndroom, Brugada-syndroom, of plotselinge hartdood.
5. Abnormaal serumcreatinine (Scr) en geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <70 mL/min zoals bepaald door de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) vergelijking
6. Voorgeschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik of -afhankelijkheid binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie.
7. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicatie, behalve paracetamol in doses tot 2 gram/dag, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief Sint-Janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het middel een mogelijke enzyminductor is) of 5 keer de halfwaardetijd van het middel (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie tot voltooiing van de follow-upprocedure, tenzij volgens de mening van de onderzoeker het middel de studieprocedures niet zal verstoren of de veiligheid van de deelnemer in gevaar zal brengen; de onderzoeker zal indien nodig advies inwinnen bij de fabrikantsvertegenwoordiger.
8. De deelnemer heeft deelgenomen aan een klinische proef en heeft een geneesmiddel of een nieuwe chemische entiteit ontvangen binnen 30 dagen of 5 keer de halfwaardetijd van het middel, of tweemaal de duur van het biologische effect van een geneesmiddel (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
9. De deelnemer is niet bereid zich te onthouden van alcoholinname binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie tot verzameling van het laatste farmacokinetische monster tijdens elk regime.
10. Deelnemers die bloed hebben gedoneerd in die mate dat deelname aan de studie zou resulteren in meer dan 300 mL bloed gedoneerd binnen een periode van 30 dagen. Opmerking: Dit omvat geen plasmadonatie.
11. Deelnemers met een voorgeschiedenis van allergie voor het studiegeneesmiddel of geneesmiddelen van deze klasse, of een voorgeschiedenis van geneesmiddel- of andere allergie die volgens de mening van de onderzoeker deelname aan de proef gecontra-indiceerd. Bovendien, als heparine wordt gebruikt tijdens farmacokinetische bemonstering, mogen deelnemers met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor heparine of heparine-geïnduceerde trombocytopenie niet worden ingesloten.
12. Gebrek aan geschiktheid voor deelname aan deze studie, inclusief maar niet beperkt tot, onstabiele medische aandoeningen, systemische ziekte gemanifesteerd door neiging tot granulocytopenie, bijvoorbeeld reumatoïde artritis en lupus erythematosus die volgens de mening van de onderzoeker hun deelname aan de proef in gevaar zou brengen.
13. AST of ALT >1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
14. Voorgeschiedenis van gebruik van antimalariamiddelen, inclusief maar niet beperkt tot mefloquine, chloroquine, primaquine, artesunaat, piperaquine en pyronaridine behandeling binnen 6 maanden.