En klinisk studie av Piperakvin, Pyronaridin og Artesunat administrert i kombinasjon hos friske voksne (APP)

Inklusjonskriterier:

1. Frisk som vurdert av en ansvarlig lege uten avvik identifisert i en medisinsk vurdering inkludert medisinsk historie og fysisk undersøkelse.
2. Mann eller kvinne som ikke røyker, mellom 18 og 60 år, med en vekt mellom 45 og 85 kg.

3. En kvinne er kvalifisert til å delta i denne studien hvis hun er:

   • uten barnføringspotensial inkludert premenopausale kvinner med dokumentert (medisinsk rapportverifisering) hysterektomi eller dobbel ooforektomi
   • eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré eller 6 måneder med spontan amenoré med serum follikkelstimulerende hormon-nivåer >40 mIU/mL eller 6 uker etter kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi
   • eller med barnføringspotensial, har en negativ serum graviditetstest ved screening og før start av studiemedikamentet i hver periode, og samtykker til å avstå fra seksuell omgang eller bruke effektive prevensjonsmetoder (f.eks. spiral, hormonelt prevensjonsmiddel, tubal ligasjon eller kvinnelig barriremetode med spermiddel) under studien til oppfølgningsprosedyrene er fullført
4. Normalt elektrokardiogram (EKG) med QTc <450 ms.
5. Villighet og evne til å følge studiens protokoll gjennom hele forsøket.
6. Deltakeren er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for deltakelse i studien

Eksklusjonskriterier:

1. Kvinner som er gravide, prøver å bli gravide, eller som ammer.
2. Deltakeren har tegn på aktiv rusmiddelmisbruk som kan true sikkerheten, farmakokinetikken, eller evnen til å følge protokollinstruksjoner.
3. Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen, positivt hepatitt C-antistoff, eller positivt humant immunsviktvirus-1 (HIV-1) antistoffresultat ved screening.
4. Deltakere med en personlig historie av hjertesykdom, symptomatiske eller asymptomatiske arytmier, synkopale episoder, eller ytterligere risikofaktorer for torsades de pointes (hjertesvikt, hypokalemi) eller med en familiehistorie av langt QT-syndrom, Brugada-syndrom, eller plutselig hjertedød.
5. Unormal serum kreatinin (Scr) og estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) <70 mL/min som bestemt av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-ligningen
6. Historie med alkohol- eller rusmiddelmisbruk eller avhengighet innen 6 måneder før studien.
7. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie medisiner bortsett fra paracetamol i doser opp til 2 gram/dag, inkludert vitaminer, urtemedisiner og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis medikamentet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 ganger medikamentets halveringstid (avhengig av hva som er lengst) før første dose av studiemedikamentet til oppfølgningsprosedyren er fullført, med mindre etter forskerens mening vil medikamentet ikke forstyrre studiens prosedyrer eller true deltakerens sikkerhet; forskeren vil søke råd fra produsentens representant etter behov.
8. Deltakeren har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et medikament eller en ny kjemisk enhet innen 30 dager eller 5 ganger medikamentets halveringstid, eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av et hvilket som helst medikament (avhengig av hva som er lengst) før første dose av studiemedikamentet.
9. Deltakeren er uvillig til å avstå fra inntak av alkohol innen 48 timer før første dose av studiemedikamentet til innsamling av det siste farmakokinetiske prøven under hvert regime.
10. Deltakere som har donert blod i et omfang at deltakelse i studien vil resultere i mer enn 300 mL blod donert innen en 30-dagers periode. Merk: Dette inkluderer ikke plasmadonasjon.
11. Deltakere som har en historie med allergi mot studiemedikamentet eller medikamenter i denne klassen, eller en historie med medikament- eller annen allergi som etter forskerens mening kontraindicerer deltakelse i forsøket. I tillegg, hvis heparin brukes under farmakokinetisk prøvetaking, bør deltakere med en historie med følsomhet for heparin eller heparin-indusert trombocytopeni ikke inkluderes.
12. Manglende egnethet for deltakelse i denne studien, inkludert men ikke begrenset til, ustabile medisinske tilstander, systemisk sykdom manifestert av en tendens til granulocytopeni f.eks. revmatoid artritt og lupus erythematosus som etter forskerens mening vil svekke deres deltakelse i forsøket.
13. AST eller ALT >1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
14. Historie med bruk av antimalariamedisiner inkludert men ikke begrenset til meflokin, klorokin, primakin, artesunat, piperakin og pyronaridin-behandling innen 6 måneder.