Klinikai vizsgálat a piperakin, pirónaridin és artesunát kombinációban történő alkalmazásáról egészséges felnőtteknél (APP)

Bevonási kritériumok:

1. Az illető egészséges, amit a felelős orvos megállapít, és az orvosi értékelésen (beleértve az anamnézist és a fizikális vizsgálatot) nem azonosítanak rendellenességet.
2. 18 és 60 év közötti, 45 és 85 kg közötti testsúlyú, nem dohányzó férfi vagy nő.

3. A nő jogosult a vizsgálatban való részvételre, ha:

   • nem szülőképes, beleértve a premenopauszális nőket dokumentált (orvosi jelentés igazolásával) hiszterectomiával vagy kettős ovariectomiával,
   • vagy posztmenopauszális, ami 12 hónap spontán amenorrhoeaként vagy 6 hónap spontán amenorrhoeaként definiálható, szérum folliculus stimuláló hormon szint >40 mIU/mL mellett, vagy 6 héttel műtét utáni kétoldali ovariectomia után hiszterectomiával vagy anélkül,
   • vagy szülőképes, negatív szérum terhességi tesztet mutat a szűréskor és a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt minden periódusban, és beleegyezik a szexuális érintkezés mellőzésébe vagy hatékony fogamzásgátló módszerek (pl. intrauterin eszköz, hormonális fogamzásgátló gyógyszer, tubalis ligatio vagy női barrier módszer spermiciddel) használatába a vizsgálat alatt a követési eljárások befejezéséig.
4. Normális elektrokardiogram (EKG) QTc <450 msec mellett.
5. Hajlandóság és képesség a vizsgálati protokoll betartására a vizsgálat időtartama alatt.
6. A résztvevő hajlandó és képes írásbeli tájékoztatott hozzájárulást adni a vizsgálatban való részvételhez.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes nők, akik próbálnak teherbe esni, vagy szoptatnak.
2. A résztvevőnél aktív szerhasználat jelei vannak, ami veszélyeztetheti a biztonságot, a farmakokinetikát vagy a protokoll utasítások betartásának képességét.
3. Pozitív elővizsgálati hepatitis B felületi antigén, pozitív hepatitis C antitest vagy pozitív humán immunhiány vírus-1 (HIV-1) antitest eredmény a szűréskor.
4. Résztvevők szívbetegség személyes anamnézisével, tünetes vagy tünetmentes arrhythmiákkal, syncopális epizódokkal vagy további kockázati tényezőkkel a torsades de pointes-hez (szívelégtelenség, hypokalaemia) vagy hosszú QT szindróma, Brugada szindróma vagy hirtelen szívhalál családi anamnézisével.
5. Rendellenes szérum kreatinin (Scr) és becsült glomerulus filtrációs ráta (eGFR) <70 mL/perc, amit a Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) egyenlet határoz meg.
6. Alkohol- vagy szerhasználat vagy -függőség anamnézise a vizsgálat előtti 6 hónapban.
7. Vényköteles vagy vény nélküli gyógyszerek használata, kivéve paracetamol legfeljebb 2 gramm/nap dózisban, beleértve a vitaminokat, növényi és táplálékkiegészítőket (beleértve a Szent János kenyérfűvet) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 napon (vagy 14 napon, ha a gyógyszer potenciális enzim indukáló) vagy 5-ször a gyógyszer felezési ideje (attól függően, melyik a hosszabb) belül a követési eljárás befejezéséig, kivéve ha a vizsgáló véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat vagy veszélyezteti a résztvevő biztonságát; a vizsgáló szükség esetén kikéri a gyártó képviselőjének tanácsát.
8. A résztvevő részt vett klinikai vizsgálatban és kapott gyógyszert vagy új kémiai entitást a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 30 napon vagy 5-ször a gyógyszer felezési ideje, vagy kétszer bármely gyógyszer biológiai hatásának időtartama (attól függően, melyik a hosszabb) belül.
9. A résztvevő nem hajlandó tartózkodni az alkoholfogyasztástól a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 48 órával minden rezsim alatt a végső farmakokinetikai minta gyűjtéséig.
10. Résztvevők, akik annyi vért adományoztak, hogy a vizsgálatban való részvétel több mint 300 mL véradományt eredményezne 30 napos időszakon belül. Megjegyzés: Ez nem tartalmazza a plazmaadományt.
11. Résztvevők, akiknél allergia anamnézise van a vizsgálati gyógyszerre vagy az osztály gyógyszereire, vagy gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézise, ami a vizsgáló véleménye szerint ellenjavallja a vizsgálatban való részvételt. Ezenkívül, ha farmakokinetikai mintavétel során heparint használnak, a résztvevőket, akiknél heparinzavarosság vagy heparin-indukált thrombocytopenia anamnézise van, nem szabad bevonni.
12. Alkalmatlanság a vizsgálatban való részvételre, beleértve de nem kizárólagosan instabil orvosi állapotokat, granulocytopenia hajlamot mutató rendszeres betegségeket, pl. reumatoid arthritis és lupus erythematosus, ami a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a vizsgálatban való részvételt.
13. AST vagy ALT >1,5-szerese a normál felső határnak (ULN)
14. Antimalária gyógyszerek használatának anamnézise, beleértve de nem kizárólagosan mefloquine, chloroquine, primaquine, artesunate, piperaquine és pyronaridine kezelést az előző 6 hónapban.