En klinisk undersøgelse af piperakin, pyronaridin og artesunat administreret i kombination til raske voksne (APP)

Inklusionskriterier:

1. Rask som vurderet af en ansvarlig læge uden unormaliteter identificeret ved en medicinsk evaluering inklusive sygehistorie og fysisk undersøgelse.
2. Mandlig eller kvindelig ikke-ryger i alderen 18 til 60 år, med en vægt mellem 45 og 85 kg.

3. En kvinde er berettiget til at deltage i denne undersøgelse, hvis hun er:

   • uden barnfødende potentiale, herunder præmenopausale kvinder med dokumenteret (lægeerklæringsverifikation) hysterektomi eller dobbelt ovariectomi
   • eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré eller 6 måneders spontan amenoré med serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer >40 mIU/mL eller 6 uger efter kirurgisk bilateral ovariectomi med eller uden hysterektomi
   • eller med barnfødende potentiale, har en negativ serum graviditetstest ved screening og før start af undersøgelsesmedicin i hver periode, og accepterer at afholde sig fra samleje eller bruge effektive præventionsmetoder (f.eks. spiral, hormonelt præventionsmiddel, tubarligatur eller kvindelig barrieremetode med spermiedræbende middel) under undersøgelsen indtil gennemførelse af opfølgningsprocedurerne
4. Normalt elektrokardiogram (EKG) med QTc <450 msek.
5. Villighed og evne til at overholde undersøgelsesprotokollen i hele forsøgets varighed.
6. Deltageren er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen

Eksklusionskriterier:

1. Kvinder, der er gravide, forsøger at blive gravide, eller som ammer.
2. Deltageren har tegn på aktivt stofmisbrug, der kan kompromittere sikkerhed, farmakokinetik eller evne til at overholde protokolinstruktioner.
3. Et positivt præ-undersøgelses hepatitis B overfladeantigen, positivt hepatitis C-antistof eller positivt human immundefektvirus-1 (HIV-1) antistofresultat ved screening.
4. Deltagere med personlig historie for hjertesygdom, symptomatiske eller asymptomatiske arytmier, syncopale episoder eller yderligere risikofaktorer for torsades de pointes (hjerteinsufficiens, hypokaliæmi) eller med familiehistorie for langt QT-syndrom, Brugada-syndrom eller pludselig hjertedød.
5. Unormalt serumkreatinin (Scr) og estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR) <70 mL/min som bestemt ved Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligningen
6. Historie for alkohol- eller stofmisbrug eller -afhængighed inden for 6 måneder før undersøgelsen.
7. Brug af receptpligtige eller ikke-receptpligtige lægemidler undtagen paracetamol i doser op til 2 gram/dag, inklusive vitaminer, urter og kosttilskud (herunder perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 gange lægemidlets halveringstid (afhængigt af hvad der er længst) før første dosis af undersøgelsesmedicin indtil gennemførelsen af opfølgningsproceduren, medmindre det efter undersøgelseslederens vurdering ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere deltagersikkerheden; undersøgelseslederen vil søge råd fra producentens repræsentant efter behov.
8. Deltageren har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et lægemiddel eller en ny kemisk enhed inden for 30 dage eller 5 gange lægemidlets halveringstid, eller to gange varigheden af den biologiske effekt af ethvert lægemiddel (afhængigt af hvad der er længst) før første dosis af undersøgelsesmedicin.
9. Deltageren er uvillig til at afholde sig fra indtagelse af alkohol inden for 48 timer før første dosis af undersøgelsesmedicin indtil indsamling af den sidste farmakokinetiske prøve under hvert regime.
10. Deltagere, der har doneret blod i et omfang, hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i mere end 300 mL blod doneret inden for en 30-dages periode. Bemærk: Dette inkluderer ikke plasmadonation.
11. Deltagere, der har en allergihistorie for undersøgelsesmedicinen eller lægemidler i denne klasse, eller en historie for lægemiddel- eller anden allergi, som efter undersøgelseslederens vurdering kontraindicerer deltagelse i forsøget. Derudover, hvis heparin anvendes under farmakokinetisk prøveudtagning, bør deltagere med en historie for følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni ikke inkluderes.
12. Manglende egnethed til deltagelse i denne undersøgelse, herunder men ikke begrænset til, ustabile medicinske tilstande, systemisk sygdom manifesteret ved tendens til granulocytopeni f.eks. reumatoid arthritis og lupus erythematosus, som efter undersøgelseslederens vurdering ville kompromittere deres deltagelse i forsøget.
13. AST eller ALT >1,5 gange den øvre normale grænse (ULN)
14. Historie for brug af antimalariamidler inklusive men ikke begrænset til mefloquin, chloroquin, primaquin, artesunat, piperaquin og pyronaridin behandling inden for 6 måneder.