Klinická studie kombinovaného podání piperaquinu, pyronaridinu a artesunatu zdravým dospělým osobám (APP)

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví podle posouzení odpovědného lékaře, bez zjištěných abnormalit v lékařském vyšetření včetně anamnézy a fyzikálního vyšetření.
2. Muž nebo nekuřačka ve věku od 18 do 60 let, s hmotností mezi 45 a 85 kg.

3. Žena je způsobilá účastnit se této studie, pokud:

   • není schopna otěhotnět, včetně premenopauzálních žen s doloženou (ověření lékařskou zprávou) hysterektomií nebo dvojitou ooforektomií,
   • nebo je postmenopauzální, definovaná jako 12 měsíců spontánní amenorey nebo 6 měsíců spontánní amenorey s hladinami folikuly stimulujícího hormonu v séru >40 mIU/ml nebo 6 týdnů po chirurgické bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie,
   • nebo je schopna otěhotnět, má negativní těhotenský test v séru při screeningu a před zahájením podávání studijního léku v každém období a souhlasí se zdržením pohlavního styku nebo používáním účinných antikoncepčních metod (např. nitroděložní tělísko, hormonální antikoncepce, podvázání vejcovodů nebo bariérová metoda pro ženy se spermicidem) během studie až do dokončení následných procedur.
4. Normální elektrokardiogram (EKG) s QTc <450 msec.
5. Ochota a schopnost dodržovat protokol studie po dobu trvání studie.
6. Účastník je ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas k účasti ve studii.

Kritéria pro vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné, snaží se otěhotnět nebo kojí.
2. Účastník má projevy aktivního zneužívání návykových látek, které by mohly ohrozit bezpečnost, farmakokinetiku nebo schopnost dodržovat pokyny protokolu.
3. Pozitivní výsledek screeningu na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience-1 (HIV-1).
4. Účastníci s osobní anamnézou srdečního onemocnění, symptomatických nebo asymptomatických arytmií, synkopálních epizod nebo dalšími rizikovými faktory pro torsade de pointes (srdeční selhání, hypokalémie) nebo s rodinnou anamnézou syndromu dlouhého QT, Brugadova syndromu nebo náhlé srdeční smrti.
5. Abnormální sérový kreatinin (Scr) a odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) <70 ml/min stanovená pomocí rovnice Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
6. Anamnéza zneužívání nebo závislosti na alkoholu nebo návykových látkách do 6 měsíců před studií.
7. Užívání předepsaných nebo volně prodejných léků kromě paracetamolu v dávkách do 2 gramů/den, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) do 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5násobku poločasu léku (podle toho, co je delší) před první dávkou studijního léku až do dokončení následné procedury, pokud podle názoru vyšetřovatele lék nebude interferovat s procedurami studie nebo ohrozit bezpečnost účastníka; vyšetřovatel v případě potřeby vyhledá radu zástupce výrobce.
8. Účastník se zúčastnil klinické studie a dostal lék nebo novou chemickou entitu do 30 dnů nebo 5násobku poločasu léku, nebo dvojnásobku trvání biologického účinku jakéhokoli léku (podle toho, co je delší) před první dávkou studijního léku.
9. Účastník není ochoten zdržet se konzumace alkoholu do 48 hodin před první dávkou studijního léku až do odběru posledního farmakokinetického vzorku během každého režimu.
10. Účastníci, kteří darovali krev v takovém rozsahu, že by účast ve studii vedla k darování více než 300 ml krve během 30denního období. Poznámka: To nezahrnuje darování plazmy.
11. Účastníci s anamnézou alergie na studijní lék nebo léky této třídy, nebo s anamnézou alergie na léky nebo jiné látky, která podle názoru vyšetřovatele kontraindikuje účast ve studii. Kromě toho, pokud je během farmakokinetického odběru použit heparin, účastníci s anamnézou citlivosti na heparin nebo heparinem indukované trombocytopenie by neměli být zařazeni.
12. Nevhodnost pro účast v této studii, včetně, ale nejen, nestabilních zdravotních stavů, systémových onemocnění projevujících se tendencí k granulocytopenii, např. revmatoidní artritidy a lupus erythematodes, která by podle názoru vyšetřovatele ohrozila jejich účast ve studii.
13. AST nebo ALT >1,5násobek horní hranice normálu (ULN).
14. Anamnéza užívání antimalarik včetně, ale nejen, meflochinu, chlorochinu, primachinu, artesunatu, piperachinu a pyronaridinu do 6 měsíců.